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São Paulo – notícia publicada no caderno ciências da Folha de São Paulo de 11/02/2001 mostra alguns detalhes sobre a pesquisa a ser realizada no Centro de Terapia gênica de Ribeirão Preto e a possibilidade de correção da doença por células tronco retiradas do cordão umbelical de irmãos sadios

França - USA - relato da AFSSA (Agência Francesa de Segurança Sanitária dos Alimentos) alerta quanto aos prováveis riscos da utilização da creatina, inclusive câncer, nos indivíduos que a utilizam com funções ergogênicas (melhorar o desempenho em esportes). O provável mecanismo para o risco de câncer seria que a creatina é precursora de agentes conhecidamente cancerígenos. http://www.afssa.fr/ftp/actu/Avis_et_Rapport_Creatine_du_24_janvier_2001.pdf

A MDA-USA que patrocina estudos com o uso de creatina em portadores de distrofia muscular consultando especialistas que acompanham estas pesquisas não acredita que haja risco para os pacientes. Não existe na literatura médica nenhum trabalho que comprove este risco. Eventuais efeitos colaterais podem ocorrer por uso de doses excessivas ou por formulações com creatina impura. No entanto sempre é prudente que o uso da creatina seja realizado sob supervisão médica.

São Paulo - 1/3/2001 - reportagem do Jornal Hoje (Rede Globo de Televisão -Brasil) fala do prêmio da Prof.Dr. Mayana Zatz (Unesco - vide matéria abaixo) e de seu trabalho a frente da ABDIM; relata a importância do aconselhamento genético e as principais características da distrofia muscular de Duchenne.

Atlanta (29/01/2001) - a empresa CytRx detentora da patente da droga Crl-5861, também conhecida como poloxamer 188 purificada, RheothRx ou Flocor, anunciou a sua participação na pesquisa clínica desta droga em portadores de distrofia muscular em conjunto com a Universidade de Cincinnati (USA). A droga é um polímero hidrofóbico-hidrofílico que estabiliza a membrana celular e impede a deterioração de células deficientes em distrofina (parece ser uma ação inespecífica não mediada por ação em canais iônicos). A droga foi testada em camundongos portadores de distrofia muscular e demonstrou bons resultados (ainda não publicados). Ela já foi testada em humanos para tratamento de crises agudas de anemia falciforme, doenças vaso-oclusivas, pulmonares, cerebrais e cardíacas tendo sido bem tolerada, sem efeitos colaterais significativos (estudos mais avançados estão na fase III, em crises de falcização). A pesquisa experimental já realizada e a futura pesquisa clínica será realizada pelo Dr. John Quinlan ([email protected])

Trangene, uma empresa francesa, detentora de uma patente americana e européia para transferência de genes, iniciou pesquisas clínicas com transferência de genes; nove indivíduos com distrofia muscular de Duchenne ou Becker foram injetados com plasmídeos contento o vírus da distrofina; eles serão acompanhados para observar as reações de imunogenicidade destas aplicação antes que novas aplicações sejam realizadas.

São Paulo - Reportagens da revista Época (25/03/2001) e do caderno Folha Equilíbrio do jornal Folha de São Paulo (29/03/2001) falam sobre a criação de bancos de cordão umbilical e sobre a utilização de células tronco no tratamento de doenças como a distrofia muscular.

Bethesda -USA - 6/4/2001 - reunião de especialistas organizada pelo FDA sugere monitoramento por mais de 20 anos dos pacientes que participarem de ensaios que envolvam terapia gênica; esta monitoração visa detectar alterações a longo prazo; esta recomendação já é preconizada para os pacientes submetidos a transplante de órgãos.

Rochester - a Universidade de Rochester, NY, está recrutando pacientes portadores de distrofia muscular miotônica ( 40 pacientes) para estudo clínico que pretende avaliar a eficácia da mexeletina, um antiarrítmico cardíaco, em regredir as miotonias. Os critérios de inclusão e exclusão e os telefones de contato do serviço americano podem ser obtidos no site da MDA-USA.

USA - Estudo clínico realizado por Fenichel,GM e colaboradores em portadores de distrofia muscular de Duchenne acompanhados por 6 meses comparando-se com crianças que receberam placebo mostrou melhora significativa com relação ao QMT (four quantitative muscle tests). Não houve diferença significativa com relação a força muscular entre os dois grupos. Os autores concluem que a oxandrolona é segura, acelera o crescimento linear e tem benefícios no retardo da perda da deambulação e pode ser útil antes do início da corticoterapia.

Japão - pesquisadores japoneses estudaram várias formas de distrofia muscular tentando relacionar os níveis de enzimas musculares com as alterações de fatores de coagulação e fibrinólise (capacidade de destruir coágulos). O estudo mostrou que as alterações da coagulação e fibrinólise estão associados a degeneração muscular destas doenças

USA - artigo publicado pela JAMA, respeitável revista clínica americana, traz novas informações sobre o acidente fatal ocorrido com o garoto de 18 anos, portador de um distúrbio genético (deficiência da ornitica transcarbamilase) incluído em um estudo de terapia de correção genética por vetor viral; este acidente resultou num atraso considerável nas pesquisas clínicas com a terapia gênica. Estudos em animais concluíram que uma maciça resposta imunológica deva ter ocorrido após a infusão viral. Estes estudos indicam que a uma proteína do revestimento viral ativou a liberação de citocinas. Após a infusão viral o paciente desenvolveu febre, seguida de distúrbios da coagulação sanguínea e sinais de lesão hepática; por causa da sua deficiência hepática ele passou a ter acúmulo sanguíneo de amônia e coma. Quando este quadro estava melhorando ele desenvolveu insuficiência respiratória e falência de múltiplos órgãos

Califórnia - Pesquisadores retiraram células tronco da musculatura esquelética, cultivaram as mesmas em laboratório, e injetaram as células no miocárdio durante uma cirurgia de revascularização (popularmente conhecidas como "pontes de safena"); o objetivo principal é saber se o procedimento é seguro e estabelecer rotinas para todas as etapas, mas há também interesse em avaliar se estas células injetadas em áreas lesadas do coração irão contribuir para a melhora da função cardíaca.

Seattle - Em Congresso que está ocorrendo de 30 de maio a 3 de junho de 2001 são relatados pelo menos 19 trabalhos de um total de mais de 1150 abordando a terapia gênica com vetores virais no tratamento da distrofia muscular. Esta linha de tratamento é considerada internacionalmente como a mais promissora no tratamento das distrofias musculares. O sistema imune é considerado um obstáculo ao sucesso desta terapia. Em um estudo de Jeffrey Chamberlain e seu grupo da Universidade de Washington em Seattle construiram um vetor sem as proteínas que podem desencadear as respostas imunológicas denominado "gutted" adenovirus. Usando camundongos portadores de distrofia muscular observaram que o vetor com o gene da distrofina provoca uma mínima resposta imune; os genes são liberados para os músculos e provocam melhora da força muscular. Em outro estudo os autores desenvolveram micro-distrofinas com cerca de um terço do tamanho da distrofina completa e observaram, em camundongos, melhora da força muscular inclusive do músculo diafragma. Outro estudo independente da Universidade de Pittsburgh realizado por Xiao-Xiao e colaboradores eles demonstraram, em camundongos, que após sete meses da aplicação do minigene da distrofina (a última notícia desta página) o músculo apresenta força significativa maior do que o que não recebeu o tratamento com expressão da distrofina entre 20 e 50%. Leia os resumos completos dos artigos relacionados a distrofia muscular

Estudo realizado no Japão tenta estabelecer critérios para avaliar a progressão da escoliose na Distrofia Muscular de Duchenne. Muitos pesquisadores tem discutido a indicação de cirurgia para correção da escoliose nesta doença. Neste trabalho retrospectivo analisando múltiplos critérios incluindo radiografias, capacidade pulmonar, avaliação do grau de escoliose aos 10 anos eles conseguiram em 92% dos casos prever a evolução da escoliose. Como foram analisados apenas 12 casos novos estudos deverão ser realizados.

USA - estudo realizado por Wagner, KR e colaboradores com patrocínio do Instituto Nacional de Saúde americano (NIH) administrou a gentamicina (7,5mg/Kg/dia por 15dias) em 4 pacientes com distrofia muscular decorrente de uma forma específica de mutação. Em estudos anteriores experimentais (em camundongos e in vitro) a droga aumentou a produção de distrofina em cerca de 20%. Neste primeiro estudo clínico não conseguiu-se determinar a distrofina em biópsias musculares realizadas antes e após a administração da gentamicina.

Alemanha - a Universidade de Rostock anunciou que o Dr. Gustav Steinhoff iniciou uma pesquisa para determinar a efetividade e a segurança da inoculação no miocárdio de stem cells obtidos da medula óssea dos próprios pacientes visando a correção de lesão do músculo cardíaco decorrente de infarto; o primeiro de 20 pacientes que serão estudados foi inoculado com stem cells há duas semanas.

MDA-USA - As estatinas são drogas utilizadas com excelente resultado por pacientes que tem excesso de colesterol. Recentemente, uma destas drogas, a cerivastatina (vendida no Brasil com o nome de Lipobay) teve sua comercialização suspensa por ter causado a morte de vários pacientes por rabdomiólise ( lesão muscular que evolui para insuficiência renal); alguns dos que faleceram faziam uso concomitante de uma outra droga que pode causar lesão muscular, a genfibrozila. Como o diagnóstico desta alteração muscular se faz por dosagem de enzimas musculares no sangue e os portadores de distrofia muscular já apresentam aumento destas enzimas no sangue o diagnóstico da agressão muscular pela droga em portadores de doença muscular pode ser difícil ou ser realizado com retardado. Recomenda-se aos portadores de distrofia muscular que usem estatinas que fiquem atentos a cor de sua urina que se estiver muito escurecida pode indicar uma eliminação urinária de mioglobina e indicar a necessidade de suspensão do medicamento.

MDA-USA - Cheryl Wall, pesquisadora da Universidade de Ohio está recrutando 36 meninos portadores de distrofia muscular de Duchenne para um novo estudo com a utilização de gentamicina por via intravenosa. Esta droga mostrou resultados positivos em estudos experimentais em animais; em estudos realizados com portadores de Duchenne e de distrofias de cintura não houve a resposta esperada, restabelecimento da produção da proteína necessária; no entanto os pacientes apresentaram redução dos níveis de CK sérica, o que poderia indicar menor agressão muscular. Contatos com a Dra. Cheryl Wall: [email protected] .

USA - pesquisores da Universidade de Ohio desenvolveram um teste, denominado DOVAM, que aumenta a positividade de diagnóstico das mutações nas distrofinopatias para mais de 90%; os testes convencionais tem positividade de cerca de 60 a 65% dos casos. O teste que custa U$ 1350 irá reduzir o número de casos que necessitarão de bíopsias musculares.

Brasília - Portaria número 1531 publicada hoje no Diário Oficial da União e abaixo transcrita institui o programa para assistência ventilatória não invasiva aos portadores de distrofia; trata-se de uma grande conquista para melhorar a qualidade de vida dos portadores e que se tornou possível com a união dos pais e portadores em torno de uma luta comum. A Portaria acima se completa com a portaria de número 364 de 5 de setembro de 2001 e pela portaria conjunta de número 69 de 14 de setembro de 2001.

Considerando a incidência da Distrofia Muscular Progressiva na população brasileira;

Considerando que a Distrofia Muscular Progressiva engloba um conjunto de doenças genéticas que se caracterizam por uma degeneração do tecido muscular dos pacientes portadores e que evolui de forma progressiva, afetando gradualmente os diversos grupos musculares e comprometendo a capacidade vital dos portadores, levando-os, inclusive, à falência respiratória;

Considerando a necessidade de adotar medidas que permitam retardar a perda da função vital dos pacientes portadores de Distrofia Muscular Progressiva ou mesmo evitá-la, bem como de promover a melhoria da qualidade/ expectativa de vida destes pacientes;

Considerando que pacientes portadores de Distrofia Muscular Progressiva, de acordo com a fase da evolução de sua doença, do comprometimento da função respiratória existente e outras determinadas situações clínicas podem se beneficiar com a utilização de equipamentos que propiciem a ventilação nasal intermitente de pressão positiva, resolve:

Art. 1º Instituir, no âmbito do Sistema Único de Saúde, o Programa de Assistência Ventilatória Não Invasiva a Pacientes Portadores de Distrofia Muscular Progressiva.

Art. 2º Determinar que as Secretarias de Saúde do estados, do Distrito Federal e dos municípios, em Gestão Plena do Sistema Municipal, adotem as medidas necessárias ao cadastramento dos pacientes portadores de Distrofia Muscular Progressiva em seus respectivos âmbitos de atuação; à identificação daqueles pacientes em que a utilização de ventilação nasal intermitente de pressão positiva esteja indicada; ao cadastramento de serviços de saúde aptos a realizar a manutenção e acompanhamento domiciliar destes pacientes e à viabilização deste tipo de assistência.

Art. 3º Determinar que a Secretaria de Assistência à Saúde estabeleça os critérios técnicos de implantação do Programa e adote as medidas necessárias ao fiel cumprimento do disposto nesta Portaria.

Art. 4º Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicação, com efeitos financeiros a contar da competência outubro/2001

Viena - estudo com 27 pacientes (18 com Duchenne e 9 com atrofia espinhal) que foram acompanhados por 2 anos demonstrou melhora significativa da função respiratória, independente da capacidade pulmonar prévia ao tratamento. Não há no estudo explicação completa sobre o treinamento utilizado durante o estudo (colocaremos no site em breve).

Curitiba (Paraná) - pesquisadores da Divisão de Doenças Neuromusculares da Universidade Federal do Paraná (Brasil) publicam artigo em Am J Med Genet 2001 Oct 1;103(2):115-20 analisando resultados de 48 pacientes com distrofinopatias comparando resultados obtidos com a determinação da deleção pela PCR nos tecidos e imunohistoquímica.

Yorkshire - pesquisa em sistemas de monitoramento em telemedicina estão sendo desenvolvidas na Inglaterra. O "safe21" é um sistema de monitoramento de dados fisiológicos que são transmitidos via modem a um serviço de saúde. A primeira pesquisa foi realizada com nove pacientes portadores de distrofia muscular acima de 18 anos; oito acharam o sistema confiável, evitando a necessidade de deslocamento até o serviço médico.

Japão - estudo procura identificar a perda de peso que muitos portadores de distrofia muscular apresentam mesmo sem alteração da deglutição dos alimentos. Adolescentes foram analisados com relação ao gasto de energia, temperatura do corpo, frequência cardíaca,etc. Os resultados sugerem que a ativação do sistema nervoso simpático pode acelerar a produção do calor no tecido adiposo marrom e aumentar os níveis de energia consumidos e que os portadores de distrofia muscular podem necessitar de uma oferta calórica maior para manter o peso corporal que é importante para preservar a função respiratória.

Quebec (Canadá) - o transplante de mioblastos é uma técnica de terapia da distrofia muscular que tem sido estudada há mais de 15 anos e que não mostrou bons resultados, tendo sido objeto de processos éticos nos USA por ter sido utilizada sem rigor científico e com finalidade exclusivamente financeira. Recentemente na literatura muitos pesquisadores éticos tem mantido linhas de pesquisa com a finalidade de entender os motivos do insucesso desta técnica e experimentalmente bons resultados são obtidos com a transferência de mioblastos associado a vários imunossupressores. Jacques P. Tremblay está recrutando crianças entre 5 e 15 anos com distrofia muscular de Duchenne para um estudo piloto (fase 1). Ele utilizará mioblastos de doadores compatíveis (pais ou irmãos). Os pacientes estudados serão submetidos a tratamento com droga imunossupressora (Tacrolimus) 1 semana antes do transplante de mioblastos. Só após os resultados positivos em um número limitado de pacientes que as pesquisas prosseguirão em seres humanos. Trata-se de uma pesquisa ética e com todos os rigores científicos. Há riscos deste procedimento pela utilização de drogas imunossupressoras que tem sérios efeitos colaterais (infecções, nefrotoxicidade, diabetes e câncer). A preferência será dada aos pacientes da região.

USA - na revista Neurology de 23/10 será divulgado o resultado do estudo sobre o uso do albuterol por um ano em pacientes com distrofia fáscio-escápulo-umeral. Estudos preliminares experimentais e em pacientes haviam demonstrado benefício com o uso do albuterol, uma droga normalmente utilizada do tratamento da asma (no Brasil conhecida como salbutamol); 90 pacientes foram divididos em 3 grupos: um grupo recebeu placebo (substância inócua); um grupo albuterol - 8mg duas vezes ao dia e o outro albuterol 16mg, duas vezes ao dia. As avaliações foram realizadas antes do experimento e nas semanas 13,26 e 52. Os pesquisadores e os pacientes não sabiam a que grupo pertenciam e foram incluídos em cada grupo ao acaso. Do total estudado, 84 pacientes concluiram o estudo. Não houve diferença entre os grupos com relação ao teste de contração isovolumétrica voluntária máxima e no teste do músculo manual. O teste da força do aperto de mão aumentou nos dois grupos tratados com albuterol. O grupo que recebeu a dose maior apresentou aumento da massa magra. Os pacientes toleraram bem a medicação; os efeitos colaterais mais frequentes foram caimbras, tremores, insonia e nervosismo. Os autores concluiram que apesar de não apresentar uma melhora da força muscular global o albuterol após um ano de tratamento aumentou a massa muscular e algumas medidas de força muscular

Califórnia - mais de 40 trabalhos apresentados no Congresso abordam temas relacionados a diferentes formas de distrofia; alguns trabalhos foram produzidos no Brasil. A maioria deles tem interesse exclusivo para especialistas ou pesquisadores; de qualquer modo para ler os resumos click aqui

Japão - frequentemente o ecodopllercardiograma é utilizado para avaliar a função do músculo cardíaco mas as pesquisas procuram identificar métodos mais precisos ou que permitem o diagnóstico mais precoce. Neste estudo japonês foram comparados vários métodos de avaliação da função cardíaca em 28 portadores de distrofia muscular (ecodopplercardiograma, eletrocardiograma, mapeamento com tálio e avaliação do metabolismo dos ácidos graxos por radioisótopos). Alterações foram observadas em maior número de portadores com a avaliação do metabolismo dos ácidos graxos (este método ainda é experimental).

Significado clínico da medida do fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa) (01/11/01)

Japão - o autor deste estudo desenvolveu um método para dosagem do fator de necrose tumoral alfa, um importante mediador em doenças inflamatórias e auto-imunes. A média obtida em portadores de distrofia muscular foi 1000 vezes superior ao obtido em indivíduos sadios.

San Diego - este encontro, que se realizará de 10 a 15 de novembro de 2001, disponibiliza online os resumos a serem apresentados; alguns dos selecionados estão disponíveis aqui; o mais significativo é sobre o transplante de medula óssea em um modelo experimental de distrofia em camungongos realizado na China.

Alemanha - estudo da função respiratória foi realizado em 11 pacientes com doença neuromuscular entre 15 e 17 anos, 6 dos quais com distrofia muscular; apenas quatro apresentavam falta de ar; redução dos níveis de oxigênio foram observados em 3 pacientes; seis apresentavam oximetria alterada e nove apresentavam anormalidade na capnografia; os autores concluiram que a capnografia mostrou ser o teste mais sensível para indicar deficiência respiratória especialmente quando a ventilação não invasiva foi iniciada.

Inglaterra - nesta pesquisa a avaliação cardíaca foi realizada com 91 mulheres (56 portadoras do gene da distrofia e 35 controles); anormalidades não anteriormente diagnosticadas foram identificadas no ECG (eletrocardiograma) e ecocardiograma em 18% das pacientes (10/56); 7 apresentavam cardiomiopatia; em muitos casos as mulheres estudadas eram assintomáticas; muitas vezes as alterações observadas foram medidas das câmaras cardíacas fora das dimensões normais no ecocardiograma; a prevalência de fraqueza muscular foi de 12%, em geral leves, sem prejuízo das atividades diárias.

USA - de 8 a 12 de dezembro de 2001 realizar-se-á em Washington está reunião de especialistas em pesquisa experimental. Alguns trabalhos envolvem pesquisas com stem cells, distrofia muscular, etc. Com 20 dias de antecedência disponibilizamos 22 resumos do Congresso (em inglês).

Austrália - notícia sem grandes referências fala em pesquisa da Universidade do Sul da Austrália sobre proteína envolvida na distrofia muscular miotônica.

Itália - nesta pesquisa realizada em 35 pacientes com distrofia muscular miotônica mostrou-se que os pacientes apresentavam níveis significantemente mais baixos de coenzima Q10, que se correlacionaram com níveis maiores de expansão do trinucleotídeo CTG e de lactato ao exercício. Os autores entendem que os níveis mais baixos de conzima Q10 pode se relacionar com mecanismo de desenvolvimento da doença e a amplificação de trinucleotídeos.

USA - Pesquisadores da Advanced Cell Technology, Inc anunciaram hoje que realizaram a primeira clonagem humana; o objetivo da experiência pioneira, segundo a empresa, é utilizar o embrião na obtenção de células-mães para o tratamento de doenças, como diabetes e Aids. O vice-presidente da empresa Joe Cibelli, afirmou que sua equipe usou a tecnologia de clonagem tradicional, lançando mão de um óvulo fecundado e de uma célula de pele humana. Foi retirado do DNA da célula do óvulo e substituído pelo DNA do núcleo da célula adulta. O óvulo começou a crescer como se tivesse sido fertilizado por esperma, mas, em vez de se tornar um bebê, transformou-se num conjunto, de células. Nesta etapa da experiência, outro aspecto capaz de inflamar a discussão: o óvulo dá origem a um embrião sem a participação do espermatozóide. Essa mesma tecnologia já foi usada para clonar ovelhas e macacos. A pesquisa que será publicada no revista Journal of Regenerative Medicine já está causando muita polêmica, com reações muito desfavoráveis. O governo americano não pode, por força de lei, fornecer verbas para a realização de pesquisas semelhantes mas como a empresa recebe fundos privados nenhuma restrição pode ser aplicada. Veja como foi feita a clonagem

Na imprensa internacional, diariamente, tem saído notícias sobre a pesquisa realizada pela empresa Advanced Cell Technology. Há uma forte reação pela maneira como a empresa conduziu a divulgação da pesquisa, provavelmente interessada na patente do experimento. Religiosos e alguns políticos se posicionaram contra mas haverá um forte "lobby" por parte dos portadores de doenças crônicas e doenças genéticas em favor da clonagem terapêutica.

Inglaterra - pesquisadores do "Hammersmith Hospital and Imperial College" (Londres) liderados por Franco Muntoni identificaram três genes envolvidos com a distrofia muscular congênita. Nesta pesquisa também identificaram um novo mecanismo envolvido com a degeneração muscular nesta e provavelmente em outras formas de distrofia.

Texas - neste trabalho se descreve o resultado do uso de prednisona, uma forma de corticóide, em dois portadores de distrofia de Becker com resultados muito significativos no aumento da força muscular. Temos no site alguns trabalhos que descrevem o uso de corticóides em diferentes formas de distrofia e este estudo com apenas dois pacientes vem confirmar os outros estudos.

Toronto (Canadá) - A pesquisa foi realizada pelo Centro Bloorview Mac Millan, entidade especializada em reabilitação e que desde 1987 tem um centro regional de assistência ventilatória para crianças portadores de insuficiência respiratória e foi apresentada no Congresso Anual do Colégio Americano de Pneumologia (CHEST). Trinta e três pacientes com distrofia muscular de Duchenne com idade entre 14 e 22 anos realizaram avaliação respiratória e seus dados foram analisados retrospectivamente. Neste estudo a redução da capacidade vital em 30% se relacionou estatisticamente com a comprovação de insuficiência respiratória identificada pela medida da saturação de oxigênio e pressão parcial de CO2. Na análise dos autores o uso da espirometria pode ser uma maneira econômica de avaliar a falência respiratória, sendo um critério adequado para estudos confirmatórios mais especializados. Os próprios autores são concordantes que novos estudos devem ser realizados para avaliação de maior número de pacientes. Um resumo desta apresentação pode ser lido aqui.

O "The Journal of Gene Medicine" preparou uma revisão (até setembro de 2001) dos protocolos de pesquisa que envolvem terapia gênica, com informações sobre as doenças envolvidas, os vetores utilizados, etc. São 596 estudos envolvendo 3464 pacientes. Uma cópia das informações foi colocada aqui. Dentre as pesquisas encontradas há uma que envolve distrofia muscular tipo cinturas cujo resumo pode ser lido aqui. É importante ressaltar que todos os estudos com gene terapia estão em fase experimental. Não há, até o momento, nenhuma forma de terapia gênica liberada para tratamento médico.

Rio de Janeiro - conforme notícia da revista Época (n. 189, pg. 71) no dia 16/12/2001 um brasileiro portador de doença coronariana recebeu no Hospital Pró-Cardíaco um implante de células tronco retiradas de sua medula óssea e implantadas por cateter em seu miocárdio. A finalidade é produzir células miocárdicas ou artérias em áreas de seu músculo cardíaco que não recebem adequada irrigação sanguínea. A pesquisa descrita como inédita no mundo repete o estudo experimental que está sendo realizado na Alemanha (descrito no site em 25/08/2001).

USA - o Congresso americano destinou 2 milhões de dólares ao CDC (Centro de Controle e Prevenção das Doenças), uma das entidades de saúde mais respeitadas no mundo todo, para coletar informações e realizar estudos sobre a prevalência e incidência dos casos de distrofia muscular de Duchenne e Becker. A exata identificação dos portadores e uma das etapas mais importantes para a provisão de recursos para melhorar o atendimento dos portadores e o adequado aconselhamento genético.

Bahia (Brasil) - A Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) da Bahia realizará o implante de células tronco experimentalmente em 20 portadores da Doença de Chagas. Em estudos em ratos este método conseguiu controlar a inflamação e fibrose provocados pelo parasita da doença. As células tronco serão retiradas da medula óssea do próprio paciente.

São Paulo - artigo do Jornal da Tarde de 23/01/2001 fala da iniciativa de entidades como o Hospital Israelita Albert Einstein e do Centro do Genoma Humano em criar um banco público de cordão (SP Cord). As células tronco obtidas destes cordões serão utlizadas para tratamento de doenças como as hematológicas (leucemias, aplasia de medula) e na pesquisa de um tratamento definitivo da distrofia muscular.

USA - este interessante estudo foi realizado em pacientes masculinos que receberam transplante cardíaco em que a doadora era do sexo feminino; nesta situação a presença de células no coração com o cromossomo Y deveria indicar a possibilidade de células indiferenciadas do receptor terem migrado para o coração transplantado (que só deveria ter cromossomo X). Os resultados demonstraram alta incidência de células primitivas tanto no coração transplantado como em controles (cerca de 12 a 16% de algumas amostras obtidas continham cromossomo Y). Estes resultados deverão ser completados com outros para demonstrar o real papel das células primitivas na tentativa de regeneração de um coração doente e renovar a necessidade de pesquisas com células tronco no tratamento de doenças crônicas e degenerativas.

USA - o Instituto Nacional de Saúde (NIH) destinou a verba para pesquisas básicas e clínicas para aumentar os estudos sobre esta forma de distrofia. Os estudos selecionados estão relacionados na notícia. Além disso há possiblidade de novos pesquisadores obterem verbas para estudos em doenças musculares como a distrofia. Mais informações de como obter esta verba podem ser obtidas aqui.

Rio de Janeiro (Brasil) - pesquisadores da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) estão utilizando células tronco para tentar regenerar as alterações da cartilagem dos joelhos. As células tronco foram obtidas da própria cartilagem do joelho, cultivadas e reinjetadas após três semanas. O procedimento já foi realizado em dois pacientes ainda sem resultado analisado. Além de regenerar a cartilagem esperá-se que o procedimento possa restabelecer a mobilidade do joelho.

USA - no número de março da Revista Neuromuscular Disorders será publicado um artigo descrevendo o caso de um portador de distrofia muscular com compressão da coluna vertebral devido a osteoporose (em uso de deflazacort); aproveitando este artigo há um outro publicado no número de dezembro da revista eletrônica Quest falando dos riscos de fratura e osteoporose em portadores de doença neuromuscular. Osteoporose é uma doença óssea decorrente da perda de cálcio dos ossos. Os ossos tem células que ajudar a depositar cálcio nos ossos e outras células que destroem a matriz dos ossos. Na osteoporose há um predomínio das células que destroem os ossos. Os portadores de osteoporose são mais susceptíveis a fraturas. A realização de exercícios contribuem para que o osso fique forte. Devido a fraqueza muscular os portadores de doenças neuromusculares realizam poucos exercícios e tem maior chance da doença. O uso de corticóides (deflazacort, prednisona) contribui para acelerar o processo e os que estão usando estes medicamentos devem adotar medidas preventivas. Em um estudo recente mesmo em portadores de distrofia bastante ativos e sem uso de corticóides a osteoporose foi diagnosticada e o motivo ainda é objeto de estudo. Neste artigo é ressaltado o caráter silencioso da doença que pode agravar a disabilidade. A osteoporose pode ser facilmente diagnosticada. Um raio X normal não afasta o risco de osteoporose, que é adequadamente avaliada pelo exame denominado densitometria óssea. Medidas gerais para prevenção da osteoporose incluem dieta rica em cálcio (leite e derivados), exposição ao sol, atividades físicas dentro da possibilidade de cada um. A osteoporose tem tratamento; medicações a base de cálcio, vitamina D, medicações que favorecem a formação do osso ou que impedem a sua destruição são prescritas por orientação médica. Não recomendamos a automedicação.

USA - o uso de células tronco nos primeiros 28 dias de vida promove cura de 95% dos portadores de imunodeficiência severa combinada segundo pesquisa da Duke University.

Neste artigo de revisão os autores australianos fizeram uma revisão dos estudos em pacientes e experimentais que demonstrem alterações cerebrais na distrofia muscular de Duchenne. Estudos de comportamento demonstraram que os portadores de Duchenne apresentam alteração da cognição e redução do QI (quociente de inteligência) (média de 85) e os camundongos com o modelo experimental aprentam prejuizo do reflexo de fuga e da memória recente. Em meninos com Duchenne alterações da arquitetura do SNC foram observadas, com anormalidades em denditros e perda de neurônios. A análise nos camundongos mostra redução no número de neurônios, com redução dos canais de GABA A (neurotransmissor). Há também descrição de alterações bioenergéticas (em pacientes e experimental). Alterações no ECG e na eletrofisiologia de camundongos também é descrita demonstrando que a ausência ou redução da distrofina também se reflete no sistema nervoso central.

USA - informações extra-oficiais dão conta que em cerca de um mês serão divulgados os resultados preliminares dos dois primeiros pacientes portadores de distrofia tipo cintura que participaram de protocolo de pesquisa em terapia gênica. Aparentemente esta terapia não ocasiou prejuízo nos músculos destes pacientes. É comum em debates de pais e portadores de distrofia de Duchenne os questionamentos do porque a pesquisa avança primeiro nesta forma de distrofia do que na mais severa como a Duchenne; todas as informações divulgadas dão conta que o tamanho do gene, que na forma tipo cintura é menor, facilita muito.

Inglaterra - a insuficiência respiratória é encontrada em muitas doenças neuromusculares por alteração da função muscular respiratória apesar dos pulmões normais. Em muitas delas já está estabelecido o benefício do uso prolongado de ventilação domiciliar. Neste estudo os pesquisadores descrevem o uso de ventilação domiciliar em portadores de distrofia miotônica. Apesar do número pequeno de pacientes analisados os resultados demonstram que o uso de ventilação domiciliar prolongada está associada com aumento da sobrevida e melhora da oxigenação sanguínea.

Aproveitando este artigo vale reiterar que, de longa data já se sabe que nas outras formas de distrofia a avaliação da função respiratória é muito importante. Num artigo recente os pesquisadores demonstaram que a avaliação períodica da função pulmonar é um marcador do prognóstico dos portadores de distrofia muscular de Duchenne. O uso de ventilação mecânica não invasiva domicilar aumenta a sobrevida e a qualidade de vida. Os exames de avaliação respiratória realizados devem ser guardados para comparação. Deste setembro os portadores de distrofia no Brasil tem o direito, quando necessário, do uso de ventilação mecânica não invasiva por conta do SUS; portaria do ministro regulamentou seu uso. Muitos portadores com indicação de uso do aparelho apresentam dificuldade em fazer cumprir a lei. Sugerimos que entrem em contato com a Secretaria de Saúde de seu município (levando uma cópia da portaria) e se não conseguirem valer o seu direito que entrem com mandado de segurança para que o aparelho seja fornecido imediatamente.

USA - neste estudo a densidade óssea foi estudada em 10 portadores de distrofia muscular que mantinham a deambulação em comparação a outras 10 crianças. Os resultados mostraram que as crianças portadoras de distrofia muscular que ainda deambulam já apresentam osteoporose. (ver artigo do dia 25/02/02).

Inglaterra - As manifestações cardíacas das doenças neuromusculares são comuns, especialmente a cardiomiopatia dilatada. A função cardíaca pode diminuir progressivamente pela história natural da doença, mas drogas como os inibidores do sistema renina angiotensina, beta bloqueadores e diuréticos podem aliviar os sintomas. Alterações da condução elétrica do coração são observadas na distrofia de Emery Dreifuss e na distrofia miotônica e a implantação de marca-passo pode salvar vidas. Arritmias cardíacas também são descritas (fibrilação atrial e taquiarritmia ventricular); o tratamento das arritmias também é necessário e ajuda a prevenir outras complicações (como os fenômenos embólicos). Alguns pacientes com doenças neuromusculares raramente apresentam cardiomiopatia hipertrófica.

Tucson (USA) - MDA-USA dará uma verba de U$ 2.200.000 para pesquisas com terapia gênica em portadores de distrofia muscular. As pesquisas com terapia gênica na distrofia de cinturas que se iniciaram em 1999 foram interrompidas após um caso de morte com terapia gênica em outro tipo de doença. Desde então a MDA estava procurando outro grupo de pesquisadores para iniciar nova pesquisa já que neste período novos avanços técnicos ocorreram. Esta verba foi concedida ao especialista em terapia gênica Barry Byrne da Powell Gene Therapy Center da University of Florida em Gainesville e para o biólogo molecular Kevin Campbell da University of Iowa que realizará pesquisa com portadores de distrofia de cinturas. A grande vantagem da terpia gênica nesta forma de distrofia é o tamanho do gene que é pequeno e adequado para o vírus AAV (mais efetivo e seguro) - ver notícia de 02/02/02. Nas pesquisas de 1999 a terapia gênica em um número reduzido de portadores mostrou-se segura mas com baixa expressão do gene. Com esta verba os pesquisadores irão aprimorar os vetores virais com novos testes em animais. Vetores virais serão preparados também para testes humanos. As versões reduzidas do gene da distrofina abrem caminho para pesquisas clínicas com portadores de distrofia de Duchenne. A espectativa da MDA é que testes clínicos podem demorar cerca de dois anos.

Japão - Nesta pesquisa os autores comprovaram a ausência da distrofina em portadores de Distrofia Muscular de Duchenne e Becker analisando biópsias de pele; eles analisaram o músculo de pelos da pele que são músculos esqueléticos. Os portadores de outras formas de doenças neuromusculares apresentavam expressão normal da distrofina na pele. Eles concluem que a biópsia de pele é útil no diagnóstico da distrofia mesmo em estágios avançados da doença.

Turquia - Os autores descrevem um caso de um portador de Distrofia Muscular de Duchenne diagnosticada quando o paciente tinha 11 meses de idade. Frequentemente a doença é diagnosticada após os 4 anos ou mais tarde quando ocorre quedas ou dificuldades na marcha. Neste caso a criança apresentava falta de apetite e realizou exames que revelaram aumento de transaminases (TGO e TGP). O mais comum é que o aumento das duas enzimas ocorra em portadores de doença hepática. Como não foi constatada doença hepática ele completou os exames sendo observado aumento da CK (enzima muscular). Os demais exames realizados confirmaram o diagnóstico de distrofia. É importante, portanto, suspeitar também de doença muscular quando ambas as enzimas estão aumentadas. O diagnóstico precoce oferece as famílias uma possibilidade de aconselhamento médico para futuros partos. Com o progresso dos tratamentos curativos ou paliativos o diagnóstico precoce também será valioso.

Canadá - Pesquisadores canadenses das Universidades de Manitoba e McGill identificaram o gene da distrofia muscular tipo cinturas 2H, uma forma rara encontrada em grande parte em uma população de Manitoba.

Japão - muitas formas de distrofia dentre as quais a de Duchenne podem apresentar na sua evolução redução da função cardíaca; há muita discussão sobre a melhor maneira de avaliar esta função em portadores de distrofia e qual a melhor maneira de identificá-la precocemente. Com a possibilidade de dosagem do fator natriurético atrial e fator natriurético cerebral (também já disponível no Brasil) eles tem sido estudados em portadores de insuficiência cardíaca de várias origens. Neste trabalho com 63 portadores de Distrofia Muscular de Duchenne de 8 a 21 anos os pesquisadores encontraram que estes fatores não são sensíveis para determinar precocemente a disfunção do músculo cardíaco; no entanto o aumento destes fatores em pacientes que apresentam alteração no ecocardiograma representa um pior prognóstico.

Itália - há uma semana incluimos um artigo sobre o prognóstico de portadores de Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) analisado pelo ecocardiograma e pelo fator natriurético. Neste trabalho oitenta e quatro pacientes com DMD (média de idade de 18,6 anos) realizaram eletrocardiograma (ECG), Holter (eletrocardiograma 24hrs) e ecocardiograma. Alterações no ECG variaram de 28 a 71% com acompanhamento que variou entre 5 e 106 meses; as alterações no ECG apesar de frequentes não se relacionaram com o prognóstico. As alterações observadas no ecocardiograma (disfunção sistólica do ventrículo esquerdo) se relacionaram com o prognóstico do paciente.

Denver (USA) - no período de 14 a 20 de abril de 2002 realizar-se-á em Denver o Congresso da Academia Americana de Neurologia, o mais conceituado encontro de neurologistas dos USA. Dos 1541 artigos selecionei os que se relacionam a distrofia muscular, sendo vários abordam a terapia gênica das distrofias, alguns sobre o acompanhamento clínico (corticóides, função pulmonar), genética, etc. Para ler os resumos em inglês clique aqui.

USA - doenças cardíacas graves (cardiomiopatias dilatadas) evoluem com aumento do tamanho do coração e redução da sua capacidade contrátil. Mutações que levam a alterações da proteínas da membrana celular são observadas nestes pacientes. Os pacientes estudados tinham doença cardíaca grave e não tinham distrofia. Alteração da distrofina foram encontradas em 18 de 20 pacientes. Os autores consideram que a alteração da distrofina pode ser um marcador de gravidade de doentes com cardiomiopatias. Eles também fazem uma hipótese que todas as causas deste tipo de doença cardíaca evoluam em sua fase final com ausência de distrofina e que o uso de drogas que reduzem o stress celular podem reverter estas alterações. IMPORTÂNCIA DO ESTUDO: várias formas de distrofia evoluem com alterações do coração e muitos pacientes apresentam cardiomiopatia dilatada. Todos os estudos realizados em portadores de cardiomiopatia que não tem distrofia podem ajudar a desenvolver tratamentos que retardem o aparecimento de doença cardíaca em quem tem distrofia.

Reino Unido - apnéia do sono é definida como a parada da respiração que ocorre pelo menos 30 vezes com duração de mais de 10segundos em 7 horas de sono; o autor faz uma revisão das causas, especialmente obstrução das vias aéreas e as doenças neuromusculares. São relatados estudos com distrofia muscular, distrofia miotônica e outras doenças neuromusculares.

USA - Os autores estudaram retrospectivamente 57 pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne com relação aos resultados da cirurgia do pé (dos tipos) em relação aos que não se submeteram a cirurgia; o tempo de deambulação e a resultado observado foi melhor nos pacientes operados. Se você quiser saber mais sobre cirurgia leia aqui.

China - neste estudo em portadores de distrofia muscular os autores encontraram ausência de distrofina e nNOS em Duchenne e redução ou ausência em Becker. A ausência de nNOS pode contribuir para a degeneração da fibra muscular nestas doenças.

Inglaterra - Apesar dos inúmeros trabalhos demonstrando os benefícios dos corticóides na distrofia muscular de Duchenne muitos profissionais e pais ainda manifestam surpresa ou temor com seu uso na distrofia. Neste trabalho foi relatado o uso de corticóide em dois meninos com quatro anos de idade. No primeiro caso houve remissão dos sintomas por 5 anos (tempo de acompanhamento até o momento); no segundo caso o resultado também foi positivo por 5 anos mas com perda da deambulação com 10 anos. O estudo mostrou também que o esquema utilizado (prednisolona - por 10 dias ao mês ou utilizado por 10 dias e com 10 dias de descanso) se mostrou eficiente sem sinais de efeitos colaterais. Apesar de ser um relato de apenas dois pacientes este trabalho poderá ser o início de uma nova abordagem no tratamento da distrofia, com a instituição de terapia medicamentosa ainda na fase assintomática da doença. Se quiser ler mais sobre corticóides clique aqui.

Rússia - os transplantes de mioblastos foram abandonados na década de 90 por se mostrarem ineficazes. Alguns grupos prosseguiram o estudo desta modalidade de tratamento, tentando estabelecer o por que de seu insucesso. Gerasimova, um pesquisador russo, esta utilizando este tratamento em um estudo clínico em pacientes com Duchenne (quatro casos); o estudo contou com o apoio da associação de pais e a análise após 6 meses foi realizada em apenas 2 dos pacientes. Não há referência se a técnica utilizada foi inovadora em relação aos estudos já realizados no Ocidente. Os resultados divulgados mostraram a presença de distrofina no músculo que recebeu o transplante, sem explicar se houve aumento da resposta inflamatória do músculo, se a função muscular melhorou, etc. Além disso, 6 meses é um período muito curto para se definir o resultado como um sucesso.

Canadá - Distrofia miotônica, Doença de Huntington e Síndrome de X frágil apresentam repetição de trinucleotídeos. Pesquisadores da Universidade de Toronto identificaram regiões do DNA sensíveis a estas mutações.

Rio de Janeiro - pesquisadores do Hospital Pró-Cardíaco, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e Texas Heart Institute apresentaram os resultados dos quatro primeiros pacientes que receberam injeção de células tronco no miocárdio retiradas da medula óssea. Os pacientes escolhidos apresentam isquemia miocárdica, após múltiplos infartos, com função cardíaca muito prejudicada a ponto de necessitar de transplante cardíaco. Segundo Hans Dohmann, coordenador da pesquisa, os parâmetros avaliados são o fluxo de sangue no músculo cardíaco, a força de contração e o volume do coração. Dois pacientes apresentaram melhora de 100%, um não apresentou melhora e um quarto paciente faleceu. Nesta semana foi realizado o procedimento em mais 6 pacientes.

USA - Cardiomiopatia (insuficiência cardíaca com dilatação do músculo cardíaco) é uma complicação de varias formas de distrofia como a de Duchenne e Becker. Alguns pacientes com Becker são submetidos a transplantes quando a função cardíaca se deteriora muito. Há relatos de pacientes com Distrofia de Becker que apresentaram cardiomiopatia alguns anos antes de apresentar sintomas neuromusculares (seis deles recebendo transplante do coração). Há um outro estudo que mostra que 72% de pacientes com mínimos sintomas neuromusculares já apresentavam disfunção cardíaca. Neste relato de caso os autores descrevem um paciente de 42 anos, com Distrofia Muscular de Becker e com apnéia do sono, que apresentava uma função cardíaca muito baixa (fração de ejeção de 11%), que o colocava como candidato a transplante cardíaco. Após iniciar terapia medicamentosa com doses crescentes de inibidor da ECA (captopril) e beta-bloqueador (carvedilol) ele apresentou melhora significativa da função cardíaca chegando a uma fração de ejeção de 50% após 15 meses. Não há na literatura médica muitos relatos bem sucedidos de terapia da cardiomiopatia em portadores de distrofia muscular e o autor sugere que estudos clínicos sejam realizados para comprovar esta eficiência em maior número de pacientes.

(Dose-dependent effect of individualized respiratory muscle training in children with Duchenne muscular dystrophy

Nathalie Topin, Stefan Matecki, François Rivier, Stephanie Le Bris, Bernard Echenne,Christian Prefaut, Michele Ramonatxo)

França - este trabalho será publicado em um dos próximos números da revista Neuromuscular Disorders. O objetivo do estudo foi analisar os efeitos do treinamento domiciliar de baixa intensidade dos músculos respiratórios em crianças com Duchenne. O trabalho foi realizado com 16 crianças: 8 receberam treinamento (14,7+ 2,5) e 8 foram utilizados como controle (12,6 + 1,8). Durante 6 semanas, duas vezes ao dia por 10 minutos os pacientes respiravam através de uma válvula com 30% (crianças estudadas) ou 5% (grupo controle) da pressão inspiratória máxima. Os resultados demonstraram melhora da função muscular nos que realizaram o treinamento; há também uma relação entre o tempo de realização dos exercícios e a porcentagem de melhora. Os autores concluem que os exercícios domiciliares individualizados melhoram o desempenho dos músculos respiratórios e a efetividade do treinamento depende da quantidade de treinamento realizado.

Reino Unido - os anestesistas descrevem um caso de sucesso com anestesia peridural e um sedativo suave para a cirurgia ortopédica em um portador de Distrofia de Emery-Dreifuss. Se você quiser ler mais sobre anestesia clique aqui.

França - num dos próximos números da revista Neuromuscular Disorders será publicado este estudo francês que tinha dois objetivos: avaliar o ultrassom como forma de medida do movimento do diafragma e avaliar a eficiência da assistência respiratória com o cinto pneumático***. O movimento do diafragma foi estudado em 7 pacientes com Duchenne e realizado em várias posições (0⁰, 45⁰ e 75⁰ ) com e sem o cinto pneumático. Dois pacientes não conseguiam tolerar a posição horizontal (0⁰ ) . Os resultados demonstraram que o cinto pneumático abdominal melhora a movimentação do diafragma contribuindo para a melhor oxigenação sanguínea e que o ultrassom conseguiu demonstrar eficientemente este efeito no diafragma.

*** Os pacientes que apresentam algumas formas de distrofia como a de Duchenne apresentam falência dos músculos respiratórios e necessitam de equipamento para auxiliar a respiração. A assistência pelo cinto pneumático é uma das maneiras existentes para melhorar o desempenho do músculo diafragma (o mais importante para a respiração). Uma foto de um paciente utilizando o cinto:

França - 52 pacientes com Duchenne submetidos a assistência respiratória domiciliar (36 com traqueostomia e 16 com ventilação não invasiva) foram entrevistados para avaliação do grau de satisfação com este procedimento. Melhora das condições da saúde foram observadas apesar de aumento de alguns sintomas (cefaléia, fadiga, distúrbios do sono, etc). Independente do tipo de ventilação os pacientes demonstram sentimentos positivos (92%) com a assistência respiratória domiciliar.

USA - Já tinhamos divulgado no site por duas vezes notícias da obtenção de stem cells da gordura retirada por lipoaspiração. Esta semana foi divulgada a formação de uma empresa a StemSource que planeja armazenar células tronco retiradas da gordura que é obtida na lipoaspiração, procedimento realizado para retirar gorduras do subcutâneo, geralmente por estética. As células retiradas já demonstraram potencial para se desenvolver em outras células como as musculares. Há na notícia entrevista com outros pesquisadores que fazem restrição ao procedimento.

Bélgica - pacientes com distrofia muscular e miocardiopatia (insuficiência cardíaca com dilatação do músculo cardíaco) não são aceitos para transplante cardíaco pelo risco perioperatório devido a fraqueza dos músculos respiratórios. Este trabalho relata provavelmente o primeiro caso de transplante cardíaco em um portador de distrofia miotônica que apresentava cardiomiopatia. Os autores relatam que o bom estado respiratório do paciente, relacionado com a fisioterapia respiratória realizada, diminuiu os riscos de infecção pulmonar e insuficiência respiratória.

Japão - os pesquisadores analisaram o efeito do carvedilol, uma droga beta-bloqueadora, em 4 portadores de Duchenne em comparação a outros quatro utilizados como controle. Após 6 meses de tratamento não houve diferença significativa entre os sintomas clínicos e exames realizados nos dois grupos de pacientes. Apesar do insucesso da terapia com carvedilol para melhorar a função cardíaca devemos observar que o número de pacientes é muito pequeno.

(Quantitative assessment of calf circumference in Duchenne muscular dystrophy patients

E.A.C. Beenakker, J. de Vries, J.M. Fock, M. van Tol, O.F. Brouwer, N.M. Maurits, J.H. van der Hoeven)

Holanda - a maioria dos pacientes com Duchenne apresenta hipertrofia da panturilha (aumento da batata da perna), que é avaliada subjetivamente. Neste estudo que será publicado num dos próximos números da Revista Neuromuscular Disorders a medida da circunferência da panturilha foi avaliada em 19 pacientes e 59 meninos utilizados como controle. Houve aumento significativos da panturrilha nos meninos com Duchenne mas em alguns indivíduos a redução do calibre da parte superior da perna, falsamente aparenta o aumento da panturrilha. Os autores analisam as causas desta alteração.

USA - nesta publicação do Dr. John R. Bach da New Jersey Medical School e de Elia Gomez-Merino foi estudada, retrospectivamente, a sobrevida de pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne que se submeteram a um protocolo de tratamento respiratório (ventilação não invasiva e assistência mecânica da tosse para manter a saturação de oxigênio acima de 94%) em relação aos que não fizeram uso de tratamento; 95 dos 125 pacientes necessitam usavam parcialmente a ventilação não invasiva por 1,9+ 1,3 anos e 51 usavam nas 24 horas do dia por 6,3 + 4,6 anos. Dos 31 pacientes, não usuários da ventilação mecânica, 20 faleceram de causas respiratórias e 7 de causas cardíacas. Nenhum dos 34 pacientes que usavam a ventilação o tempo todo necessitaram de traqueostomia ou faleceram de complicações respiratórias no período de 5,4 + 4,0 anos, sendo que 3 faleceram de falência cardíaca. Neste estudo 5 pacientes conseguiram ser extubados ou decanulados podendo passar a utilizar a ventilação não invasiva contínua. Os autores concluem que os cuidados respiratórios não invasivos podem prolongar a sobrevida e permitir a extubação ou decanulação de pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne.

USA - apesar de não existir um tratamento definitivo para as distrofias musculares, muitos tratamentos tem sido utilizados, mesmo sem uma comprovação de sua eficiência. Os profissionais de saúde procuram sempre encontrar as melhores evidências de que um tratamento é realmente eficaz. Uma das maneiras de tentar chegar a esta certeza sobre um tratamento é analisar todos os trabalhos publicados sobre o assunto e pela análise do conjunto dos resultados concluir sobre os benefícios das medidas adotadas. Foi o que foi feito neste estudo com os corticóides. Os autores concluem que o uso da prednisona ou deflazacort acompanhado de uma dieta rigorosa e de monitorização dos efeitos colaterais é o melhor tratamento a ser utilizado para preservar a função muscular até que um tratamento definitivo possa chegar.

Strasbourg - Está sendo realizado de 25 a 28 de maio de 2002 o Congresso da Sociedade Européia de Genética Humana na cidade de Strasbourg . Os resumos do Congresso que se relacionam com as distrofias musculares você pode ler aqui . Há um resumo das pesquisas com transplantes de mioblastos na Rússia.

USA - Na evolução da Distrofia Muscular de Duchenne disfunção miocárdica pode ser detectada na adolescência; como os pacientes apresentam redução da atividade física eles podem toleram essa alteração cardíaca; neste estudo com 17 adolescentes com Duchenne com idade média de 14 anos, disfunção miocárdica foi detectada em graus variados pelo ecocardiograma; ecocardiograma alterado foi detectado em 14 dos 17 pacientes (82%); níveis de nor-adrenalina (nor-epinefrina) elevado foram encontrados em 3 pacientes e todos os 17 pacientes apresentavam dosagem do fator natriurético normal. O acompanhamento cardiológico é muito importante na Distrofia Muscular de Duchenne.

BRASIL - apesar da portaria que instituiu a Ventilação Não Invasiva estar completando 9 meses ela ainda não saiu do papel; como tenho conhecimento de vários pacientes que necessitam da instituição deste tratamento e não tem conseguido tenho escrito vários e-mails para as entidades responsáveis, inclusive os responsáveis pelos direitos dos cidadãos. Esta semana recebi esta resposta da Secretaria de Assistência à Saúde, entidade do Ministério da Saúde responsável pela implementação do programa, a respeito de um adolescente com Distrofia Muscular do interior de Minas Gerais que necessita do aparelho de ventilação não invasiva:

"Após vários contatos com a Secretaria de Estado da Saúde de Minas Gerais,
obtivemos informação que o Programa de Assistencia Ventilatória não Invasiva
está sendo implantado e será centralizado em Belo Horizonte, onde irá atende
a municípios que necessitarem do mesmo. Foi enviado oficio nº 098/SEMSA/2002
ao Dr. Marcilio Dias Magalhães - Coordenador der Assistência Suplementar,
solicitando novas informações quando iniciará o atendimento. Estamos
aguardando resposta. Em atenção ao oficio 098/SEMSA /2002, informamos a
V.Sa, que a partir da publicação das Portarias MS/nº 364 de 05 de setembro
de 2001 e MS/nº 1531 de 04 de setembro de 2001, a SES em parceria com a Rede
FHEMIG e Associação de Portadores de Distrofia Muscular Progressiva de Minas
Gerais, elaborou projeto para cadastramento de 02 unidades Prestadoras de
Serviço que servirão como referencia para todo o Estado. O Secretário de
Estado da Saúde já aprovou, inclusive autorizando a contratação de
profissionais para compor as equipes. No momento estamos providenciando a
contratação e ajustes necessários ao início do atendimento. Tão logo os
trabalhos se iniciem, informaremos às DRS/municípios".

Atenciosamente,
Secretaria de Assistência à Saúde - SAS
Departamento de Controle e Avaliação de Sistemas - DECAS
Serviço de Atendimento ao Cidadão - SACSUS"

(An effective, low-dosage, intermittent schedule of prednisolone in the long-term treatment of early cases of Duchenne dystrophy

Maria Kinalia, Eugenio Mercuria, Marion Mainb, Francesco Muntonia, Victor Dubowitz)

Inglaterra - este grupo tem publicado vários estudos sobre o uso do corticóide precocemente na Distrofia Muscular de Duchenne, com resultados muito significativos. Neste trabalho que será publicado em um dos próximos números da Revista Neuromuscular Disorders, 4 portadores de Duchenne foram tratados no início dos sintomas por pelo menos 30 meses com prednisolona, uma forma de corticóide. Todos apresentaram melhora da força muscular. Em três houve remissão total dos sintomas da distrofia. Nestes pacientes os autores não observaram efeitos colaterais significativos. Em conclusão há uma forte tendência destes pesquisadores em iniciar precocemente a utilização dos corticóides.

Suiça - Muitos trabalhos tem sido feitos para explicar o mecanismo de ação dos corticóides na distrofia muscular. Neste estudo (que será publicado em breve na Revista Neuromuscular Disorders) os autores encontraram, após 5 a 7 dias de metilprednisolona, aumento da utrofina nos miotubos das amostras de biópsia muscular. Os níveis de de mRNA utrofina, no entanto, permaneceram estáveis. Provavelmente os efeitos do corticóides na utrofina podem decorrer de mecanismo pós-transcrição.

(Collaborative translational research leading to multicenter clinical trials in Duchenne muscular dystrophy: the Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG)

Diana M. Escolar*, Erik K. Henricson, Livia Pasquali, Ksenija Gorni, Eric Hoffman)

USA - O Grupo Cooperativo Internacional de Pesquisa Neuromuscular foi formado em 1999 congregando grandes grupos de pesquisa para otimizar os recursos e acelerar as pesquisas visando a cura da distrofia muscular. Neste artigo a ser publicado num dos próximos números da Revista Neuromuscular Disorders serão divulgadas as linhas de pesquisas experimentais (camundongos e cães) e as pesquisas em serem humanos que já estão em andamento ou em projeto. As pesquisas em humanos são as seguintes:

Estudo em coleta de dados: estudo controlado com creatina e glutamina em portadores de Duchenne (sem corticóide)

- estudo controlado com doses diárias ou altas doses semanais de corticóides em Duchenne

- estudo controlado da carnitina, taurina e ácido nicotínico em portadores de Duchenne sem corticóides

Itália - em 19/03/2001 nesta sessão divulguei uma pesquisa que utilizava, com sucesso, a integrina alfa7beta1 na distrofia muscular experimental. O gene da integrina é um "candidato" que poderá ser utilizado em terapia gênica. Neste trabalho foram pesquisados os níveis de integrina alfa7beta1 em 210 pacientes com distrofia muscular de Duchenne ou com miopatia de causa desconhecida; níveis baixos foram encontrados em 17% dos pacientes. No trabalho os pesquisadores discutem os prováveis mecanismos desta redução da integrina.

Itália - neste estudo realizado in vitro os pesquisadores conseguiram corrigir a deleção 48-50 e restaurar a produção de distrofina utilizando trechos de RNA com antisense. Esta é uma das alternativas em estudos para a correção genética da distrofia muscular.

França - o estudo eletrofisiológico é uma forma de cateterismo utilizado para identificar arritmias do coração; nesta pesquisa os autores avaliaram os resultados da ressonância magnética dos pacientes com distrofia miotônica que necessitavam de estudo eletrofisiológico. A capacidade de identificação das alterações cardíacas com a ressonância foi significante e possibilitará a sua utilização no futuro como método não invasivo de anormalidades cardíacas.

Alemanha - A expressão da óxido nítrico sintetase (NOS1) é significantemente prejudicada na Distrofia Muscular de Duchenne. Os autores mediram o óxido nítrico exalado em pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne (13pacientes), em 11 meninos com a mesma idade e em 17 adultos normais. Nos pacientes com Duchenne os níveis de óxido nítrico exalado foram significantemente menores que nos demais grupos.

Argentina - neste estudo comandado por Eduardo Luis de Vito, pneumologista com grande experiência em doenças neuromusculares, os pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne (52 pacientes) e Esclerose Lateral Amiotrófica (27 pacientes) foram avaliados através do pico de fluxo e pico de fluxo da tosse como forma de medir a força dos músculos expiratórios. A máxima pressão inspiratória em Duchenne foi 64.5 ± 24.7% e a pressão máxima expiratória foi 64.2 ± 32.5%. O pico de fluxo expiratório foi significantemente menor nos portadores de Duchenne do que nos pacientes utilizados como controle. Alto pico de fluxo de tosse foi observado em todos os grupos. A diferença entre o pico de fluxo de tosse e o pico de fluxo expiratório foi de 46 ± 18% em normais e 43 ± 23% em pacientes com Duchenne. Os resultados sugerem que a diferença entre o pico de fluxo de tosse e o pico de fluxo expiratório pode ser um método adequado de avaliação da musculatura expiratória nas doenças neuromusculares.

USA - Hipertermia Maligna é uma complicação grave de anestesias e tem uma incidência maior em distrofias musculares. Não existe até o momento um modo adequado de evitá-la. Os pacientes que tem distrofia muscular devem ser anestesiados com drogas que já sabidamente demonstraram ser seguras . Neste estudo os pesquisadores de um hospital especializado em cirurgias ortopédicas e musculoesqueléticas analisaram retrospectivamente os prontuários de 1453 cirurgias analisando a incidência de hipertermia maligna, as doenças que os pacientes apresentavam, os níveis da enzima CK e os anestésicos utilizados. A enzima CK esta muito aumentada em várias formas de distrofia, e em outras doenças. Os resultados observados permitiram chegar as seguintes conclusões: a hipertermia maligna é realmente mais frequente em portadores de doenças neurimusculares; os níveis de CK não são capazes de predizer os pacientes que irão apresentar hipertermia maligna. A descoberta de um método que possa identificar os pacientes que apresentarão hipertermia maligna em cirurgia seria muito importante nos pacientes que ainda não tem a sua doença identificada mas também nos que já sabem portar alguma forma de distrofia. Este trabalho, cujo resumo em inglês está a seguir, será apresentado no Congresso da Associação Americana de Anestesiologia em 10/2002 e publicado na revista Anestesiology.

(Usefulness of Preoperative CK Levels as an MH Predictor in a High Risk Population -

Bruce D. Levine, M.D. ; Elizabeth T. Drum, M.D.; Andrew Herlich, M.D.; Henry Rosenberg, M.D.

USA - anualmente se realiza se junho em Pittsburgh uma conferência reunindo vários pesquisadores que apresentam aos pais de pacientes com distrofia um resumo das pesquisas em andamento; os resumos das principais palestras são: função cardíaca - faz um resumo das alterações cardíacas na distrofia muscular de Duchenne e Becker, o por que elas ocorrem e que tipo de terapia gênica está sendo testada; desenvolvimento de uma estratégia usando células autologas na distrofia muscular de Duchenne - os pesquisadores estão desenvolvendo uma técnica para corrigir as células da medula óssea em laboratório e tentando utilizá-las para corrigir a doença muscular; adenovirus como vetor para terapia gênica - neste resumo estão colocadas algumas das dificuldades para levar o gene da distrofina até o músculo e as estratégias para conseguir suplantar estes entraves; superexpressão da utrofina no tratamento da distrofia muscular de Duchenne - neste resumo o autor analisa as possibilidade de utilização da utrofina em substituição a distrofina; deflazacort e óxido nítrico no tratamento da distrofia muscular experimental - Judy E. Anderson divulga suas pesquisas sobre o papel do óxido nítrico na distrofia muscular experimental, sobre o papel do deflazacort que aumentaria os níveis de óxido nítrico muscular e os trabalhos em andamento que estudam os efeitos do deflazacort administrado em conjunto com as drogas que aumentam o óxido nítrico; miostatina - esta molécula identificada muito recentemente tem a capacidade de inibir o crescimento muscular; camundongos com distrofia muscular e sem o gene responsável pela síntese da miostatina tem maior massa e maior força muscular; a descoberta de drogas inibidoras da miostatina poderia contribuir para o tratamento da distrofia muscular.

Brasília - o Conselho Federal de Medicina através da resolução de número 1637 de 13 de junho de 2002 veda o procedimento conhecido como transferência de Mioblastos por ser ineficaz e prejudicial ao paciente. Veda, também, a participação de médicos no encaminhamento de pacientes para a realização do procedimento fora do País.

Brasil - a luta pela boa informação e contra o charlatanismo é uma preocupação dos profissionais de saúde que tratam dos pacientes com distrofia muscular. Nesta excelente reportagem publicada hoje no site nominimo e que deverá ser publicada amanhã no Jornal do Brasil, a jornalista Conceição Lemes expõe com detalhes a ação de médicos inescrupulosos brasileiros que se associaram ao "cientista" Peter Law para enganar os portadores de distrofia muscular brasileiros e do mundo todo. Este "time" cobra 150.000,00 dólares para realizar o procedimento, sem nenhum críterio, qualidade, etc se associando a um advogado para obter liminares que garantam o pagamento do procedimento pela nossa combalida previdência social. O único objetivo é o dinheiro, sem seleção adequada dos casos, diagnóstico, exames complementares e sem acompanhamento pós procedimento. O transplante de mioblastos nunca demonstrou seu efeito mas continua a ser estudado por pesquisadores sérios e competentes, que realizam seus estudos em animais até que a técnica seja comprovada e seja considerada segura para ser usada em seres humanos. Aliás nenhum estudo experimental cobra nenhum centavo dos pacientes selecionados para testá-lo. A divulgação das liminares obtidas pelos pacientes em vários jornais do Brasil trás aos pacientes a falsa ilusão e a falsa esperança que o tratamento é bom e revolucionário quando nunca demonstrou seu efeito.

França - os tratamentos avançados são realizados cada vez mais em portadores de distrofia muscular. Neste trabalho é relatado um caso de um portador de distrofia muscular de Becker com 28 anos e portador de insuficiência cardíaca grave com indicação de transplante cardíaco; o paciente apresentou piora progressiva necessitando de medicação injetável e sem controle adequado do quadro clínico. Para poder aguardar o transplante o paciente foi submetido a colocação de um coração artificial total; durante o período em que ficou com coração artificial apresentou algumas complicações como dois ataques isquêmicos transitórios (derrames cerebrais reversíveis). Após 88 dias ele foi submetido ao transplante cardíaco com sucesso. Após um ano do transplante ele permanece em boas condições de saúde, utilizando drogas imunossupressoras.

Brasil - dois trabalhos recentemente publicados por autores brasileiros descrevem casos especiais de distrofia muscular. No primeiro a equipe da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) relata um caso de distrofia muscular congênita tipo Fukuyama, o primeiro caso em decendentes de japoneses no Brasil; os autores reforçam a necessidade de se pensar nesta hipótese diagnóstica em decendentes de japoneses com distrofia muscular congênita. No segundo a equipe do Centro de Estudos do Genoma Humano (USP) descreve pacientes de uma mesma família com formas diferentes de distrofia muscular; este fato foi relatado em duas famílias; os autores reforçam a necessidade de estudar todos os membros afetados da família.

USA e Itália - a distrofia fáscio-escápulo-umeral é a terceira forma de distrofia mais frequente nos Estados Unidos. Cientistas da Universidade de Massachusetts (USA) e da Universita' degli Studi di Pavia (Itália) identificaram a alteração genética desta forma de distrofia. Já se sabia previamente que o defeito genético estava localizado em uma parte do cromossomo 4, com perda de uma sequência de nucleotídeos. Neste estudo os pesquisadores encontraram que a mutação presente na doença ocasiona alteração de uma proteína complexa que suprime a atividade dos genes vizinhos e pode ser responsável por algumas alterações da doença. A descoberta é comentada em vários sites de notícia:

Canadá - os autores deste trabalho de revisão colocam toda sua experiência na descrição dos conhecimentos atuais da doença, os tratamentos e as pesquisas em andamento. Um dos aspectos mais importantes do trabalho fala do papel do corticóide no tratamento da doença. Um resumo destas informações está a seguir:

"Os trabalhos com o uso dos corticóides tem demonstrado um aumento da força muscular e um retardo na evolução natural e conhecida de fraqueza muscular. Em estudos de curto prazo, o deflazacort e a prednisona são efetivamente equivalentes na preservação da função muscular. Os estudos iniciais demonstraram que o deflazacort tem menos efeitos colaterais que a prednisona. Em um estudo de Biggar as crianças que usaram deflazacort por longo tempo conseguiram subir escadas e andar independentemente por mais tempo que as que não recebiam tratamento. Aproximadamente 90% dos meninos com Duchenne requerem cirurgia para corrigir a escoliose 2 a 3 anos após se tornar dependentes da cadeira de rodas. Nenhum dos meninos que usaram deflazacort necessitaram de cirurgia de coluna na experiência do autor. Este achado sugere que a necessidade de cirurgia de coluna possa ser retardada mas outros estudos deverão determinar quanto tempo este benefício irá permanecer. A preocupação é de que a cirurgia pode ser necessária mais posteriormente com o paciente apresentando mais osteoporose. O impacto positivo do uso dos corticóides também é sentido na função respiratória. A capacidade respiratória se reduz entre 5 e 10% ao ano após os 12 anos. Na experiência do autor os pacientes tratados com deflazacort não tiveram declínio da capacidade respiratória. Os benefícios do deflazacort supera os efeitos colaterais. Os maiores benefícios são prolongamento da deambulação, manutenção da função funcional dos membros superiores, aumento da capacidade pulmonar e retardo da necessidade de cirurgia da coluna. O efeito colateral mais frequente é o ganho de peso"

USA - nesta revisão que está disponível integralmente e em inglês os autores descrevem as principais formas de stem cells e os seus usos prováveis ou que já estão sendo testados.

Itália - Alterações dos níveis do fator de necrose tumoral (TNF-alfa) tem sido observado nos pacientes com distrofia muscular miotônica tipo 1 sem que tivesse sido determinado se haveria alguma implicação clínica desta alteração. Neste trabalho o fator de necrose tumoral foi medido em pacientes com distrofia miotônica tipo 1 e em pessoas saudáveis. Os níveis de TNF-alfa foram significativamente maiores entre os portadores de distrofia em relação ao grupo controle e se correlacionaram com o estágio da doença. Níveis de TNF-alfa estiveram relacionados à alterações genéticas e do ECG e foram mais altos em pacientes com tendência a arritmias cardíacas. Os autores concluiram que os níveis de TNF-alfa representam um critério adjuvante do estágio da doença e os seus níveis elevados pode desencadear alterações cardíacas

Alemanha - distúrbios do sono são frequentes em portadores de doença neuromuscular. O teste para identificação deste distúrbio a polissonografia é caro e não está disponível na maior parte das cidades. Nesta pesquisa com 42 pacientes com doença neuromuscular (10 com Duchenne, 10 com distrofia muscular congênita, 7 com distrofia tipo cinturas, 1 com distrofia miotônica) os pesquisadores tentaram identificar em exames mais simples e de mais fácil realização indícios que pudessem predizer os distúrbios do sono. Pelos resultados observados as alterações observadas na função respiratória durante o dia podem indicar que o paciente possa apresentar distúrbios do sono.

USA - as células tronco da medula óssea poderiam ser utilizadas no tratamento da distrofia muscular; no entanto esta modalidade de tratamento até o momento só foi utilizada em animais. Os pesquisadores Louis M. Kunkel, identificador da proteína distrofina e Kenneth Weinberg relataram no Journal of Clinical Investigation desta semana o caso de um paciente que foi submetido a um transplante de medula sem que se soubesse que era portador de distrofia muscular; ou seja, descrevem um raro caso de um experimento natural (por acaso). O menino que nasceu com uma imunodeficiência recebeu com um ano de idade um transplante de medula óssea. Quando ele estava com 12 anos foi diagnosticada uma segunda doença genética: a distrofia muscular. No estudo de suas células musculares foi observado que cerca de 1% das células do doador estavam incorporadas aos músculos e contendo o gene produtor da distrofina. Este menino apresenta uma forma pouco severa da doença o que não pode ser atribuido ao transplante de medula óssea visto que uma pequena quantidade de células do doador foram encontradas em seus músculos. Não está provado que estas células estão produzindo distrofina. Este estudo contrasta com outro trabalho publicado esta semana na revista Science pelos Dr. Irving Weissman e colaboradores da Stanford University; neste trabalho os pesquisadores evidenciaram que as células tronco da médula óssea só produzem células sanguíneas e não são incorporadas a outros órgãos.

Itália e Alemanha - 28 pacientes com Becker, 20 mulheres portadoras do gene e 38 controles foram submetidos ao ecodopplercardiograma para avaliação da função cardíaca. O estudo demonstrou que alguns pacientes com Becker apresentavam alteração da função cardíaca ao ecodopplercardiograma (8 pacientes); as mulheres portadoras do gene apresentaram função cardíaca diminuída em relação as pessoas do grupo controle. Os resultados confirmam que o ecodopplercardiograma é um exame válido para avaliação cardíaca na Distrofia Muscular de Becker e reforça a importância de dua realização visto que alguns pacientes apresentam alterações importantes da função cardíaca quando ainda apresentam poucos sintomas de fraqueza muscular

Belo Horizonte - No dia 4/10/2002 em Belo Horizonte, MG, Brasil, a Secretaria da Saúde organizou, em conjunto com a Associação de Distrofia Muscular de Minas Gerais (presidida por Maria de Lourdes Ferreira), um simpósio para o lançamento do Programa de Assistência aos portadores de Distrofia Muscular. O atendimento será multidisciplinar e permitirá uma melhor qualidade de vida aos portadores de distrofia muscular. Será realizado um cadastramento dos pacientes e os que necessitarem, receberão assistência ventilatória não invasiva (BIPAP) em suas residências. O simpósio contou com a participação de Edna Pupin e da Dra. Ana Lúcia Langer.

Canadá - um grupo de pesquisadores em Quebec, liderados por Jacques P. Tremblay iniciou esta semana um estudo fase I em pacientes com distrofia muscular utilizando o transplante de mioblastos. Este procedimento é diferente do utilizado por Peter Law que tem sido condenado em vários países como no Brasil. No estudo que se iniciou agora células musculares são retiradas de um dos pais do portador de distrofia de Duchenne e são cultivadas em laboratório. O laboratório é o primeiro a ser aprovado no Canadá para transplante de células em seres humanos. Após o cultivo das células elas são injetadas em um músculo do portador de distrofia muscular. Após um mês do procedimento a biópsia do músculo permitirá identificar o resultado desta forma de tratamento. O primeiro paciente, dos 10 que serão estudados, foi Kevin Baribeau que receberá as células musculares do seu pai. As células já estão sendo cultivadas em laboratório e a injeção será realizado em 6 meses.

USA - a causa primária da Distrofia Muscular de Duchenne é a mutação do gene da distrofina. A ausência desta proteína rompe a estrutura proteína da membrana muscular. Há ainda controvérsia entre os pesquisadores para entender como as alterações do músculo ocorrem. Para melhorar este entendimento este grupo liderado por Kunkel, identificador do gene da distrofina, estudou biópsias musculares de 12 pacientes com Duchenne e 12 controles para identificar todos os genes que pudessem estar alterados na doença. A análise de 105 genes diferentes encontrou que havia superexpressão de vários genes, que poderiam estar tentando compensar a ausência da distrofina, ou seja, tentado regenerar naturalmente as células musculares. Entendendo melhor como as alterações do músculo ocorrem será mais fácil identificar o melhor caminho para tratá-la.

USA - a óxido nítrico sintetase (nNOS), enzima que interage com as proteínas da membrana celular, esta significantemente reduzida nos pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne e na distrofia muscular experimental. Há fortes indícios que a deficiência da nNOS pode contribuir paras as alterações dos músculos nesta doença. Neste trabalho os pesquisadores procuraram identificar se há redução da nNOS em outras formas de distrofia. Os resultados mostraram que a nNOS está redudiza nos músculos com ausência de sarcoglicans (distrofia tipo cinturas). Os dados sugerem que a redução da nNOS pode contribuir para as alterações musculares da distrofia tipo cinturas.

Japão - a doença de Ullrich é uma forma de distrofia muscular congênita clinicamente caracterizada por fraqueza muscular, múltiplas contraturas nas articulações proximais e hiperextensão das articulações distais. Recentes estudos tem demonstrado a deficiência do colágeno VI nestes pacientes. A fibronectina é um componente da matrix extracelular. O comportamento da fibronectina nas células é mediado por receptores de fibronectina. Neste estudo os pesquisadores estudaram células dos portadores de doença de Ullrich e observaram redução dos receptores de fibronectina nos fibroblastos e nas células de pele destes pacientes. Este resultado sugere que a redução dos receptores da fibronectina pode estar relacionada a deficiência do colágeno VI e as anormalidades na adesão celular pode estar relacionadas com as alterações observadas nesta doença.

Inglaterra - neste estudo 378 pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne (idade de 1 a 25 anos com média de 12 anos) foram estudados retrospectivamente para avaliar aqueles que já tinham tido fraturas. Setenta e oito (20,9%) já tinha tido fraturas. Quarenta e oito por cento em pacientes com idade de 8 a 11 anos e 48% em pacientes que andam independentemente. Queda é a causa mais frequente de fratura. Fraturas de membros superiores foi mais frequente em usuários de órteses de joelho-tornozelo-pé (65%) e fraturas de membros inferiores foi mais frequente em pessoas que andam independente (54%) ou em cadeira de rodas (68%). Muitos pacientes que andavam independentemente ou usavam órteses perderam a mobilidade definitivamente após a fratura (20% e 27% respectivamente). Em conclusão o cuidados para evitar as fraturas é muito importante na Distrofia Muscular de Duchenne.

Holanda - o objetivo deste estudo foi determinar as alterações ao exame físico que pudessem prever que haveria a perda da marcha em 2 anos em pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne. Para realizar este trabalho 44 pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne foram acompanhados a cada 6 meses com avaliação física completa. Os resultados demonstraram que crianças com prejuízo da extensão do quadril e da resistência a dorsiflexão do tornozelo tem, respectivamente, 11,5 e 3,7 vezes mais chance de parar de andar em dois anos. Este estudo confirma que a perda da força, especialmente da extensão do quadril e da dorsiflexão do tornozelo são primariamente os fatores preditivos da perda da marcha em portadores de Distrofia Muscular de Duchenne. Estudos deverão ser feitos para poder intervir nestes duas deficiências para melhorar a marcha e manter a deambulação.

Predictive Factors of Cessation of Ambulation in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy

Bakker JPJ, de Groot IJM, Beelen A, Lankhorst GJ: Predictive factors of cessation of ambulation in patients with Duchenne muscular dystrophy.

Objectives: To identify baseline patient and treatment characteristics that can predict wheelchair dependency within 2 yr.

Design: This prospective cohort study included 44 subjects who met study inclusion criteria. The same investigator examined them at 6-mo intervals. Ambulatory status, anthropometric data, muscle strength, range of motion of weight bearing joints, scoliosis, WeeFIM® instrument, Functional Status II revised, and use of standing and walking aids. Cox proportional hazards regression analysis and the stepwise technique were used to search for prognostic factors of wheelchair dependency within 2 yr.

Results: Children with impaired hip extension and ankle dorsiflexion strength are 11.5 (95% confidence interval, 3.2– 40.5) and 3.7 (95% confidence interval, 1.4 –9.7) times, respectively, more likely to stop ambulating within 2 yr.

Conclusions: This study confirms that strength loss, specifically in hip extension and ankle dorsiflexion, are the primary predictors of loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Further research is needed for medical interventions that can improve hip extension or ankle dorsiflexion and actually can improve ambulation.

França - na distrofia miotônica há um risco maior de morte súbita relacionada com bloqueios e arritmias ventriculares, mas a indicação do marca passo não é feita como prevenção. O objetivo deste estudo foi analisar a incidência de arritmias, morte súbita e bloqueios em portadores de distrofia miotônica submetidos a colocação de marca passo, mesmo assintomáticos (era realizado um exame eletrofisiológico cardíaco que determinava uma determinada alteração característica). Quarenta e nove pacientes (45,5 ± 8,9 anos de idade) com distrofia miotônica e intervalo HV>70ms foram seguidos por 53,5 ± 27,2 meses após a colocação do marca-passo. Arritmias paroxísticas foram encontradas em 41 pacientes (83,7%) consistindo em bloqueio atrio-ventricular total (21 pacientes), bloqueio sino-atrial (4 pacientes) ou taquiarritmia atrial (25 pacientes ) ou ventricular (13 pacientes). Nenhum paciente morreu de bloqueio atrio-ventricular total mas 10 faleceram, 4 subitamente. Em dois casos foi possível excluir arritmia cardíaca entre os que tiveram morte súbita. Os autores demonstram que a incidência de arritmias é comum na distrofia miotônica e a colocação de marca-passo preventivo em pacientes que apresentam alteração do estudo eletrofisiológico é apropriada. A colocação de marca passo previne a consequência de bradiarritmias paroxísticas e facilita o diagnóstico e tratamento das taquiarritmias frequentes.

USA - 180 cientistas e médicos se reuniram no Arizona para discutir os recentes avanços em quatro doenças neuromusculares.

- as vantagens do tratamento com cortícoides para retardar a evolução da doença mas a necessidade de acompanhamento períódico para prevenção dos seus efeitos colaterais; foram discutidos esquemas de tratamento (diário, semanal, 10 dias com e 10 dias sem) e tipos de corticóides empregados (prednisona, deflazacort).

- avanços na pesquisa da melhor forma de terapia gênica na distrofia muscular de Duchenne: que parte do gene é necessária, qual o melhor vírus para levar o gene, etc

- foram relatados os resultados de dois pacientes que receberam injeção do gene da sarcoglican no pé; uma apresentou pequena expressão da proteína enquanto o outro não. Estes resultados não foram conclusivos já que os pacientes com esta forma de distrofia podem apresentar a expressão do gene nos músculos do pé. Outros estudos serão realizados em breve.

- melhores formas de diagnosticar a doença podendo contribuir para esclarecer a evolução da doença de acordo com a alteração genética apresentada.

Inglaterra - os autores revisaram 197 pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne atendidos no Centro Muscular de Newcastle no período de 1967 a 2002 procurando determinar quanto aumentou a sobrevida e o impacto da utilização da ventilação noturna domiciliar. Nenhum dos pacientes estudados fez uso de corticóides. Os resultados mostraram que a sobrevida se elevou dos 14,4 anos na década de 60 à 25,3 anos na década de 90 com a utilização de ventilação noturna. A cardiomiopatia contribui para reduzir a sobrevida de 19 anos para 16,9 anos. Os resultados demonstram que a ventilação noturna domiciliar aumenta a sobrevida em 53%. Este estudo será publicado em breve na revista Neuromuscular Disorders.

Survival in Duchenne muscular dystrophy: improvements in life expectancy since 1967 and the impact of home nocturnal ventilation

We reviewed the notes of 197 patients with Duchenne muscular dystrophy whose treatment was managed at the Newcastle muscle centre from 1967 to 2002, to determine whether survival has improved over the decades and whether the impact of nocturnal ventilation altered the pattern of survival. Patients were grouped according to the decade of death and whether or not they were ventilated. Kaplan Meier survival analyses showed significant decade on decade improvement in survival. Mean age of death in the 1960s was 14.4 years, whereas for those ventilated since 1990 it was 25.3 years. Cardiomyopathy significantly shortened life expectancy from 19 years to a mean age of 16.9 years. Better coordinated care probably improved the chances of survival to 25 years from 0% in the 1960s to 4% in the 1970s and 12% in the 1980s, but the impact of nocturnal ventilation has further improved this chance to 53% for those ventilated since 1990.

Canadá - pesquisa apresentada por um grupo canadense no Congresso Americano de Cardiologia demonstrou que a terapia gênica é eficiente em pacientes com infarto do miocárdio. Utilizando a injeção do gene do hormônio de crescimento diretamente no músculo cárdiaco de pacientes que foram comparados aos que recebiam a medicação convencional. Após 3 meses não havia diferença entre os grupos mas após 6 meses os que receberam terapia gênica apresentavam condição cardíaca muito melhor

USA - Pesquisadores apresentaram no Congresso Americano de Cardiologia estudo na qual células musculares foram utilizadas para corrigir lesão cardíaca consequente ao infarto. Este estudo foi realizado em vários centros de cardiologia dos Estados Unidos. As células musculares foram retiradas e cultivadas em laboratório por 3 a 4 semanas e injetadas diretamente no coração (1 a 30 injeções com 10 milhôes de células cada). Os exames realizados demonstraram que as células sobreviveram e conseguiram regenerar o músculo cárdiaco. Uma técnica muito parecida esta sendo estudada no Canadá retirando células musculares de pais de portadores de Distrofia, cultivando em laboratório e inoculando nos pacientes.

Inglaterra - grupo de especialistas reunidos na cidade de Newcastle sob patrocínio da "Muscular Dystrophy Campaign" publicaram (na Revista Neuromuscular Disorders) um documento contento um consenso sobre as recomendações para a realização de exercícios e utilização de órteses em portadores de doenças neuromusculares. As informações são baseadas nos conhecimentos atuais e estudos devem ser feitos para comprovar o benefício de todos os procedimentos. Com relação as crianças que andam é recomendado o alongamento dos músculos da perna , dos frexores do quadril e iliotibial. Exercícios voluntários ativos como natação, hidroterapia e ciclismo são recomendados. Observação para promoção de uma adequada e simétrica postura, para os exercícios e atividades. Atividades como correr em declive ou subir muitas escadas excessivamente devem ser evitadas. Com relação as crianças que não deambulam exercícios são recomendados para manter a postura, simetria e conforto. Com relação as órteses as recomendações do grupo são: órteses do tornozelo-pé noturnas são recomendadas para manter o comprimento dos músculos da perna; não há consenso quando iniciar o uso mas ela é recomendada quando há perda da dorsiflexão. Andar na ponta dos pés é uma adaptação que permite manter o caminhar nos pacientes com Distrofia e o uso de próteses não deve prejudicar esta adaptação. Quando ocorre a perda da marcha a órtese tornozelo-pé pode ser usada durante o dia para prevenir contraturas e deformidades do pé; ela também é recomendada durante o dia após a cirurgia do tendão aquileo. A órtese joelho-tornozelo-pé pode prolongar a deambulação em aproximadamente dois anos na Distrofia Muscular de Duchenne; ela podem prevenir as contraturas nos membros inferiores e se a deambulação se prolonga além dos 13 anos retarda o aparecimento da escoliose. Pacientes adultos com distrofia muscular (sejam Becker, Duchenne ou as formas de distrofia do tipo adulto) devem prosseguir com as atividades físicas orientadas para cada tipo de distrofia. Na distrofia fascio-escápulo-umeral a fadiga por esforço excessivo pode ser observada mas não há contra-indicação para a realização de esforços físicos. Exercícios ativos com baixa resistência também podem ser prescritos.

IMPORTANTE: estas recomendações são para especialistas. Consulte sempre seu fisioterapeuta e seu médico para receber as orientações adequadas. É importante você saber que os exercícios físicos são parte importante do tratamento da Distrofia Muscular.

Summary: It must be emphasised that these recommendations are based on current expert opinion only and that research is needed to improve the evidence base in all the areas suggested.

1. Daily stretches to the gastrocnemius–soleus complex, hip flexors and iliotibial band.

2. Encourage voluntary active exercise such as swimming or hydrotherapy and cycling (may be motor assisted).

4. Eccentric activities such as running downhill and excessive walking downstairs to be avoided.

1. Mobilising passive or active assisted exercises to maintain and promote symmetry and comfort. These may be land based programmes or in water if preferred.

Wheelchair/seating prescription, respiratory and spinal management have not been discussed in this workshop but they are clearly important issues that need consideration in the holistic management of the young person.

1. Night-time AFOs in addition to stretching daily are recommended for ambulant children with DMD to maintain the length of the gastrocnemius–soleus complex. There is no evidence on when to supply night splints but it is recommended that this be when there is loss of dorsiflexion.

2. AFOs are not recommended for ambulant children with DMD as this compromises their ability to walk by preventing characteristic equinus gait. In ambulant children with other neuromuscular disorders careful assessment is essential to ensure that walking is not compromised.

3. Clinical experience suggests that daytime AFOs should be supplied once ambulation is lost to prevent painful contractures and foot deformity. If tenotomies are performed in the non-ambulant child AFOs should be worn during the day.

4. KAFOs can be used to prolong ambulation for approximately 2 years in DMD. They can also help delay the onset of lower limb contractures and weaker evidence suggests that prolonging ambulation beyond 13 years may delay the onset of scoliosis. They should be supplied at the time of loss of ambulation by an orthotist with experience in neuromuscular disorders.

5. The benefit of a standing posture in the non-ambulant child to control contractures is logical but not evidenced. Standing frames or swivel walkers may be used in children with neuromuscular disorders.

1. An accurate diagnosis should be made so that the possible complications and manifestations of the disease can be considered in devising a physical treatment plan and assessment programme.

2. The possibility of overuse fatigue, pain or weakness should be considered especially in FSH muscular dystrophy but there is no reliable evidence to suggest that exercise is contraindicated.

3. Active low resistance exercise may be prescribed to improve strength and endurance in relatively well maintained muscles (stronger than grade 3 MRC scale).

4. Where possible active exercise on a regular basis to promote general physical health to be encouraged.

5. Patients with myotonic dystrophy may be given an active resisted exercise regime but may need additional support and motivation.

7. AFOs may be used in ambulant patients with foot drop but not effective if plantar grade cannot be achieved

França - o Instituto de Miologia da França em conjunto com a empresa Transgene está realizando a primeira pesquisa em terapia gênica em pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne/Becker (notícia divulgada no site em 11/06/2002). O resultado que estava programado para este final do ano deverá demorar mais tempo. Através do e-mail recebido do Instituto fui informado que o último paciente esta sendo incluído no estudo e os resultados serão divulgados no começo de 2003. A integra do e-mail é o que segue:

"Dear Dr. Feder,

Thank you very much for your mail and for your interest in neuromuscular
disorders. To answer your question, the trial on Duchenne muscular
dystrophy is not yet completely finished, currently the last patient is
enrolled. This means that the results of the trial will probably be known
by early next year.

I hope this is helpful,
Yours sincerely,

Jacques Salama
Secretaire General"

O resumo desta pesquisa em inglês segue abaixo: Current protocol of a research phase I clinical trial of full-length dystrophin plasmid DNA in Duchenne/Becker muscular dystrophies Part II: clinical protocol

Norma Beatriz Romeroa,*, Olivier Benvenisteb, Christine Payana, Serge Braunc, Patrick Squibanc,Serge Hersonb, Michel Fardeaua

A phase I clinical study on gene therapy in Duchenne and Becker muscular dystrophy, open, without direct individual benefit for thepatient, is being performed at the Pitie´-Salpeˆtrie`re Hospital, Paris. The aims of this project are: (a) to determine the tolerance and the safety of the intramuscular administration of dystrophin cDNA and (b) to study the quality of the gene transfer in vivo in human patients affected byDuchenne and Becker muscular dystrophy. This clinical trial is conducted sequentially and includes three cohorts of three patients each. Patients must be at least 15 years of age. Diagnosis of Duchenne and Becker muscular dystrophy was confirmed by molecular analysis of the dystrophin gene and for each patient the abnormal expression of dystrophin was confirmed, in skeletal muscle, with antibodies directed against the deleted part of the dystrophin. This phase I study is scheduled to be completed by the end of 2002.

USA - o uso dos corticóides é o mais efetivo tratamento na distrofia muscular de Duchenne. O uso de corticóides diariamente causa maior incidência de efeitos colaterais. Vários esquemas tem sido testados para manter os bons resultados e diminuir os efeitos colaterais. Neste trabalho 20 meninos com distrofia muscular receberam prednisona duas vezes na semana em alta dose (5mg/Kg/dose). Os resultados demonstraram que neste esquema de tratamento houve aumento da força muscular após 6 a 12 meses de tratamento com poucos efeitos colaterais, mas sem retardar o aparecimento de contraturas musculares.

Resumo do artigo: doses diárias de prednisone aumenta a força muscular em meninos com distrofia muscular de Duchenne, mas os efeitos colaterais são universais. Nos usamos um esquema de tratamento com prednisona diferente para determinar se há melhora com poucos efeitos colaterais. Prednisona foi administrada sexta e sábado (5mg/Kg/dose). Esta dose é duas vezes maior que a dose diária habitualmente usada de prednisona (0,75mg/Kg/dia). Vinte meninos (8 + 1,2 anos) foram tratados. Os resultados foram comparados com 18 não tratados (6,1+1,2 anos) e a 4 (7,3+ 0,6 anos) que receberam dose diária de prednisona. Houve um aumento da força dos membros superiores em 95% dos meninos em 6 meses e em 100% nos membros inferiores. Após 6 meses 16 continuaram o tratamento por mais de doze meses (22 + 1,5 meses). Quinze mantiveram mais força do que antes do tratamento e oito tiveram aumento adicional da força muscular. Seis meninos prosseguem neste esquema de tratamento por mais de dois anos. Os resultados benéficos prosseguem ao longo de todo o tratamento, com resultados superiores aos que apresentavam no início do tratamento. Os testes funcionais melhoraram em meninos com menos de 8 anos sem contraturas. Três meninos que não apresentavam força no músculo da perna perderam a marcha em 6 meses. Outros 8 meninos perderam a marcha em 12 a 24 meses; nestes as contraturas se desenvolveram. O crescimento foi mantido em todos os pacientes. Não houve aumento do peso nos tratados com este esquema de tratamento. O uso de prednisona duas vezes por semana aumenta a força muscular por mais de 6 a 12 meses na maioria dos pacientes mas não retardou o aparecimento de contraturas. Efeitos benéficos podem ser observados por mais de 12 meses com poucos efeitos colaterais.

High dose weekly oral prednisone improves strength in boys with Duchenne muscular dystrophy NEW

Department of Neurology, Saint Louis Children’s Hospital, Washington University School of Medicine, Box 8111, 660 S. Euclid Avenue,63110 Saint Louis, MO, USA

Department of Pediatrics, Saint Louis Children’s Hospital, Washington University School of Medicine, Box 8111, 660 S. Euclid Avenue,63110 Saint Louis, MO, USA

Daily prednisone improves strength in boys with Duchenne muscular dystrophy, but side effects are almost universal. We used a different dosing regimen of prednisone to determine if benefit to boys with Duchenne muscular dystrophy might be maintained with fewer side effects. Twice weekly oral prednisone was given each Friday and Saturday (5 mg/kg/dose). This total dose is twice as high as the daily low dosage prednisone regimen (0.75 mg/kg/day). Twenty boys (8.0 ^ 1.2 years) were treated. Historical control groups included 18 untreated boys (6.1 ^ 1.6 years) and four boys (7.3 ^ 0.6 years) treated with daily prednisone. Strength (using a hand-held manometer and grip meter) and timed functional testing were measured. There was an improvement in upper extremity strength for 95% of boys (n ¼ 20) at 6 months using quantitative strength testing. Improvement in lower extremity strength occurred in all boys with antigravity quadriceps strength (17/17). The improvement (P ¼ 0:001 for proximal upper extremities; P ¼ 0:002 for grip; and P , 0:0001 for proximal lower extremities) was significant compared to untreated boys. Sixteen boys were treated continuously for more than 12 months (22 ^ 1.5 months). Of these, 15 remained significantly stronger than prior to treatment and 8/16 showed additional gains in strength after six months of treatment. Six boys were on the weekly prednisolone 2 years or longer without interruption. All six had upper and lower extremity strength at follow-up that was as good or better than at baseline. Functional testing improved in boys less than 8 years without contractures. Three boys without antigravity quadriceps strength at the start of treatment lost the ability to walk unassisted within 6 months. Eight other boys lost the ability to ambulate unassisted between 12 and 24 months of treatment. In each, progressive contractures developed. Linear growth was maintained in all boys on weekly treatment. Obesity rates did not differ from untreated boys. Twice weekly prednisone improved strength over 6–12 months in the majority of boys, but did not slow contracture development. Sustained benefit beyond 12 months is possible with fewer side effects compared to daily prednisone.

Espanha - os médicos da Espanha compararam os resultados de dois grupos de pacientes com Duchenne: 10 receberam deflazacort, um tipo de corticóide e 10 que recusaram o tratamento. Os que receberam deflazacort mostraram uma estabilização da força e da performace funcional. Além disso, 70% apresentaram melhora do balanço muscular mas somente 2% apresentaram melhora funcional. Os efeitos positivos duraram em média 12 meses. Perda da marcha independente ocorreu em idade semelhante nos dois grupos. Na conclusão dos autores os corticóides produziram estabilização clínica e melhor força muscular. Melhora funcional e a perda da marcha não foi diferente nos que tomaram ou não corticóides provavelmente porque esta perda está melhor relacionada com as contraturas das articulações.

Brasil - nesta pesquisa realizada na Universidade Federal de São Paulo (Brasil) foram estudados 15 pacientes com distrofia miotônica (11 homens e 4 mulheres, idade de 16 a 53 anos, média de 31 anos). Os pacientes foram avaliados pela ressonância nuclear magnética. Em 13 pacientes o envolvimento muscular foi observado; em 11 a alteração foi moderada a intensa. Alterações ósseas leves foram observadas com alteração do contorno ósseo e esclerose da medula óssea; em 4 casos foi observada a hiperexclusão condiliana. É provável que as alterações ósseas se devam as alterações musculares.

USA - a ViaCell uma empresa líder no estudo das células tronco umbilicais apresentou no Congresso da Sociedade Americana de Hematologia sua técnica de expandir o número de células tronco e preservá-las para o uso terapêutico. As células são criopreservadas (conservadas em baixissimas temperaturas) e não perdem a sua função. Estas células poderão ser utilizadas em doenças do sangue, doenças genéticas, etc.

Researchers at ViaCell Report Additional Successes in Expanding And Preserving Stem Cells from Umbilical Cord Blood for Use in Cellular Therapies NEW

BOSTON, Dec. 18 /PRNewswire/ -- ViaCell, Inc., a premier cellular therapy company, has presented study results demonstrating its ability to expand and preserve purified stem cell populations from umbilical cord blood for future potential use as cellular medicines. Scientists from ViaCell presented data on these as well as other research and development advancements at the recent American Society of Hematology's 44th Annual Meeting in Philadelphia, PA. Among the findings, scientists showed that populations of human umbilical cord blood stem cells that are expanded using ViaCell's patented Selective Amplification(TM) technology can be successfully cryopreserved without any significant loss of function. In a mouse model, these cells were shown to engraft successfully in transplant procedures at a rate that is comparable to that achieved by selectively amplified cells that were not frozen. Study findings indicate that these stem cells can be manufactured and cryogenically frozen in significantly large populations for future use as cellular medicines. "Umbilical cord blood stem cells are used as a part of the therapy regimen for nearly 50 diseases today. One of the challenges in developing additional cellular therapies is the need to multiply and preserve large quantities of these powerful umbilical cord blood stem cells for use in treating an even broader range of diseases. These important studies indicate that we can substantially increase the number of these valuable cells and freeze them for later use," said Jan Visser, Ph.D., senior vice president, head of science at ViaCell. Scientists also reported the ability to control various expression patterns while reproducing a targeted population of umbilical cord blood stem cells using Selective Amplification(TM). The ability to monitor specific cell receptors and ligands offers the potential to engineer specific, homogeneous and high-potency pools of hematopoietic stem cell candidates in large quantities. Data also presented show that the presence of the growth factor thrombopoietin (TPO) in combination with other agents significantly increases the generation of both long- and short-term repopulating stem cells. These findings are now being applied in ViaCell's Selective Amplification(TM) process to expand target populations from various stem cell sources such as bone marrow or cord blood. This is expected to result in the increased production of human hematopoietic stem cell candidates. "We anticipate that these new studies will show that TPO can further enhance production of human hematopoietic stem cells for use in transplantation therapy," added Dr. Visser. Additionally, research progress on the effects of insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) in modulating the proliferation of primitive stem cells indicates that IGFBP-3 also serves an important function in blocking cell differentiation. The ability to prevent stem cells from differentiating into other cell types could enhance the ability to grow highly enriched populations of stem cells with broad applications in human health. ViaCell first announced the discovery of this protein's impact on regulating the expansion and engraftment potential of human stem cell populations at the 2001 American Society of Hematology's Annual Meeting. "These critically important studies significantly expand ViaCell's history of research discoveries and advances in support of our mission to develop and provide the highest quality cellular therapies for the treatment of many challenging human diseases," said Marc Beer, president and CEO of ViaCell. "The progress reported here contributes significantly to the rapidly evolving field of cellular medicine and therapeutic development." "Our research and development strides presented at this year's American Society of Hematology meeting represent a few of the important accomplishments the ViaCell team has achieved in furthering cellular therapy," said Dr. Visser. "Our progress in areas including other growth factors, antibodies, endogenous stem cell stimulants, pancreatic stem cell and pancreatic islet isolation and expansion methodologies underscores our commitment to the development of innovative cellular therapies to tackle numerous unmet clinical challenges."

USA - nesta semana dois trabalhos abordam as alterações cerebrais na distrofia muscular. O primeiro é uma revisão das alterações cerebrais em pacientes com distrofia muscular ressaltando o papel da proteína distrofina no sistema nervoso central. Este trabalho relata que 1/3 dos pacientes com distrofia muscular de Duchenne tem algum tipo de retardo mental, não progressivo, e de intensidade leve a moderada. O segundo é um artigo da revista Quest que aborda as alterações neurológicas em diversas doenças neuromusculares. Há referência a uma porcentagem menor de retardo mental na distrofia de Duchenne e Becker (5%) e de alterações do aprendizado e de algumas alterações na memória (repetição de palavras ou identificação de sons recém ouvidos). Há também descrição de alterações emocionais e há pesquisas tentando identificar o papel da distrofina na sistema nervoso. Em algumas formas de distrofia muscular congênita as alterações neurológicas são mais severas com retardo mental mais severo e convulsões. Na distrofia miotônica que se manifesta na vida adulta tem alterações neurológicas leves e as congênitas se acompanham de grandes alterações neurológicas.

- Cingapura - os pesquisadores estudaram 24 pacientes com doenças neuromusculares que tinham sido submetidos a cirurgia de coluna no período de 1993 a 1998 (entre os quais pacientes com distrofia muscular). A média de idade foi de 10,6 anos e o tempo de seguimento médio foi de 5,5 anos. O tempo de permanência na UTI foi de 2 dias e a média de hospitalização foi de 11 dias. A média de correção da escoliose foi de 75,6 a 25,4 graus. A capacidade pulmonar se manteve estável após a cirurgia. Duas complicações severas foram encontradas: pseudoartrose e infecção profunda que necessitam de cirurgia e duas complicações leves: infecção urinária e superficial da pele. Não ocorreram mortes pela cirurgia e nem complicações neurológicas. os autores concluem que a cirurgia é segura e uma boa modalidade de terapia, necessitando reavaliar em outros estudos os resultados sobre a função respiratória.

Turquia - neste trabalho 42 pacientes com distrofia muscular congênita merosina positiva foram submetidos ao ecodopplercardiograma para avaliação da função cardíaca em comparação a 22 pacientes normais. Os pacientes com distrofia muscular apresentavam função cardíaca significantemente menor que o grupo controle, sendo que em 3 deles a função estava em níveis abaixo do normal. Os autores concluem que o prejuízo da função cardíaca pode ocorrer em pacientes com distrofia muscular congênita merosina positiva sendo que estes pacientes devem ser submetidos periodicamente a avaliação cardíaca.

Assessment of left ventricular systolic and diastolic functions in children with merosin-positive congenital muscular dystrophy

Naci Ceviz, Fusun Alehan, Dursun Alehan, Sencan Ozme, Zuhal Akçoren, Gulsev Kale, Haluk Topaloglu

Abstract
Cardiopathy is an expected finding in X-linked Duchenne and Becker muscular dystrophies. This holds true for some other forms such as autosomal recessive limb-girdle dystrophies. However, data on early-onset and usually severe congenital muscular dystrophies are limited. The purpose of this study was to investigate the presence of cardiac involvement in children with merosin-positive congenital muscular dystrophy. A total of 42 patients and 22 healthy subjects were evaluated by M-mode, 2D, and Doppler echocardiography. Cardiac anatomy, left ventricular dimensions, wall thickness and systolic and diastolic functions were investigated in patients and
compared with those of healthy control subjects. Mean left ventricular ejection fraction and shortening fraction were significantly lower in the patient group (P<0.05 and P<0.001, respectively) and in three patients ejection fraction was below 55%. Although some impairments in left ventricular inflow indexes which were suggestive of left ventricular diastolic dysfunction were detected in patients with merosin-positive congenital muscular dystrophy they were not statistically significant. Our results suggest that left ventricular systolic abnormalities may occur in children with merosin-positive congenital muscular dystrophy

Inglaterra - a cirurgia da coluna é necessária em alguns pacientes com distrofia muscular que apresentam escoliose; a cirurgia contribui para melhorar a capacidade respiratória. O sangramento na cirurgia é maior nos portadores de distrofia do que em pacientes que não apresentam esta doença. Neste trabalho os cirurgiões utilizaram a droga aprotonin para reduzir o sangramento. Esta droga que tem mecanismo de ação conhecido (antifibrinolítico e preserva a função plaquetária) demonstrou nos pacientes estudados a aprotonin reduziu o sangramento e a necessidade de uso de transfusões sanguíneas durante e após a cirurgia.

França - melhora da qualidade de vida é um dos objetivos do tratamento das distrofias musculares. Os pacientes com distrofia muscular, com traqueostomia e submetidos a ventilação mecânica foram comparados em dois modos de ventilação mecânica quanto a capacidade de manter a fala. O uso da ventilação mecânica por BPPV (bilevel positive-pressure ventilation) promoveu melhor fala e sem efeitos deletérios.

USA - O FDA, agência americana de controle de medicamentos, alimentos e procedimentos médicos suspendeu por precaução trinta estudos em seres humanos utilizando vetores virais para corrigir defeitos em células tronco. Esta medida foi tomada após o aparecimento do segundo caso de leucemia em um paciente que recebeu tratamento para imunodeficiência (os dois casos ocorridos na França). Estes pacientes que são chamados de "meninos da bolha" por que precisam ficar isolados para não adquirir infecções (como foi mostrado em um filme bem antigo de televisão) estavam sendo submetidos ao tratamento com suas próprias células tronco que eram corrigidas em laboratório por vetores virais. Em outubro de 2002 o primeiro caso de leucemia nestes pacientes foi descrito e agora com o segundo caso o FDA resolveu suspender o procedimento nos Estados Unidos e abrir uma investigação. O tratamento com células tronco vinha sendo muito bem sucedido nesta doença e a suspensão das pesquisas causará um atraso na busca da cura desta e de todas as doenças genéticas.

USA - cientistas americanos estão analisando as causas de leucemia nos dois pacientes franceses com imunodeficiência que receberam a terapia gênica. A análise inicial mostra que o problema pode ter ocorrido por que o gene foi introduzido ao lado de um gene que pode desencadear este tipo de tumor. O esclarecimento completo e rápido é necessário para a liberação dos estudos com terapia gênica nos Estados Unidos.

USA - a hipertermia maligna é uma séria complicação de cirurgias; pacientes com distrofias musculares podem apresentar quadro semelhante ao da hipertermia maligna durante anestesias. Neste artigo é feita uma revisão sobre a hipertermia maligna, as formas de diagnóstico e a importância do tratamento adequado. Pacientes com distrofia muscular não podem receber anestésicos gerais chamados de halogenados e não podem utilizar o relaxante muscular denominado succinilcolina; para mais informações ver o texto sobre anestesia no ítem tratamento (http://www.distrofiamuscular.net/anestesia.htm)

Malignant hyperthermia (MH) is a rare, potentially lethal, clinically and genetically heterogeneous pharmacogenic myopathy, which during or after general anesthesia manifests as MH crisis (MHC) in genetically predisposed, but otherwise mostly normal, individuals (MH susceptibles) in response to anesthetic-triggering agents. MHC can also occur in patients with central core disease. MCH-like crises have been reported in those with Duchenne/Becker muscular dystrophy, myotonic dystrophy, mitochondriopathy, and various other conditions. MH susceptibility is diagnosed if there is an MHC in the individual or family history or by the in vitro caffeine-halothane contracture test. Although screening for mutations in the ryanodine-receptor-1 gene and the dihydropyridine-receptor gene, respectively, could further substantiate the diagnosis, the caffeine-halothane-contracture test still remains the gold standard for diagnosing MH susceptibility. The most well-known triggers of an MHC are depolarizing muscle relaxants and volatile anesthetics. Therapy of an MHC comprises discontinuation of triggering agents, oxygenation, and correction of the acidosis and electrolyte disturbances, treatment of arrhythmias, cooling, and dantrolene. If MH susceptibility is not known preoperatively and an MHC unexpectedly interrupts anesthesia, consultation by a specialist in MH susceptibility after anesthesia is essential to investigate the patient for MH susceptibility or subclinical myopathy, guide laboratory investigations, manage therapy, and counsel the family on further risk. To further reduce morbidity and mortality of those with MHC, anesthesiologists and neurologists should be well educated and should strengthen their clinical vigilance. Research should be intensified and extended with regard to the development of new in vitro tests to further elucidate the heterogeneous genetic background of MH susceptibility.

Australia - alguns casos são descritos de doença cardíaca em mulheres que tem o gene da distrofina (não tem a distrofia, mas tem o gene). Um estudo anterior tinha identificado 15% de alterações cardíacas em portadoras do gene com menos de 16 anos. Estes pesquisadores realizaram avaliação cardíaca (eletrocardiograma e ecocardiograma) em 23 meninas dos 6,2 a 15,9 anos de idade. Nenhuma anormalidade cardíaca foi encontrada. Este resultado demonstra que nesta faixa etária não seria necessário a realização de exames cardíacos nestas meninas. Este trabalho será publicado em breve na revista Neuromuscular Disorders.

Cardiac assessment in childhood carriers of Duchenne and Becker muscular dystrophies

Cardiac disease in adult female carriers of the X-linked dystrophinopathies, Duchenne and Becker muscular dystrophies, is a wellrecognised entity. A single study has reported a 15% incidence of cardiac abnormalities in female carriers under 16 years. Our study aims, clinically and with electrocardiograph and echocardiograph, to determine the incidence of cardiac abnormality in young girls who are proven carriers of X-linked dystrophinopathies. Twenty-three girls aged 6.2–15.9 years were assessed. All had normal cardiac examination. None had electrocardiograph abnormalities consistent with dystrophic cardiomyopathy. Left ventricular fractional shortening ranged from 33 to 55% (normal . 28%). Septal thickness, posterior wall thickness and wall thickness ratio were within normal limits. No cardiac abnormalities have been demonstrated in young girls who are proven carriers of X-linked dystrophinopathies in our study. This has important implications for planning timing of carrier determination and cardiac assessment.

USA - o uso de suplementos alimentares tem sido utilizado em pacientes com distrofia muscular. Nesta reportagem são abordados aspectos relacionados com a qualidade, composição e eficiência dos produtos. Nos Estados Unidos o controle de qualidade e composição dos produtos está a margem do rigoroso controle dos medicamentos. Muitos apregoam efeitos que não tem e outros podem não ter a composição que afirmam no rótulo. Aos que usam estes suplementos é muito importante utilizar produtos de empresas conceituadas, de boa procedência e manter um juízo crítico sobre os resultados da propaganda.

Itália - o uso de corticóides na distrofia muscular está bem estabelecido cientificamente. Existem discussões sobre a melhor forma de administrar os corticóides, e o tipo de corticóide a ser empregado. Há cerca de um ano estão sendo divulgados estudos sobre o uso precoce de corticóides na distrofia muscular de Duchenne, as vezes antes do início dos sintomas. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito da prednisona, uma forma de corticóide, em doses baixas e em dias alternados em 5 meninos com 2 a 4 anos com Duchenne. Os resultados foram comparados ao de meninos que não fizeram uso da medicação. Após 55 meses de tratamento as crianças apresentaram capacidade de subir escadas enquanto dois de 3 meninos que não receberam a medicação perderam esta capacidade. Os efeitos colaterais observados foram declínio no ritmo de crescimento e excessivo ganho de peso (em três pacientes com prednisona e em um que não fez uso de medicação). Pelo seu resultado efetivo em prolongar a função, mas não recuperar a função perdida, os autores deste estudo recomendam o uso de doses baixas de corticóides assim que o diagnóstico é feito.

USA - na revista Quest de janeiro de 2003 é publicado um resumo dos avanços no tratamento das doenças neuromusculares nos últimos anos. Na reportagem é reforçado o papel dos corticóides no tratamento das distrofias musculares. São abordadas superficialmente as pesquisas com a gentamicina, utrofina e células tronco. Com relação as demais distrofias é dada enfase a descoberta dos genes relacionados a várias formas de distrofia o que permitirá desenvolver no futuro melhores formas de tratamento.

Turquia - temos insistido na importância da avaliação cardíaca e respiratória em pacientes com distrofia muscular congênita. Neste estudo 42 pacientes com distrofia muscular congênita merosina positiva foram comparados a 42 pessoas sem distrofia. Os resultados mostraram que os pacientes com distrofia congênita apresentavam função cardíaca reduzida em relação aos que não apresentavam distrofia, apesar da diferença não ser significativa do ponto de vista estatístico. Três pacientes com distrofia congênita apresentavam fração de ejeção (uma medida realizada no ecocardiograma para determinar a função cardíaca) menor que 55%. Os autores concluem que a disfunção cardíaca pode ocorrer em crianças com distrofia muscular congênita merosina positiva.

Alemanha - neste estudo a creatina foi testada em pacientes com distrofia muscular miotônica do tipo 2 (miopatia miotônica proximal). Os pacientes receberam creatina ou placebo por 3 meses. Apesar de algumas medidas demonstrarem uma pequena melhora com creatina ela não foi significante do ponto de vista estatístico. A mialgia aumentou em 2 pacientes. Deve se levar em conta dois aspectos: o número de pacientes estudados e o tempo de aplicação da creatina forma muito pequenos. Este artigo será publicado num dos próximos números da revista Neurology.

Creatine monohydrate in DM2/PROMM - A double-blind placebo-controlled clinical study

C. Schneider–Gold, MD; M. Beck, MD; C. Wessig, MD; A. George, MD; H. Kele, MD; K. Reiners, MD; and K.V. Toyka, MD

Abstract—The efficacy and safety of creatine monohydrate (Cr) in patients with myotonic dystrophy type 2/proximal myotonic myopathy were studied in a small placebo-controlled double-blind trial. Twenty patients received either Cr or placebo for 3 months. After 3 months, there were no significant differences of muscle strength as assessed by hand-held dynamometry, testing of maximum grip strength, Medical Research Council scoring, and the Neuromuscular Symptom Score between the two groups. Some measures indicated trends toward mild improvement with Cr. Myalgia improved intwo patients.

Holanda - Dezesseis participantes de diversos locais da Europa, especialistas em cardiologia e em distrofia muscular, se reuniram para estabelecer recomendações para os cuidados cardíacos de pacientes com distrofia muscular e para definir áreas que necessitam de futuras pesquisas. Este artigo está no número de fevereiro de 2003 da revista Neuromuscular Disorders.

1) Pacientes deverão fazer exames cardiológicos (ecocardiograma e eletrocardiograma) ao diagnóstico.

2) Os exames devem ser repetidos a cada dois anos até os 10 anos e anualmente após esta idade.

3) Avaliação da função respiratória deve ser realizada em paralelo com a avaliação da função cardíaca.

4) O tratamento recomendado inclue as drogas inibidoras da enzima conversora da angiotensina e com beta bloqueadores.

5) Não há evidência que o uso concomitante de corticóides possa Ter um efeito deletério sobre a função cardíaca e não há contra-indicação para o seu uso concomitante com os inibidores da enzima conversora da angiotensina.

6) A presença de escoliose ou insuficiência respiratória pode ser critério para não indicação de transplante cardíaco.

7) Há necessidade de novos estudos para avaliar quando iniciar o tratamento e se o tratamento prévio ao aparecimento dos sintomas possa retardar a evolução da doença.

8) Exames mais sofisticados que estão sendo desenvolvidos irão auxiliar nesta avaliação e não fazem parte da rotina no momento.

Envolvimento cardíaco é frequente na dostrofia muscular de Becker e frequentemente é desproporcional ao envolvimento muscular.

1) Pacientes deverão fazer exames cardiológicos (ecocardiograma e eletrocardiograma) ao diagnóstico

3) Os tratamento utilizados são os inibidores da enzima de conversão da angiotensina e os betabloqueadores.

Cerca de 10% da mulheres portadoras de mutação do gene da distrofina apresentam insuficiência cardíaca sem envolvimento muscular.

1) Todas as portadoras devem fazer o ecocardiograma e o ECG ao diagnóstico ou após a idade de 16 anos e os exames devem ser repetidos a cada 5 anos ou menos dependendo das alterações encontradas.

2) Mulheres que apresentam os sintomas musculares ou cardíacos devem ser acompanhadas mais de perto.

3) Inibidores da enzima conversora da angiotensina ou betabloqueadores são os tratamentos mais indicados.

Holanda - no mesmo encontro relatado anteriormente os especialistas estabeleceram diretrizes para os cuidados cardíacos dos portadores de distrofia miotônica. As pessoas que tem distrofia miotônica tem mais frequentemente alterações no sitema de condução do coração que pode levar a arritmias e morte súbita. Alterações do ECG podem ser evidentes e um exame mais detalhado (estudo eletrofisiológico) pode ser necessário quando há alteração do ECG. O uso da ressonância nuclear magnética pode ser útil na detecção das pessoas com maior risco de arritmias. Os exames recomendados são:

b) monitorização do ECG nas 24 horas (Holter) pode ser útil em pacientes adultos.

c) ecocardiograma deverá ser realizado ao diagnóstico da distrofia muscular miotônica congênita.

d) Holter de 24 horas deve ser feito se ocorrer alteração do ECG anual e o estudo eletrofisiológico deve ser feitoem pacientes com alterações eletrocardiográficas mais importantes.

e) antiarrítmicos podem ser necessários em pacientes que apresentam arritmias sintomáticas; mas, eventualmente, eles podem agravar algumas alterações elétricas do coração já existentes.

f) o uso de marcapasso deve ser indicado em arritmias progressivas mesmo antes de sintomas.

g) ainda não há justificativa para o uso de desfibriladores internos rotineiramente.

USA - Esta semana foram divulgados os mais de 1500 trabalhos que serão apresentados no Encontro Anual da Academia Americana de Neurologia que realizar-se-á de 29 de março a 5 de abril de 2003 no Hawaii. Destes artigos selecionamos 24 que se relacionam a distrofia muscular e estão relacionados aqui. Os principais são:

- o artigo número 1 que mostra que os pacientes com Duchenne tratados com corticóides mantém a marcha por mais de 3 anos em relação aos que não usam e tem menor grau de escoliose. Os tratados com corticóides apresentaram maior incidência de fraturas inclusive com compressão vertebral, que pode ser explicada por maior atividade e maior incidência de osteoporose.

- o artigo 2 descreve o uso da ressonância nuclear magnética para avaliar o acometimento dos músculos que será um exame muito utilizado num futuro próximo.

- o artigo 3 demonstra que o ecocardiograma é o melhor exame para avaliar a função cardíaca em mulheres que são portadoras do gene da distrofina e que a realização do ecocardiograma ao esforço demonstrou anormalidades em 83% das portadoras assintomáticas indicando que elas devam ser acompanhadas para o diagnóstico (as mulheres estudadas estavam com idade entre 37+ 10 anos)

- o artigo 4 descreve um novo vetor para levar o gene até o músculo com bons e prolongados resultados.

- o artigo 5 demonstra os bens resultados da terapia gênica em camundongos utilizando corrente elétrica mas há um declínio da expressão do gene ao longo do tempo que deverá ser estudada; pelo resultado exposto a terapia gênica se bem sucedida deveria ser repetida mais de uma vez.

- o artigo 6 estuda aspectos da lesão muscular da distrofia e o papel dos receptores e do fator de crescimento plaquetário nas lesões observadas.

- o artigo 14 e 15 descrevem alterações no sistema nervoso central de portadores de distrofia miotônica; no artigo 14 são analisadas alrterações na distrofia muscular miotônica congênita que apresentam alterações compatíveis com retardo mental e atraso do desenvolvimento. Não há adequada explicação para estas alterações.

Japão - trabalhos anteriores já tinham demonstrado o aumento do fator de necrose tumoral em pacientes com distrofia muscular. Neste estudo os pesquisadores japoneses demonstraram que o aumento do fator de necrose tumoral em pacientes com distrofia muscular e em outras doenças inflamatórias musculares pode estar relacionado com a regeneração muscular. Esta pode ser mais linha de pesquisas para o desenvolvimento de drogas que intensificam a regeneração muscular.

Argentina - pacientes com distrofia muscular podem apresentar obesidade por múltiplas causas (inatividade, uso de corticóides, etc). O método habitual de avaliação de obesidade que é utilizado por todo mundo em todas as doenças pode não ser adequado na distrofia muscular; este método é o índice da massa corpórea, obtido pela divisão do peso pela altura ao quadrado. Na distrofia muscular, com a atrofia muscular, o índice pode ser normal e o paciente estar apresentando excesso de tecido gorduroso. Para isto outros métodos tem sido estudados para avaliação nutricional como o índice que avalia o peso em relação a creatina urinária. Nesta pesquisa realizada na Argentina com 34 pacientes com distrofia muscular de Duchenne se observou pelo índice da massa corpórea 5 pacientes com sobrepeso. Utilizando o índice com a dosagem da creatina urinária 30 apresentavam sobrepeso. Este índice se mostrou mais adequado para avaliação nutricional em pacientes com distrofia muscular.

Pessolano FA, Suarez AA, Monteiro SG, Mesa L, Dubrovsky A, Roncoroni AJ, De Vito EL - Argentina

Objective: To study the nutritional status of patients with Duchenne muscular dystrophy and amyotrophic lateral sclerosis.

Design: A total of 34 Duchenne muscular dystrophy and seven amyotrophic lateral sclerosis patients were studied. Body mass index, patient’s body weight for zero muscle mass as a percentage of the theoretical weight for zero muscle mass, and creatinine-height index were calculated.

Results: Substantial differences were found between body mass index and percentage of expected weight for zero muscle mass. No amyotrophic lateral sclerosis patients were classified as overweight by body mass index, whereas five were overweight by the percentage of expected weight for zero muscle mass method. Five Duchenne muscular dystrophy patients were classified as overweight by body mass index, and 30 were overweight by the percentage of expected weight for zero muscle mass. According to the creatinine-height index, no patient with amyotrophic lateral sclerosis or Duchenne muscular dystrophy showed normal body muscle mass. No correlation was found between creatinine-height index, percentage of expected weight for zero muscle mass, and body mass index.

Conclusions: The body mass index should be used with caution for the evaluation of the nutritional status of patients with amyotrophic lateral sclerosis and Duchenne muscular dystrophy. Indices that incorporate the assessment of the compartmental distribution of muscle and fat are more sensitive.

USA - pesquisadores da Universidade de Minnesota desenvolveram um teste preciso para diagnóstico da distrofia muscular miotônica do tipo 2. Além disso, neste mesmo trabalho, eles descreveram detalhadamente os sintomas e sinais encontrados nesta forma de distrofia. Os pesquisadores principais deste trabalho foram os que descreveram esta forma da doença em 1998. A falha genética está localizada no cromossomo 3. Na forma de distrofia muscular miotônica do tipo 1 o defeito está localizado no cromossomo 19. Acredita-se que a incidência de ambas possa ser cerca de 1 caso em 6000 pessoas. Ambas apresentam fraqueza muscular, miotonia e sintomas extra-musculares como o diabetes, catarata e doenças cardíacas. A forma do tipo 2 é mais comum em pessoas originárias da Europa, especialmente da Alemanha. O teste para o diagnóstico foi licenciado para a empresa Athena Diagnostics de Worcester (www.athenadiagnostics.com). Os comentários deste artigo estão abaixo:

http://www.mdausa.org/news/030225mmd.html

USA - pesquisadores da Universidade de Utah desenvolveram um novo teste para detecção da Distrofia Muscular de Duchenne que consegue ser mais eficiente que os testes atuais com "baixo custo". O teste permite identificar os 35% dos casos que o teste atual falha. O teste custará menos de 1000 dólares. O artigo será publicado em abril na Revista "The American Journal of Human Genetics". Este teste permite também identificar as mutações responsáveis pela Distrofia de Becker. Segundo Pat Furlong, da Parent Project, este teste será útil para identificar as mulheres portadoras e será importante para o aconselhamento genético.

USA - a utilização de "produtos naturais" e suplementos é muito grande, envolvendo bilhões de dólares. A grande maioria não é fiscalizada pelo FDA e não tem bom controle de qualidade. Isto acarreta risco ao usuários. O principal risco é com relação a possibilidade de contaminação, especialmente contendo produtos que não estão descritos na bula. O FDA, órgão regulamentador da utilização de medicamentos nos Estados Unidos, está propondo às industrias o estabelecimento de padrões de qualidade para estes produtos. Aqui no Brasil também não há bom controle de qualidade com estes produtos.

USA - Adolescente sobreu grave lesão do coração após acidente com revolver utilizado para pregar. Ele foi operado e seu coração foi reconstruído. Após 17 dias ele recebeu através de um cateterismo a injeção no seu músculo cardíaco de células tronco retiradas de seu sangue. Os médicos que o acompanham observaram aumento de 10% na função cardíaca e vai demorar alguns meses para uma avaliação definitiva do resultado deste tratamento.

Austrália - 23 pacientes com Duchenne tiveram a sua cavidade oral examinada e suas fichas dentárias analisadas. Acúmulo de placa gengival foi observada devido a gengivite embora o número de cáries seja baixa. Distúrbios da forma do dente, do número e da erupção do segundo molar foi observado em 39% dos casos. Alterações da mordida, respiração bucal e macroglossia são algumas das alterações observadas.

USA - Os autores descrevem uma manobra realizado por um paciente com distrofia tipo cinturas que pode melhorar a ventilação e permitir ao paciente ficar menos dependente da ventilação assistida. O procedimento (ver foto) consiste em entrelaçar as mãos que são colocadas entre a bandeja da cadeira de rodas e a região superior do abdome. A compressão realizada com o apoio desta bandeja contribue para melhorar a respiração (o paciente realizou esta manobra e os exames de capacidade pulmonar melhoraram).

Itália - o hormônio de crescimento exerce um efeito positivo na insuficiência cardíaca. Como os pacientes com Duchenne e Becker podem desenvolver cardiomiopatia dilatada (insuficiência cardíaca com aumento do tamanho do coração) os pesquisadores decidiram testar o hormônio de crescimento em 6 pacientes com distrofia de Duchenne e 10 com Becker com evidência de envolvimento cardíaco. Os pacientes foram tratados por 3 meses com o hormônio de crescimento humano e os resultados foram comparados com pacientes que não receberam a medicação. Os resultados demonstraram que o hormônio de crescimento induz a hipertrofia do músculo cardíaco com uma significante redução do fator natriurético e um pequeno aumento da função cardíaca e sem alterações nos músculos esqueléticos e sem efeitos colaterais.

IMPORTANTE: o excesso de hormônio de crescimento pode induzir a prejuízo da função cardíaca. Este resultado precisa ser avaliado após maior tempo de tratamento e com maior número de pacientes.

European Heart Journal (2003): A preliminary randomized study of growth hormone administration in Becker and Duchenne muscular dystrophies

Antonio Cittadinia, Lucia Ines Comi, Salvatore Longobardi, Vito Rocco Petretta, Cosma Casaburia, Luigia Passamano, Bartolomeo Merola, Emanuele Durante-Mangoni, Luigi Saccà, Luisa Politano

Aim Since growth hormone (GH) has proven beneficial in experimental heart failure, and the natural history of Duchenne muscular dystrophy (DMD) and Becker muscular dystrophy (BMD) is frequently complicated by the development of dilated cardiomyopathy, we administered GH to six patients with DMD and 10 with BMD, with the evidence of cardiac involvement.

Methods and results Patients were randomized to receive for 3 months either placebo or recombinant human GH, in a double-blind fashion. In GH-treated patients, left ventricular (LV) mass increased by 16% in BMD and by 29% in DMD (both p<0.01), with a significant increase of relative wall thickness (+19%). Systemic blood pressure remained unchanged, while LV end-systolic stress fell significantly by 13% in BMD and by 33% in DMD, with a slight increase of systolic function indexes. No changes were observed related to cardiac arrhythmias and skeletal muscle function in the patient groups during the treatment period, nor any side effects were observed. Brain natriuretic peptide, interleukin-6, and tumor necrosis factor-alfa circulating levels were elevated at baseline. While brain natriuretic peptide decreased by 40%, cytokine levels did not exhibit significant variations during the treatment period.

Conclusions The 3-month GH therapy in patients with DMD and BMD induces a hypertrophic response associated with a significant reduction of brain natriuretic peptide plasma levels and a slight improvement of systolic function, no changes in skeletal muscle function, and no side effects.

Inglaterra - neste estudo de 88 pacientes com Duchenne, 46 apresentavam problemas urinários identificados por um questionário; 9 realizaram um exame invasivo denominado estudo urodinâmico; destes pacientes, oito apresentavam pequena capacidade vesical, bexiga hiperreflexa, e o nono estudado após a cirurgia da coluna apresentava hiperreflexia da bexiga e discinesia do músculo detrusor da bexiga. As alterações da bexiga podem ser tratadas.

França - nesta forma de distrofia os pacientes apresentam escápula alada que contribui para as dificuldades de movimentação dos membros superiores; 33 pacientes com distrofia fáscio-escápulo-umeral (FSH) foram submetidos a 49 cirurgias de artrodese escápulo-torácica (alguns pacientes foram submetidos a cirurgia bilateral). A cirurgia foi realizada para aumentar a performace durante as atividades diárias. Os pacientes foram acompanhados por 102 meses (variando de 12 a 257 meses). Houve aumento dos movimentos de abdução e elevação dianteira dos braços. As complicações observadas foram derrame pleural em 4 pacientes, atelectasia pulmonar em um paciente, fratura por stress nas escápulas bilateralmente em um paciente, fraturas assintomática de costelas em um paciente e complicações neurológicas reversíveis em dois pacientes. Não foi observada alteração da função respiratória. Este artigo será publicado em breve na revista Clinical Orthopaedics and Related Research, número 409, página 106-13.

Este esquema demonstra como a escápula é fixada à caixa torácica nesta cirurgia.

Coincidentemente neste mês, na revista Quest há um artigo sobre as vantagens deste tipo de cirurgia nos pacientes com distrofia fácio-escápulo-umeral. Para ver o artigo click aqui. Há mais fotos e relato de pacientes que se submeteram a esta cirurgia.

Forty-nine scapulothoracic arthrodeses were done in 33 patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy to improve upper limb performance during activities of daily living. Mean followup was 102 months (range, 12–257 months). An initial average increase in shoulder abduction of 25 and forward elevation of 29 was seen. Complications included pleural effusion in four patients, atelectasis in one patient, stress fractures in both scapulas in one patient, asymptomatic fractures of the two lower wired ribs in one patient, and spontaneously reversible neurologic complications in two patients. No effect on respiratory function was seen.

Canadá - o envolvimento do coração na distrofia muscular de Duchenne é bem conhecido. Não existem relatos dos efeitos dos corticóides sobre a função cardíaca. Para fazer este estudo eles analisaram retrospectivamente os exames de crianças com distrofia muscular de Duchenne tratados com deflazacort, um tipo de corticóide, em um protocolo padronizado (cada criança recebia uma determinada dose dependendo da idade. Foram incluídas crianças de 10 a 18 anos. A administração de corticóides se iniciou com 8,4 + 2 anos. A dose inicial de deflazacort foi de 0,9mg/Kg/dia acompanhada de suplemento de vitamina D e cálcio. Os pacientes foram acompanhados por pelo menos 3 anos. As crianças que receberam deflazacort, comparadas com as que não receberam apresentavam melhor função cardíaca. A melhora da função cardíaca se acompanhou de melhora da função respiratória e da função muscular. Os efeitos colaterais mais comuns foram retardo do crescimento e catarata assintomática. Novos estudos devem ser feitos para avaliar a duração do benefício desta modalidade de tratamento.

Cardiac involvement in Duchenne muscular dystrophy (DMD) is well described. Although the effect of deflazacort, an oxazolone derivative of prednisone, on skeletal and pulmonary muscle function has been described, there is no information on the effects of deflazacort on myocardial function. The purpose of this report is to examine the effect of deflazacort on cardiac function in patients with DMD. This is a retrospective cohort study of patients seen at the Bloorview MacMillan Children’s Center, Toronto, Canada. Patients with DMD between the ages of 10 and 18 years were included in the study. Administration with deflazacort was begun at a mean age of 8.4 + 2 years. The initial dose of deflazacort was 0.9 mg/kg/day along with daily oral supplements of vitamin D and calcium. As per standard protocol, the dose of deflazacort decreased with the duration of treatment (at 10 years, the mean dose of deflazacort was 0.76 + 0.19 mg/kg/day; at 15 years 0.61+ 0.20 mg/kg/day; and at 18 years 0.59 + 0.15mg/kg/day). All patients took deflazacort for at least 3years.This is the first published study examining the effects of deflazacort treatment on cardiac function in patients with DMD. We found that patients who had been receiving deflazacort for > 3 years were more likely to have preserved cardiac function than those who had not received the medication. Preservation of cardiac muscle function was associated with better pulmonary and skeletal muscle function. Cardiac dysfunction did not correlate with patient age, blood pressure, or weight. Significant adverse effects from the medication were uncommon apart from growth limitation and asymptomatic cataracts. Long-term studies are important to determine the duration of benefit on gross motor, pulmonary, and cardiac function.

USA - Roger Williams Medical Center, hospital da cidade de Providence (Estados Unidos) anunciou que iniciará dentro de um ano pesquisas para utilização das células tronco em portadores de distrofia muscular. O hospital criou um Centro de Estudos de Células Tronco após o sucesso da utilização de células tronco para correção de úlceras de pele que não conseguiam tratar por nenhum método, incluindo o enxerto de pele. As células tronco utilizadas neste estudo foram retiradas da própria medula óssea dos pacientes.

Canadá - a agressão das células por diferentes causas pode levar a formação de radicais de oxigênio que podem contribuir para agravar a lesão. Neste artigo que será publicado em um dos próximos números da revista Free Radical Biology & Medicine os pesquisadores dosaram na urina um marcador da formação dos radicais livres; os resultados demonstraram que nas distrofia de Duchenne e Becker havia aumento destes radicais enquanto nos portadores de distrofia miotônica e nos pacientes não portadores de distrofia os resultados foram normais. O bloqueio destes radicais livres pode ser um caminho para retardar a evolução das distrofias.

Departments of *Kinesiology and †Medicine (Neurology and Rehabilitation), McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada

Abstract—Duchenne muscular dystrophy (DMD) is associated with an increase in oxidative stress. We measured 24 h 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) excretion in 24 patients with MD (DMD + Becker’s MD), 23 with myotonic dystrophy, and 34 healthy controls. The 8-OHdG/creatinine ratio was higher in patients with dystrophinopathy ( 48%, p < .01) but not myotonic dystrophy, as compared to healthy controls. These results indicate that 8-OHdG excretion can be used as a marker of oxidative stress in clinical trials with dystrophinopathy.

Avaliação psicológica foi realizada em 74 meninos com distrofia muscular de Duchenne; um dos testes realizados foi o teste dos três desejos e os resultados foram semelhantes ao de outros meninos não portadores de distrofia. Apesar do stress decorrente da doença os desejos dos meninos com Duchenne é semelhante ao demais meninos.

USA - os pacientes portadores de doenças neuromuscular são considerados em algumas situações como "doentes terminais" (doentes sem possibilidade de tratamento). Mas as maiores complicações desta doenças são os problemas respiratórios que podem ser adequadamente controlados com o uso de aparelhos (ventilação não invasiva, BIPAP). O uso deste equipamento melhora a sobrevida e a qualidade de vida. J.Bach, um dos maiores especialistas dos cuidados respiratórios nas doenças neuromusculares, discute neste artigo é que muitos pacientes não são orientados sobre a possibilidade deste tratamento e muitos profissionais não levam em conta a qualidade de vida relacionada com o uso do equipamento. A evolução dos conhecimentos sobre a doença deverá levar também a uma mudança de postura perante a doença.

Austrália - os autores deste artigo que será publicado na Revista Lancet Neurology de maio fazem uma revisão dos tratamento atualmente utilizados na distrofia muscular de Duchenne e fazem um levantamento de todas as pesquisas em andamento com terapia gênica, células tronco, medicamentos, etc. Infelizmente não podemos reproduzir as tabelas do trabalho pois elas são protegidas por direitos autorais.

(Lancet Neurology, 2003, vol. 2, may ) Novel therapies for Duchenne muscular dystrophy: Review

The development of therapeutic strategies that overcome the unique problems posed by Duchenne muscular dystrophy (DMD) has lead to the development of many contemporary approaches to human disease in general. Various treatment approaches have been explored—such as pharmacological therapies and cell-based, cytokine, and genetic therapies—that are all targeted to specific features of dystrophic DMD muscle pathology. In genetic therapies, the large size of the dystrophin gene has necessitated the development and use of novel functional minidystrophin and microdystrophin genes, muscle-specific promoter systems, and gutted adenoviral systems. In addition to these well defined viral strategies, plasmid vectors and the upregulation of utrophin (a dystrophin homologue) have potential. Various novel genetic approaches—such as antisense-mediated exon skipping, gene correction, and new cytokine approaches—are also being developed. Together these exciting developments bring an effective treatment for DMD closer than ever before.

(Lancet Neurology, 2003, vol. 2, may ) Novel therapies for Duchenne muscular dystrophy: Review

Bélgica - pesquisadores administraram creatina por 3 meses a 12 meninos com Duchenne e 3 com Becker. Os mesmos pacientes foram estudados sem o uso da medicação. Há uma melhora em alguns testes de força muscular. Não houve efeitos colaterais com a creatina. Apesar do estudo ser realizado com poucas pessoas e por tempo pequeno é mais uma evidência dos benefícios da creatina.

Inglaterra - Em 16/12/2002 já tinhamos relatado um trabalho sobre o modafinil na sonolência diurna excessiva na distrofia muscular miotônica. Neste estudo os pesquisadores observaram benefício com o modafinil em alguns pacientes com distrofia muscular miotônica que apresentam sonolência excessiva, sem desencadear efeitos colaterais significativos.

França: anteriormente já tinhamos divulgado que os pesquisadores franceses estavam testando a terapia gênica em pequeno número de pacientes com Duchenne e Becker; esta pesquisa visava exclusivamente testar a segurança desta terapia. Os vírus contento os genes foram injetados diretamente no músculo do antebraço dos pacientes e estes foram estudados alguns meses após. Os resultados demonstraram pela primeira vez que os músculos expressaram a distrofina e que não desencadearam alterações prejudiciais aos músculos. Esta pesquisa será divulgada no Congresso Anual da Sociedade Americana de Terapia Gênica que se realizará em junho nos Estados Unidos.

Results of Phase I Clinical Trial of Plasmid-Dystrophin Intramuscular Administration into Duchenne and Becker Dystrophy Patients - that will be presented on the 6th Annual Meeting of American Society of Gene Therapy in June 4-8,2003, in Washington.

Norma B. Romero,1 Olivier Benveniste,2 Aurore Choquel,2 Christine Payan,1 Glenn E. Morris,3 Jean-Gerard Guillet,4 Jean-Claude Kaplan,4 France Leturcq,4 Serge Braun,5 Brigitte Mourot,5 Christine Thioudellet,5 Patrick Squiban,5 Serge Herson,2 Michel Fardeau.1

1Institut de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France; 2Clinical Medicine, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière,Paris, France; 3North East Wales Institute, Wrexham, UnitedKingdom; 4ICGM - INSERM U445, and Groupe Hospitalier Cochin Port-Royal, Paris, France; 5Transgene S.A., Strasbourg, France.

Duchenne dystrophy is a recessive X-linked inherited disorder with deletions or mutations in the dystrophin gene. Clinical onset occurs usually before the age of four years and is fatal (death during the third decade of life). A milder form (Becker dystrophy) is of more variable phenotype, but with abnormalities in the same dystrophin gene. After extensive pre-clinical studies in mdx mice and GRMD dogs we have carried out the first gene therapy phase I clinical trial in both Duchenne and Becker patients. The goal of this study was to provide indications on safety of a full-length human dystrophin-plasmid administration and exogenous dystrophin expression in DMD/BMD patients. Many ethical aspects were considered, including age and sequential inclusion of the patients, and low plasmid dosage. Complete data of each patient was carefully analysed by a steering committee composed of investigators, promoters and external, independent experts, before enrolment of the following patient. Three cohorts of 3 patients, presenting with large deletions, were injected in the radial muscle with either a single injection of 200 µg (cohort 1) and 600 µg (cohort 2) of plasmid, or 2 injections 2 weeks apart with 600 µg plasmid (cohort 3). In all patients, a muscle biopsy was performed in the injected site 3 weeks after the first injection. Each biopsy was serially sectioned and studied for the presence of plasmid (PCR) and for dystrophin expression (nested RT-PCR + immunohistochemistry). The histological aspect of the muscle biopsy and local inflammatory processes were analysed. Besides the usual biochemical / cytological blood parameters (including muscle enzymes), patients were also followed for specific immunological endpoints (anti-DNA and antidystrophin cellular and immunological responses) for 3 months after plasmid injection. Normal dystrophin expression was found in few muscle fibers of 2/3 patients of the first cohort and in 1/3 patients of the second cohort. All the 3 patients of the 3rd cohort displayed significant amounts of weakly dystrophin-stained muscle fibers. Plasmid was detected in the injected muscle sample in all patients. All patients showed perfect tolerance to the plasmid administration. Neither anti-DNA nor anti-dystrophin immune response was found. As demonstrated by MRI, EMG and muscle strength analysis, the procedure did not impair the injected muscle function. These results show for the first time that exogenous dystrophin expression can be obtained in DMD/BMD skeletal muscle in vivo following gene transfer, and without adverse effects. This very cautious approach paves the way for further developments. We are currently working extensively (in collaboration with JA Wolff and Mirus Corp.), on a more ambitious, intra-arterial delivery administration of human full-length dystrophin plasmid, that we intend to evaluate in a next human clinical trial

Inglaterra - a cirurgia da coluna para correção da escoliose é tradicionalmente contra-indicada em pacientes com redução da capacidade pulmonar (capacidade vital forçada menor que 30 a 40% do valor predito obtida na prova de função pulmonar que todos os portadores de distrofia devem realizar). O motivo desta decisão seria o maior risco de complicações cirúrgicas nestes pacientes. Os autores deste trabalho compararam os resultados da cirurgia em 30 meninos com distrofia muscular de Duchenne (17 com capacidade vital forçada superior a 30% e 13 com capacidade inferior a este valor). Analisando os resultados (tempo de internação e complicações) os pesquisadores não observaram diferença entre os grupo, concluindo que a cirurgia pode ser realizada, quando necessária, em qualquer paciente com Duchenne independente da capacidade vital forçada.

Canadá - o tratamento com corticóides apesar de benéfico pode se acompanhar de complicações. O uso de corticóides prolonga a deambulação mas aumenta o risco de osteoporose e fraturas. Neste estudo, 33 meninos com Duchenne foram acompanhados retrospectivamente para determinar a incidência de fraturas vertebrais, especialmente após o uso de corticóides. Uma latência de 40 meses após o início dos esteróides é observada até o aparecimento da primeira fratura. No entanto, após 100 meses de tratamento 75% do pacientes apresenta fratura. O artigo será publicado em breve e o resumo em inglês segue abaixo:

Summary: Osteoporosis causes significant morbidity for boys with Duchenne muscular dystrophy. Corticosteroid therapy given to prolong mobility may increase the rate of osteoporosis and risk of fracture. This study of 33 boys with Duchenne muscular dystrophy determined retrospectively the incidence of vertebral fractures particularly after initiation of corticosteroids. A latency period of 40 months after commencement of steroids occurred before the first vertebral fracture appeared. However, by 100 months of treatment approximately 75% had sustained a vertebral fracture. Clin Pediatr. 2003;42:353-356

USA - um artigo que será publicado na revista Drug & Market Development fala sobre os atuais conhecimentos a respeito das distrofias musculares. Há um resumo sobre os genes defeituosos nas distrofias, a incidência da doença, as tentativas de correção da doença por terapia gênica e sobre o uso de células tronco. Um dos parágrafos da conclusão fala da importância da realização de estudos para retardar ou parar a evolução das doenças visto que há um longo caminho até que a terapia gênica esteja disponível. Este é um ponto do grupo FFF - Fight for a Future que pretende investir nesta linha de pesquisas. O resumo disponível do artigo segue abaixo:

IN PRESS: Drug & Market Development) Muscular Dystrophies: Recent Milestones

• This article was been written by G. Thor, PhD and J. Terryberry, BS, who are associated with NeuroConsultants based in San Diego, [email protected]

• Gene therapy human clinical trials have been reactivated after a 2-year freeze. Several gene therapeutic approaches to study Muscular Dystrophies (MD) – a set of neuromuscular diseases wherein muscle atrophies - are being resumed in clinical and preclinical stages.

• About one in 3,000 boys, independent of ethnic background, is born with this disease, which is caused by a mutation or damage of the Duchenne or Dystrophin gene carried on the X chromosome.

• More than 90% of MD genetic defects have been identified and have led to several components of the Dystrophin Glycoprotein complex that are in turn being used as targets for disease manipulation.

• Genetic tests for detecting alterations in the Dystrophin gene or Creatine Kinase detection by a blood test are available for prenatal screening.

• Prevention of MD by gene transfer in a mouse model and the creation of dog models that mimic Muscular Dystrophies phenotypes are enabling researchers to design effective strategies to study and conquer this set of musculature related diseases.

• Stem cell research has gained ground as mice models prove to be rewarding testing grounds for therapeutic manipulation of Dystrophin and other related polypeptides of the Dystrophin Glycoprotein Complex (DGC).

IMPORTANT IN THIS ARTICLE IS THIS CONCLUSION: Although gene therapeutic approaches offer the most promise for an ultimate cure for DMD, gene therapeutics are not expected to be available for several years or longer, meaning that many patients diagnosed at the present time are not likely to benefit from gene therapy. Since the incidence of DMD in the US is about 100,000 new cases per year, DMD is not an orphan disease. Pharmaceutical companies should therefore be interested in developing drugs for DMD; since Orphan Drug status is not applicable. Furthermore, developing drugs for DMD could be made more attractive to pharmaceutical companies as part of an idea to discover drugs for muscle weakness. Synthetic Dystrophin will not pass through the muscle cell membrane and must be produced or introduced inside the membrane by the muscle cell to be effective. WE NEED SAFE TREATMENTS TO DELAY/STOP THE EVOLUTION OF THE DISEASE.

Alemanha - complicações de cirurgias são comuns em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Muitas vezes os sintomas de doença cardíaca podem não ser percebidos. Os autores deste trabalho relatam o caso de um paciente com Duchenne que apresentava eletrocardiograma e ecocardiograma normais antes da cirurgia e que durante a operação da coluna desenvolveu a insuficiência cardíaca.

França - um mês após a notícia ser divulgada por este site (05/05/03), a Transgene e a Associação Francesa contra as miopatias divulgam oficialmente os resultados do primeiro estudo com terapia gênica em portadores de distrofia muscular de Duchenne e Becker. A notícia também foi divulgada pelo site da MDA.

USA - neste artigo o autor faz uma revisão dos trabalhos que falam dos efeitos do exercício físico nas distrofias musculares. Existem poucos estudos a este respeito. Os autores encontraram estudos mostrando os benefícios de exercícios de baixa ou moderada resistência e aeróbicos. Não há trabalhos que recomendem os exercícios de alta resistência ou baixa-moderada intensidade. Devem ser evitados exercícios de alta resist~encia. Não há evidências que o treinamento físico pode alterar a evolução das distrofias ao longo do tempo.

São Paulo - apesar de já estar para completar 2 anos a portaria do Ministério da Saúde garantindo a assistência ventilatória não saiu do papel; na quase totalidade do Brasil ela é desconhecida. Em São Paulo somente com medidas judiciais a portaria tem sido cumprida. Revoltados com a demora nesta regulamentação em São Paulo os pais e portadores de distrofia muscular fizeram no dia 10 de junho uma significativa manifestação na inauguração da Hospitalar/2003, feira de artigos hospitalares. Na presença do Ministro da Saúde e do Governador de São Paulo e de órgãos de imprensa os bravos representantes expuseram cartazes e manifestaram-se com ordem mas bastante ênfase a sua revolta e a necessidade de imediata implantação da portaria. Este seguramente será um marco na luta pelos direitos dos portadores de distrofia. Acredito que esta forma de luta deveria se repetir em outros estados com relação a esta portaria e com relação aos outros deveres que o Estado não tem cumprido, como a realização dos testes genéticos, a assistência médica e fisioterápica, as facilidades para locomoção e ensino, etc. Os resultados desta manifestação já foram sentidos no próprio dia e seguramente a implantação da assistência respiratória em São Paulo se fará com mais rapidez e melhor qualidade. Seguem as fotos desta manifestação enviadas por Andréia Bezerra de Albuquerque:

USA - a creatina é um suplemento alimentar que inicialmente foi utilizado por atletas para melhorar o desempenho físico. Hoje o número de doenças que se beneficiam do seu uso tem aumentando (inclusive nas distrofias musculares). Daí surge o interesse pelo seu mecanismo de ação, sua metabolização e as condições que podem aumentar ou reduzir seu efeito. Este artigo faz uma revisão destes aspectos da creatina. Há uma importante referência ao uso da cafeína que pode diminuir o efeito da creatinina; portanto a creatina não pode ser administrado em conjunto com bebidas com cafeína (café, chá, refrigerantes).

Pharmacokinetics of the Dietary Supplement Creatine [Review Article] NEW

Creatine is a nonessential dietary component that, when supplemented in the diet, has shown physiological benefits in athletes, in animal-based models of disease and in patients with various muscle, neurological and neuromuscular disease. The clinical relevance of creatine supplementation is based primarily on its role in ATP generation, and cells may be able to better handle rapidly changing energy demands with supplementation.

Although the pharmacological outcome measures of creatine have been investigated, the behaviour of creatine in the blood and muscle is still not fully understood. Creatine is most probably actively absorbed from the gastrointestinal tract in a similar way to amino acids and peptides. The distribution of creatine throughout the body is largely determined by the presence of creatine transporters. These transporters not only serve to distribute creatine but serve as a clearance mechanism because of creatine ‘trapping’ by skeletal muscle. Besides the pseudo-irreversible uptake by skeletal muscle, creatine clearance also depends on renal elimination and degradation to creatinine.

Evidence suggests that creatine pharmacokinetics are nonlinear with respect to dose size and frequency. Skeletal muscle, the largest depot of creatine, has a finite capacity to store creatine. As such, when these stores are saturated, both volume of distribution and clearance can decrease, thus leading to complex pharmacokinetic situations. Additionally, other dietary components such as caffeine and carbohydrate can potentially affect pharmacokinetics by their influence on the creatine transporter. Disease and age may also affect the pharmacokinetics, but more information is needed.

Overall, there are very limited pharmacokinetic data available for creatine, and further studies are needed to define absorption characteristics, clearance kinetics and the effect of multiple doses. Additionally, the relationship between plasma creatine and muscle creatine needs to be elucidated to optimise administration regimens.

USA - "Nós não podemos ficar calados", disse o médico da comissão de ética da Associação Americana de Medicina que lançou um manual em apoio ao uso de células tronco com finalidades terapêuticas. Os médicos farão também um lobby para modificar as decisões do presidente Bush em limitar este uso das células tronco.

Inglaterra - casal inglês que tem um filho com anemia hereditária tiveram um outro filho, escolhido geneticamente, para fornecer células tronco do cordão umbilical. Este tipo de escolha é proibido na Inglaterra mas os pais realizaram a inseminação in vitro em outro país. O nascimento desta criança aumentou o debate sobre a clonagem terapêutica; acredito que esta polêmica promoverá maior discussão sobre o tema e haverá um benefício em potencial para outros doentes e outras doenças.

Espanha - portadores de distrofia muscular raramente são submetidos a transplante cardíaco. Neste estudo os autores relatam os bons resultados de transplante cardíaco em portadores de miopatias (três com distorfia muscular de Becker e 1 com distrofia tipo cinturas). Os autores concluem que desde que haja uma condição muscular mínima ou razoável as condições para realizar o transplante são as mesmas que os demais pacientes.

Brasil - dois grupos de pesquisa, um do Rio de Janeiro e outro da Bahia, receberam importantes verbas de pesquisa para utilização de células tronco injetadas no coração. Um dos grupos utilizará estas células em pacientes que apresentam falência cardíaca por doença de Chagas e outro grupo utilizará na insuficiência cardíaca decorrente de infarto do miocárdio. Esta terapêutica também pode ser útil na doença cardíaca das distrofias musculares. Esta notícia foi divulgada por vários jornais com este.

Rio de Janeiro - comovente reportagem do jornalista Xico Vargas descreve o primeiro caso de portador de Duchenne a receber ventilação não-invasiva domiciliar (BIPAP) no Rio de Janeiro. Esperemos que outros portadores consigam o mesmo direito. Não é possível ficar aguardando. É necessário lutar!

Brasil - A WANDA (Aliança Mundial das Associações de Doenças Neuromusculares) emitiu um comunicado alertando sobre o transplante de mioblastos que continua a ser realizado, apesar da desaprovação de todas as entidades. O alerta se baseou na reportagem da jornalista brasileira Conceição Lemes, publicada no site nominimo e reproduzida em português no site e em inglês aqui, demonstrando que muito pais continuam a ser enganados. O transplante de mioblastos foi proibido no Brasil desde 2002.

USA - A revista Quest é publicada pela Associação Americana de Distrofia Muscular (MDAUSA). No seu mais recente número (julho-agosto/2003) podemos encontrar artigos interessantes como:

O site google tem um tradutor (http://www.google.com/language_tools) que auxilia para as pessoas que tem dificuldade com o inglês. É uma tradução cheia de erros mas dá uma boa ajuda.

Itália - o diabete mellitus é uma complicação frequente em portadores de distrofia muscular miotônica; neste estudo os pesquisadores estudaram os portadores de distrofia muscular miotônica tentando esclarecer o motivo desta alteração. Os resultados demonstraram que a alteração da liberação da insulina do pâncreas é provavelmente a causa do diabetes, não se observando alteração da sensibilidade da insulina em seu receptor. Este artigo serve de alerta para a pesquisa das doenças que acompanham a distrofia muscular miotônica.

Austrália - este trabalho foi apresentado no Congresso Internacional de Genética em Melbourne na Austrália. Mulheres portadoras da mutação no gene da distrofina podem apresentar alterações cardíacas em frequência variável. Os pesquisadores australianos estudaram a função cardíaca de mulheres de famílias de portadores de distrofinopatias (Duchenne e Becker). Uma mulher com 63 anos apresentava. Duas apresentavam estrutura cardíaca normal (60 e 42 anos). Duas mulheres portadoras, 21 e 39 anos, apresentavam alterações no ecocardiograma (dilatação do ventrículo esquerdo e mínima redução da função cardíaca. Os autores sugerem que apartir do final da adolescência as mulheres devem se submeter a avaliação cardíaca periódica.

Evaluation of cardiac disease in adult female carriers in familial dystrophinopathies (abstract presented on The International Congress of Genetics, July 6-11, Melbourne, Australia)

ROBYN OTWAY¹, Jian Janet Liu¹, Guanglan Guo¹, Jasmine Hessell¹, Peter Macdonald², Anne Keogh², Christopher Hayward², Diane Fatkin¹

¹Sr Bernice Research Programme in Inherited Heart Diseases, Victor Chang Cardiac Research Institute, Darlinghurst, NSW Australia; ²Cardiac Transplant Unit, St Vincent’s Hospital, Darlinghurst, NSW Australia

Dystrophinopathies are a group of X-linked myopathies, including Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), Becker Muscular Dystrophy (BMD) and X-linked Dilated Cardiomyopathy (XLDCM) caused by mutations in the DMD gene, that encodes the large cytoskeletal protein, dystrophin. In males, dystrophinopathies exhibit variable skeletal muscle and cardiac involvement. Clinically evident DCM has been reported to occur in 0-26% of female carriers of DMD and BMD. There is a paucity of data regarding cardiac disease in female carriers with XLDCM. Traditionally, cardiac disease in female carriers has been presumed to be relatively mild and occur in later adult life. We performed clinical and genetic evaluation of 10 adult members of a 4-generation kindred with an atypical BMD/XLDCM phenotype. Sequence analysis of the DMD gene showed a 5’ splice site mutation, exon 1+1G>T. Five females (71%), aged 21 to 64, were carriers for this mutation. Cardiac investigations (ECG, echocardiogram) were performed in all female carriers. One individual, aged 63 years, presented with symptomatic DCM. Two individuals, aged 60 and 42 years, respectively, had structurally normal hearts. In 2 female carriers, aged 39 and 21 years, asymptomatic echocardiographic abnormalities (mild left ventricular dilation with normal or borderline contractile function) were identified. These data indicate that the severity and age of onset of cardiac disease in female carriers with DMD mutations is variable. Regular cardiac screening of all female carriers is warranted from late adolescence. Elucidation of the pathophysiological basis for variable phenotypic expression in female carriers may facilitate rationalisation of cardiac screening strategies.

Itália - neste artigo os pesquisadores descrevem um novo método, que poderia ser descrito como um ultrassom cardíaco sofisticado, que poderia determinar precocemente as alterações cardíacas na distrofia muscular de Duchenne. Comparando o método em crianças com Duchenne com 7 a 10 anos ele observou que havia uma significante diferença em relação as crianças que não apresentavam distrofia. Entre os pacientes com distrofia muscular havia uam variação de resultados muito maior que os normais. No excelente editorial a respeito deste artigo Towbin relata que a maioria dos médicos só indica os exames cardiológicos quando a criança já apresenta os sintomas. Na opinião dele e na nossa também, nesta situação a lesão cardíaca já esta estabelecida e os resultados dos tratamentos não são bons. Ele acredita que o diagnóstico precoce das alterações cardíacas deveria ser tentado para que se possa instituir um tratamento precoce com inibidores da enzima de conversão e beta bloqueadores. O tratamento precoce pode impedir ou retardar o aparecimento das alterações cardíacas e melhorar a qualidade de vida e a sobrevida. Ele acha este método de diagnóstico bastante promissor.

USA - no site do Parent Project há um manual com fotos sobre os exercícios necessários aos pacientes com Duchenne. Há exercícios que o paciente pode fazer por si só e outros que os pais podem realizar. Tais exercícios são úteis também em outras formas de distrofia. Se você quiser acessar click aqui. Caso seja possível tentaremos traduzí-lo. O arquivo está em formato pdf.

Alemanha - os pacientes com distrofia muscular devem ter cuidado especial com anestesia geral. Neste artigo os pesquisadores estudaram o recurônio, frequentemente utilizado em anestesia geral para relaxamento dos músculos, em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Os resultados mostraram que estes pacientes respondem diferente ao rocurônio demonstrando um risco em potencial para sua utilização na distrofia muscular de Duchenne.

USA - realizado em Ohio, USA, o encontro anual do Parent Project americano reuniu importantes pesquisadores, médicos, fisioterapeutas para relatar aos pais importantes informações sobre a doença e sobre os avanços na terapêutica. No site do Parent Project encontramos os resumos destas apresentações. Após um cadastro as informações podem ser copiadas (textos em inglês). Na medida do possível tentaremos aproveitar este material no site, respeitados os direitos autorais

Itália - osteoporose é uma doença relacionada com a redução do cálcio nos ossos. Ocorre nas distrofias e outras doenças neuromusculares. A inatividade física e o uso de corticóides aumentam a incidência da osteoporose. A densitometria óssea é o exame indicado para o diagnóstico da osteoporose. Neste trabalho 32 crianças com Duchenne foram incluidas, 22 das quais em uso de corticóides. Redução da densidade óssea foi vista em todas as crianças, sendo os valores mais baixos nas crianças que usavam corticóides. Outras alterações observadas foram a redução do cálcio urinário e dos níveis de vitamina D. Os resultados confirmam a necessidade de realização da densitometria óssea em portadores de Distrofia Muscular de Duchenne com maior atenção naqueles que fazem uso de corticóides.

Itália - alterações cerebrais são descritas na Distrofia Muscular de Duchenne tais como redução da memória, alteração da linguagem entre outras. Neste estudo as crianças foram submetidas a avaliação psicológica. Não foi observada alteração da função intelectual nestas crianças; redução do QI foi encontrada em apenas duas crianças. Alterações psicológicas encontradas foram: predisposição para o isolamento, autoestima baixa, passado de marginalização, depressão leve, insegurança, hipocondria e ansiedade. Outras alterações são a dificuldade em adaptação ao ambiente e labilidade afetiva.

Inglaterra - pesquisadores do King College de Londres criaram um nova linhagem de células tronco obtidas a partir de embriões descartados em clínicas de fertilização. A Inglaterra é um dos países com legislação mais liberal com relação ao uso das células tronco.

USA - empresa americana, envolvida em terapia gênica, obteve patente para armazenamento de óvulos não fertilizados. Estes óvulos são usados para doação para casais inférteis e no futuro poderão ser usados em terapia gênica.

USA - neste estudo foram feitas análises nutricionais em 9 crianças com distrofia muscular de Duchenne para entender a causa do aumento de peso nestas crianças. O resultado demonstrou que a obesidade na Distrofia Muscular de Duchenne decorre da redução da atividade física e aumento da ingestão alimentar.

Objective: To investigate the relationship between resting energy expenditure (REE) and body composition in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD).
Design: An observational study.
Setting: University Research Centre.
Subjects: Nine Duchenne children (age range 6-12 y), mean relative weight 128%, agreed to undergo the investigation and all of them completed the study;
Interventions: Assessment of body composition (total body fat and skeletal muscle mass) by magnetic resonance imaging and resting energy expenditure by indirect calorimetry.
Main outcome measures: Fat mass (FM; kg and percentage weight), fat-free mass (FFM; kg and percentage weight), muscle mass (kg and percentage weight), resting energy expenditure (kJ/kg body weight and kJ/kg fat-free mass).
Results: In Duchenne children fat mass averages 32% and total skeletal muscle mass 20% of body weight. Resting energy expenditure per kg of body weight falls within the normal range for children of the same age range, while when expressed per kg of FFM is significantly higher than reference values. No relationship was found between REE and total skeletal muscle mass.
Conclusions: Our results do not demonstrate a low REE in DMD boys; on the contrary REE per kg of FFM is higher than normal, probably due to the altered FFM composition. We suggest that the development of obesity in DMD children is not primarily due to a low REE but to other causes such as a reduction in physical activity and or overfeeding.

França - nesta revisão os autores descrevem doenças musculares associadas a deficiência de selênio. Não há referência a deficiência de selênio na distrofia muscular. A deficiência de selênio pode acarretar dor muscular, fraqueza muscular proximal, fadiga, e aumento da enzima CK, alterações que também são observadas em algumas formas de distrofia muscular.

Japão - cientistas japoneses estudaram amostras de músculos obtidas em biópsias de pacientes com Duchenne, Becker e distrofia congênita e pesquisaram os fatores de crescimento derivados das plaquetas e seus receptores na distrofia. Diversos fatores derivados das plaquetas estão alterados e podem contribuir para agravar ou tentar regenerar os músculos. Este conhecimento, apesar de ainda ser muito básico irá contribuir para o entendimento das maneiras como o músculo é lesado nas distrofias e como podemos impedir esta lesão com drogas.

Itália - a gentamicina é um antibiótico que já foi muito usado em medicina, mas no momento tem sido pouco utilizado por seus efeitos colaterais (surdez e tóxico para o rim) e por ser injetável. Alguns estudos tem relatado seu benefício numa forma particular de mutação da distrofia muscular de Duchenne, a mutação de ponto. Os primeiros resultados divulgados nos Estados Unidos não foram bons. Neste estudo, 4 crianças com distrofia muscular de Duchenne foram tratados com 2 ciclos de gentamicina com 7 semanas de intervalo. Três dos quatro pacientes apresentaram resultados positivos. Um dos meninos apresentou um resultado muito expressivo na expressão da distrofina, vista na biópsia muscular realizada após o tratamento. Os dois outros pacientes apresentaram expressão da distrofina nas fibras musculares e em um caso não houve nenhum resultado. Este estudo abrirá caminho para novos estudos para pesquisar quais os pacientes que poderiam se beneficiar deste tratamento.

USA - várias formas de distrofia e outras doenças neuromusculares ainda não tiveram a sua causa elucidada, isto é, qual a proteína que esta faltando ou apresenta algum defeito. Nesta grande pesquisa 62 novas proteínas foram identificadas nas células e pelo menos 14 delas podem estar relacionadas a doenças neuromusculares como a distrofia tipo cinturas, a atrofia espinhal e a doença de Charcot-Marie-Tooth. A identificação destas proteínas é o primeiro passo para aperfeiçoamento do diagnóstico, aconselhamento genético, tratamento para retardar a evolução da doença e a cura.

Dinamarca - nesta pesquisa foram coletados os dados sobre o número de novos casos, os casos antigos e a mortalidade dos pacientes com distrofia muscular de Duchenne na Dinamarca. Ao longo dos anos o número de novos casos tem se mantido estável enquanto que a mortalidade tem caido acompanhando ao aumento do número de pacientes em ventilação mecânica. Os autores concluem que o aumento da sobrevida deve estar relacionado ao uso da ventilação mecânica. Este artigo será publicado num dos próximos números da Revista Neuromuscular Disorders.

The Duchenne muscular dystrophy population in Denmark, 1977–2001: prevalence, incidence and survival in relation to the introduction of ventilator use

Mechanical ventilation of patients with Duchenne muscular dystrophy continues to be a subject of study. The purpose was to estimate prevalence, incidence, mortality and use of mechanical ventilation in the total Duchenne muscular dystrophy population in Denmark between 1977 and 2001 and further, to reconstruct the introduction of mechanical ventilation to assess the role of the patient organization. Study objects were collected from five sources and verifiable cases identified. Negotiations between health authorities and the patient organization constituted main empirical data for the reconstruction. While overall incidence remained stable at 2.0 per 105, prevalence rose from 3.1 to 5.5 per 105, mortality fell from 4.7 to 2.6 per 100 years at risk and prevalence of Duchenne muscular dystrophy ventilator users rose from 0.9 to 43.4 per 100. We conclude that survival of Duchenne muscular dystrophy patients has increased and ventilator use is probably a main reason. The patient organization exercised a key role but acted upon preconditions created by other players.

China, França, Holanda, Suiça - a melhora dos sintomas da distrofia muscular de Duchenne com o uso da tradicional medicina chinesa não leva crédito dos especialistas ocidentais. Com o objetivo de observar os resultados uma delegação de pesquisadores europeus foi a China para um levantamento dos resultados e para obter amostras dos produtos utilizados. Estes resultados estão relatados em dois artigos que serão publicados em um dos próximos números da revista Neuromuscular Disorders. Os pesquisadores não tiveram acesso aos tratamentos individuais mas puderam observar benefícios nesta forma de tratamento, tendo observado nos pacientes o mesmo aspecto dos pacientes que tomam corticóides. No segundo artigo eles analisaram os produtos utilizados na China e puderam identificar substâncias nos medicamentos chineses com a mesma ação que os corticóides (corticóides naturais).

Artigo 1: Looking under every rock: Duchenne muscular dystrophy and traditional Chinese medicine

J. Andoni Urtizbereaa, Qi-Shi Fan, Elizabeth Vroom, Dominique Recan, Jean-Claude Kaplan

Traditional Chinese medicine has been advocated to alleviate symptoms in Duchenne muscular dystrophy. To investigate this hypothesis, a pilot study was carried out in Beijing on 10 DMD boys treated with various regimens, including pills, decoctions, massages and acupuncture at various stages of their disease course. Despite the limited scientific impact of such a study, it seems as if the benefit, if any, is minimal. Moreover, some indirect clinical clues such as the cushingoid appearance found in a few patients suggest these drugs may also contain corticosteroids to some extent.

Artigo 2: Detection of glucocorticoid-like activity in traditional Chinese medicine used for the treatment of Duchenne muscular dystrophy

Anecdotal reports of positive influence of certain traditional Chinese medicines on the progression of neuromuscular diseases in general and Duchenne muscular dystrophy (DMD) in particular has raised interest in patient support groups and clinical experts alike. However, clinical signs of steroid-specific side effects in patients treated with a particular form of Chinese medicine raised the concern that they may contain glucocorticoids, which in turn could also explain the mild beneficial effects seen in some of the patients. We have extracted and fractionated capsules containing pulverized Chinese medicine that had been used for the treatment of DMD patients and analyzed their content for glucocorticoid-like activity using promoter–reporter assays. We demonstrate that extracts from this Chinese medicine activate a prototype glucocorticoid-response element, increase the level of utrophin protein in human muscle cells and activate the utrophin promoter A. Based on our bioassays we conclude that this particular Chinese medicine used for the treatment of muscular dystrophy patients contains glucocorticoids as one of its active ingredients.

USA - pesquisa analisa o estresse de mães de crianças com distrofia muscular de Duchenne em relação as mães de crianças normais e com paralisia cerebral. Os autores concluiram que as mães apresentam estress elevado, possivelmente devido a problemas de comportamento, particularmente na interação social, mais do que a demanda física pela doença.

USA - neste resumo apresentado em um congresso a autora descreve 2 casos de meninos com distrofia muscular de Duchenne (11 e 12 anos) e um com Becker (11 anos) que apresentavam osteoporose e foram tratados com alendronato, em dose única semanal. Após 6 meses houve uma melhora significante da densitometria óssea e sem efeitos colaterais. Apesar de ser um número muito pequeno de meninos os resultados são bem significativos e a autora pretende estudar um maior número de meninos para comprovar este efeito.

Use of Alendronate to treat osteoporosis in boys with muscular dystrophy: a report of 3 cases. NEW

Susan D. Apkon, MD (Children's Hospital and University of Colorado Health Sciences Center, Denver, CO), e-mail: [email protected]

Archives of Physical Medicine and Rehabilitation - 2003 Academy annual assembly abstracts

Setting: Tertiary care pediatric hospital. Patients: 2 boys with Duchenne’s muscular dystrophy (DMD), ages 11 and 12 years, and 1 boy with Becker’s muscular dystrophy (BMD), age 11 years. All boys are ambulatory for a portion of the day. Case Descriptions: Baseline bone mineral density of the lumbar spine and femoral neck were assessed using dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). Results revealed significant osteoporosis at the femoral neck, with a mean z score (SD using ageand sex-matched peers) of –3.73 (range, –3.16 to –4.42). Results at lumbar spine revealed mean z score of –1.14 (range, –1.6 to 0.82). Because all subjects were having frequent falls, parents and physicians felt aggressive treatment was necessary to prevent fractures. Oral alendronate was initiated at 45mg weekly for 6 months. Assessment/Results: All 3 subjects tolerated the medication without side effects. There were no gastrointestinal complaints. Follow-up DXAs performed after 6 months of treatment revealed improvements at the femoral neck in all 3 subjects, with a mean improvement in z score of 0.94 (range, 0.3–1.33) representing an improvement of almost 1 SD. There was improvement at the lumbar spine, with a mean change of 0.28 (range, –0.45 to 1.11). Discussion: Osteoporosis is problematic in boys with DMD and becomes more severe as the disease progresses. The high incidence of fractures in this group of boys is likely due to osteoporosis. This is the first known report on the use of alendronate in children with DMD or BMD in the treatment of osteoporosis. Conclusion: In this small case series, weekly oral alendronate over 6 months was effective in improving bone mineral density in boys with DMD and BMD. A prospective, randomized, double-blinded study is underway.

USA - no passado a realização de exercícios nas doenças neuromusculares era proibida pelo temor da fraqueza muscular por superuso. Nenhum estudo controlado demonstrou a fraqueza por superuso até o momento. Estudos ainda iniciais demonstram que os exercícios de alongamento e os exercícios aeróbicos são benéficos aos pacientes com doenças neuromusculares. São considerados favoráveis 4 exercícios: flexibilidade, alongamento, aeróbicos e exercícios de balanço. Este artigo é uma revisão feita por Lisa S Krivickas com base nos trabalhos já publicados sobre o tema: ainda há muita controvérsia quanto a intensidade dos exercícios que auxiliam os pacientes com doenças neuromusculares.

Lisa S. Krivickas, MD (Spaulding Rehabilitation Hospital, Boston, Massachusetts)

In the past, patients with neuromuscular diseases were advised not to exercise because of the fear that too much exercise might produce "overuse weakness." No controlled studies have demonstrated that the phenomenon of overuse weakness actually exists. Most studies of exercise training in patients with neuromuscular disease, despite methodologic limitations, suggest that strength and aerobic capacity gains can occur in patients with slowly progressive disorders. Four forms of exercise training are relevant to patients with neuromuscular disorders: flexibility, strengthening, aerobic, and balance exercises. The literature regarding these forms of exercise in patients with neuromuscular disorders is summarized in this article, and recommendations are made regarding the direction future research on exercise in this population should take.

USA - realizou-se na última semana de setembro uma conferência patrocinada pelo MDA com alguns renomados especialistas para discutir as manifestações cardíacas nas distrofias musculares. Cardiomiopatias estão presentes em todas as formas de distrofia. O relatório trás uma série de recomendações quanto aos exames necessários em todas as formas de distrofia muscular:

- exames cardiológicos antes de qualquer cirurgia e a cada 2 anos até os 10 anos; anualmente após os 10 anos;

- avaliação e tratamento das alterações respiratórias em paralelo com a investigação cardiológica;

- quando as alterações se iniciam utilizar os inibidores da enzima de conversão da angiotensina com a possibilidade de associar com beta-bloqueadores.

- ecocardiograma e eletrocardiograma ao diagnóstico ou após os 16 anos e a cada 5 anos, com frequência maior se alguma anormalidade é observada ou se há alterações severas dos músculos esqueléticos ou manifestações cardíacas.

- tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina se alterações cardíacas são detectadas, com a possibilidade de associação de medicações;

- considerar as possibilidade de transplante cardíaco na presença de alterações severas, não controláveis com a medicação.

- eletrocardiograma contínuo (24 a 48 horas) ao diagnóstico (Holter) em pacientes adultos;

- não instalar desfibrilador interno até uma evidência que justifique seu uso.

- ecocardiograma antes de cirurgia os se apresentar sintomas sugestivos exceto em portadores de mutação do gene da merosina, nos quais a cardiomiopatia não é progressiva

- avaliação por um cardiologista se ocorrer alterações do eletrocardiograma ou se houver dificuldade de interpretação do exame;

- implantação de marca-passo permanente se houver alterações do marca-passo natural do coração (nó sinusal) ou do nó-atrioventricular.

- considerar a utilização de anticoagulantes na presença de fibrilação atrial.

- eletrocardiograma periódico para detectar distúrbio de condução atrial ou atrioventricular até que os conhecimentos aumentem a cerca da evolução natural das portadoras deste gene.

- considerar a utilização de anticoagulantes na presença de fibrilação atrial.

- quando as alterações se iniciam utilizar os inibidores da enzima de conversão da angiotensina com a possibilidade de associar com beta-bloqueadores;

- considerar a utilização de antagonistas do cálcio para reduzir as alterações do fluxo da artéria coronária visto que esta alteração pode estar presente nesta forma de distrofia;

- considerar o transplante cardíaco caso ocorra falência da terapia medicamentosa.

- mesma vigilância dos portadores de Duchenne ou Becker; considerar que a severidade da cardiomiopatia pode ser proporcional as alterações do músculo esquelético;

- quando as alterações se iniciam utilizar os inibidores da enzima de conversão da angiotensina com a possibilidade de associar com beta-bloqueadores;

- considerar o transplante cardíaco caso ocorra falência da terapia medicamentosa.

- considerar a utilização de anticoagulantes na presença de fibrilação atrial.

- eletrocardiograma e ecocardiograma ao diagnóstico, com realização de novos exames dependendo da sintomatologia clínica; necessidade de mais exames em pacientes com sintomas severos.

Brasil - as estatísticas sobre o número de pacientes das diferentes formas de distrofia são muito falhas. Muitas pessoas não sabem a forma de distrofia que apresentam e os diagnósticos são feitos sempre tardiamente. No âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS) só há estatísticas sobre o número de internações sobre distrofia, sem especificar a forma. Segue a seguir o número de internações pelo SUS em 2002, por estado.

USA - O Instituto Nacional de Saúde (NIH) e a Associação Americana de Distrofia Muscular (MDAUSA) indicaram mais três centros de excelência em pesquisa em distrofia muscular. Esta indicação faz parte do projeto legislativo que determinou aumento das verbas para pesquisas em distrofia muscular. Os centros indicados foram a Universidade de Washington em Seattle, a Universidade de Rochester (Nova York) e a Universidade de Pittsburgh.

Dinamarca - os autores relatam que pacientes com redução severa da massa muscular podem apresentar hipoglicemia (redução do nível de açúcar no sangue). Esta alteração foi observada na distrofia muscular de Duchenne, na miopatia congênita e na atrofia espinhal. Esta informação pode ser importante e deve ser considerada em pacientes durante cirurgias e episódios febris.

São Paulo - A Nossa Caixa, banco do Estado de São Paulo, oferece uma linha de crédito especial para pessoas portadoras de deficiência. O financiamento destina-se à aquisição de equipamentos para suprir limitações impostas por algum tipo de deficiência, seja física, motora, auditiva, visual ou neurosensorial, ou serviços necessários para garantir a qualidade de vida.
Podem ser financiados:

Para ter acesso ao financiamento basta procurar uma das agências da Nossa Caixa, e cumprir os requisitos estabelecidos.

França - pacientes com deficiência imunológica de causa genética tem sido submetidos a terapia gênica com sucesso. No entanto há 2 anos casos de leucemia forma descritos nos pacientes submetidos a terapia gênica. Neste estudo atual os pesquisadores identificaram o gene que foi "ligado" e desencadeou a leucemia:LMO2. Este é um efeito colateral que pode ocorrer com a manipulação dos genes. As crianças com leucemia foram tratadas com quimioterapia e transplante de medula e encontram-se em remissão da leucemia e em boas codições de saúde.

USA - no Encontro Anual de Neurologistas Americanos realizado em outubro foi apresentado um estudo realizado por Diana Escolar da Universidade de Washington com 60 meninos com idade entre 5 e 9 anos. Ela estudou 2 drogas que demonstraram efeito em camundongos. Um grupo recebeu creatina ou glutamina. Os resultados foram comparados aos obtidos em portadores de distrofia sem medicação. Houve uma melhora nas crianças que receberam creatina maior do que as que receberam glutamina. Além disso as crianças com menor idade, 5 a 7 anos, apresentaram resultados melhores com a creatina. Ela assinalou que apesar dos resultados serem observados em crianças com menor idade ela diz que outras crianças podem fazer uso da medicação visto que os efeitos colaterais são pequenos.

Young children with Duchenne muscular dystrophy (DMD) show improved muscle strength and functional status and evidence of a slowing of disease progression with creatine supplements, researchers reported at the 128th annual meeting of the American Neurological Association.

A study of 60 children with DMD between the ages of five and nine years was conducted, based on studies of animal models of DMD that showed that glutamine and creatine supplementation prevented loss of muscle strength compared with prednisone.

Lead investigator Diana M. Escolar, MD, from the Children's National Medical Center at George Washington University in Washington, D.C., and the Cooperative International Neuromuscular Research Group, randomized the children to one of three arms: creatine 5 g daily plus placebo twice daily, glutamine 0.3 mg/kg daily plus placebo twice daily, or placebo twice daily alone. Dr. Escolar noted that the investigators were comparing creatine versus placebo and glutamine versus placebo, but not creatine versus glutamine.

The primary outcome measure was manual muscle strength (MMT, 34 muscle groups) and the secondary outcome measure was quantitative muscle strength (QMT, seven muscle groups), which measured functional status using various physical activities.

"We found very different outcomes in the 30 children in the younger age group [between the ages of five and seven years] and the 30 children in the older group [between the ages of seven and nine years] on the primary outcome measure," Dr. Escolar told Medscape.

In the six-month study, MMT scores did not significantly differ between the three groups of the study, Dr. Escolar reported. But on QMT scores, children in the placebo group showed more deterioration in muscle strength compared with children in the two treatment groups. Children randomized to creatine showed a lesser degree of deterioration than children receiving glutamine. Children in the younger age group scored higher on measures of functionality such as standing, climbing, and running than the older children receiving creatine.

"I have a theory to explain this," Dr. Escolar said. "These compounds improve muscle energy. Younger kids have muscles that respond more to an increase in energy than older kids.... They don't need more strength, they just need more energy. For the older kids, an increase in strength translates to an increase in functionality." Dr. Escolar said it is possible that the energy supplements may even slow the progression of DMD.

While she stressed that there was only a trend toward increased functionality in the younger children rather than a statistically strong outcome, she pointed out that creatine and glutamine have very minimal adverse effects. "If parents want to go out and buy these supplements, I wouldn't care if they do," Dr. Escolar asserted.

USA - o uso de suplementos alimentares é cada vez mais comum na distrofia muscular. Não há comprovação de seus efeitos. Neste artigo há uma análise dos riscos da utilização de produtos de procedência duvidosa que pode não produzir resultado efetivo, e eventualmente riscos a saúde.

USA - neste artigo os autores descrevem dois casos de Duchenne com alterações laboratoriais que evidenciam lesão muscular transitória aguda do músculo cardíaco. O mecanismo de desenvolvimento de cardiomiopatia em Duchenne não é bem entendido e estas alterações destes pacientes podem indicar que a piora progressiva da função cardíaca possa ser devido a episódios agudos de dano celular.

Canadá - o Dr. Tremblay e seu grupo no Canadá tem se dedicado ao estudo do transplante de mioblastos. Ele está iniciando seu trabalho e aperfeiçoando a técnica. Suas pesquisas não tem relação com o tratamento de Peter Law. Em e-mail enviado a Uli Gehrt da Alemanha e publicado no site Fight for a Future ele descreve o estágio de sua pesquisa:

"Caro Sr. Gehrt: eu tenho boas notícias para você. Os três primeiros pacientes do estudo clínico tiveram resultado positivo de distrofina nas fibras musculares. Entretanto o transplante de mioblastos foi realizado em 1cm3 do músculo destes pacientes e não é possível analisar o aumento de força muscular. Os meus resultados iniciais demonstram que o transplante de mioblastos funciona quando um tratamento imunossupressor associado é utilizado. Infelizmente o Parent Project da Holanda negou as verbas para a minha pesquisa"

"Dear Mr Gehrt,
I have good news for you. The first 3 patients that
participated in the clinical trial have dystrophin positive fibers. However
since the myoblasts were transplanted in only one centimeter cube of muscle
these patients do not have any increase of strength resulting from this
approach. However, my preliminary results do prove that myoblast
transplantation does work when an appropriate immunosuppression is used.
Unfortunately the Parent Project in Netherland did not give me a grant to
support my research group."

Japão - um professor da Universidade de Kobe anunciou hoje que um paciente de 10 anos com distrofia muscular de Duchenne foi submetido a terapia gênica com oligonucleotídeos. O paciente recebeu um trecho de DNA para corrigir o DNA defeituoso do paciente. Após este tratamento ele conseguiu demonstrar que o paciente apresenta o RNA mensageiro, intermediário entre o DNA e a síntese de distrofina. Ele acredita que a distrofina certamente será formada apesar deste resultado ainda não estar pronto (demorará alguns meses). Esta técnica permitirá a melhora dos sintomas da distrofia mas não será a cura. Acreditá-se que está forma de tratamento poderá transformar a distrofia muscular de Duchenne em distrofia muscular de Becker. Ainda é um resultado muito inicial (paciente recebeu o tratamento há menos de 2 meses e não há grandes detalhes do procedimento mas é a primeira etapa em seres humanos para tornar esta forma de tratamento viável.

Japão - em 3/12/03 relatamos o primeiro caso de terapia gênica com oligonucleotídeos, realizado em Kobi no Japão. Esta semana dois pais americanos entraram em contato com o Dr. Masafumi Matsuo que informou que a técnica que ele está desenvolvendo, para transformar a distrofia de Duchenne em Becker, pode ser utilizada na deleção do exon 20 ou 20+. Ele se colocou a disposição para realizar este tratamento em pacientes de outros países. Para qualquer contato o e-mail do Dr. Matsuo é: [email protected] . Ele tem um artigo que descreve as bases técnicas desta terapia, utilizada inicialmente em camundongos. Você pode ler o artigo aqui.

USA - pesquisadores americanos identificaram proteínas chaves do núcleo celular que podem estar envolvidas no aparecimento da distrofia miotônica. Os pesquisadores observaram que em camundongos a ausência destas proteínas acarreta sintomatologia similar a da distrofia miotônica. Esta descoberta abre um caminho importante para o entendimento das alterações musculares nesta forma de distrofia que é a mais frequente forma de distrofia em adultos.

USA - este grupo de pesquisadores envolvidos em algumas linhas de pesquisa em distrofia muscular (como o da inibição da proteína miostatina) faz uma revisão sobre os atuais conhecimentos da doença e seu tratamento e as linhas de pesquisa que estarão sendo pesquisas no futuro próximo.

USA - Alex Rowe, de 16 anos, portador de distrofia muscular, apresentava falência muscular cardíaca progressiva. Ao ser submetido a um cateterismo cardíaco em outubro deste ano, ele apresentou parada cardíaca. Os médicos constataram que a única chance dele seria o transplante cardíaco. Com a autorização da família ele recebeu um coração artificial total até que um doador fosse encontrado. Ele ficou com este coração artificial até o começo de dezembro quando ele foi submetido a um transplante cardíaco. Ele tem apresentado uma ótima recuperação conforme as notícias divulgadas hoje.

Canadá - a suplementação de creatina tem demonstrado resultados em algumas formas de distrofia muscular. Um recente estudo não demonstrou efeito da creatina na distrofia miotônica do tipo 1 mas eles não mediram a creatinafosfoquinase muscular. Neste estudo 34 pessoas com distrofia miotônica foram avaliados. Estas pessoas recebiam creatina ou placebo durante um período do estudo. Teste físicos, dosagens laboratoriais e prova de função pulmonar. Nenhum resultado positivo foi observado com a utilização da creatina.

USA - Uma verba de 6,5 milhões de dólares serão fornecidos para teste de um novo tratamento para distrofia miotônica; o produto é o Somatokine da empresa Insmed. Este produto é um liberador de IGF-1 para os tecidos; o IGF-1 aumenta a força muscular e reduz a resistência a insulina e pode ser usado no tratamento do diabetes dos pacientes com distrofia miotônica. Se você quiser ver como o Somatokine funciona click aqui. Para ver o que ocorre com o uso do IGF-1 click aqui. O IGF-1 poderia também ser usado em outras formas de distrofia. No início do ano passado alguns artigos descreveram o efeito do IGF-1 em camundongos com distrofia muscular como este aqui.

USA - neste artigo os autores fazem uma revisão das alterações musculares na Distrofia Muscular de Duchenne, ressaltando que os músculos são sensíveis a danos decorrentes da contração muscular excessiva. A presença de células de inflamação contribui para a recuperação muscular; no entanto a resposta inflamatória persistente e a presença de mediadores como o TNF agrava a lesão muscular. Eles assinalama que o uso de drogas imunossupressoras, que reduziriam esta atividade inflamatória poderia ter um efeito benéfico.

Inglaterra - neste estudo piloto um computador foi oferecido a 88 famílias de pacientes com distrofia muscular de Duchenne. As famílias foram avaliadas após 3 meses e 12 meses após a chegada do computador. Os pesquisadores analisaram os benefícios para os pacientes e suas famílias, a redução do isolamento, entretenimento, ocupação do tempo, etc.

13/01/04: The Golden Freeway: a preliminary evaluation of a pilot study advancing information technology as a social intervention for boys with Duchenne muscular dystrophy and their families NEW

Soutter, Jennifer; Hamilton, Neil BA Dip BA; Russell, Peter BA; Russell, Chris ; Bushby, Kate ; Sloper, Patricia; Bartlett, Kim

Established information technology was used in an attempt to reduce social isolation by providing each family who had a child with Duchenne muscular dystrophy with a personal computer, and e-mail and Internet connectivity. Seventy-four of the 88 families in the north of England (i.e. Cumbria, Durham, Northumberland, Teesside, and Tyne and Wear) with a boy with Duchenne muscular dystrophy who was diagnosed before January 2000 had the equipment installed. Evaluations of equipment usage and parental perceptions of the project were carried out at 3 and 12 months post-installation. Results from quantitative and qualitative interviews with parents indicated that benefits accrued to the families and to the boys themselves: family relationships can be extended, and the boys can acquire a degree of independence which, according to parents' views, can boost self-confidence and self-esteem. As hoped, social isolation was felt to have been reduced, and an occupation, interest and enjoyment provided. The greatest use of the computer was for schoolwork with siblings sharing in this. Cost proved to be a problem for a number of families. For the project team, there were unexpected aspects: creating an e-community was more difficult than anticipated, more training was required and not all families would ever use the equipment to its fullest. However, families did emphasise the value of the project as a way of opening the world for their sons.

USA - os autores relatam um caso de apnéia do sono em paciente de 75 anos com distrofia óculo-faríngea. É o primeiro relatado deste sintoma nesta forma de distrofia muscular.

Canadá - o Dr. Tambley está pesquisando uma nova técnica de transplante de mioblastos, não relacionada aos tratamentos desastrosos de Peter Law. Neste estudo inicial os mioblastos foram injetados em 1cm3 de músculo de três crianças com distrofia muscular de Duchenne. Todos receberam uma droga imunossupressora. Os três expressaram a distrofia em porcentagens baixas (9%, 6,8% e 11%) mas a técnica será utilizada em outros pacientes com injeção de mioblastos em área muscular maior, procurando entender o seu resultado e tentando aumentar a porcentagem de fibras que produzam distrofina.

Inglaterra - neste encontro de especialistas em 2002 foram discutidos os aspectos da alimentação de pacientes com doença muscular crônica em geral. Há relato da magnitude do problema e as técnicas de alimentação como a colocação de sondas, por exemplo. Tentaremos incluir um artigo sobre o tema nas próximas semanas.

Canadá - os benefícios da ventilação não invasiva já foram comprovados em adultos. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da ventilação não invasiva em crianças. Quinze crianças com doenças neuromusculares foram estudadas. Os resultados demonstraram que houve uma redução de 85% de dias de internação e 68% menos dias de internação em UTI. Houve também redução dos episódios de apnéia e hipopnéia e de redução do oxigênio durante o período de sono.

USA - John Wolff do Departamento de Pediatria da Universidade de Wisconsin pretende utilizar uma forma de terapia gênica que não utiliza vetores virais para levar o gene até o músculo. Ele pretende utilizar uma forma de terapia semelhante ao grupo francês que realizou as primeiras pesquisas em 2003. As pesquisas se iniciarão em 2004

Itália - na reportagem do Correio Della Sera de 30/01/2004 foi relatado que em fevereiro será realizado o primeiro da utilização de células tronco em portador de distrofia muscular de Duchenne. O procedimento será realizado na Policlínica, uma clínica especializada financiada por Enzo Ferrari, dono da Fiat e da Ferrari, que tinha um filho com distrofia muscular de Duchenne. O procedimento será realizado em um adolescente, filho de um médico. O procedimento foi autorizado pelo Ministério da Saúde da Itália. Neste experimento serão utilizadas células tronco obtidas do próprio paciente. A notícia foi traduzida para o português por Franco Scarola:

CÉLULAS TRONCO, O PAI MÉDICO EXPERIMENTA A CURA NO FILHO

Técnica revolucionária no Policlinico para curar oito meninos distróficos.

“Papai, se começar as terapias quero ser o primeiro”

Pela primeira vez no mundo, em fevereiro será iniciado no Policlinico um experimento para entender se será possível curar com células tronco a distrofia muscular de Duchenne, uma doença genética que destrói os músculos. O primeiro será um menino de 15 anos, atualmente "preso" em uma cadeira de rodas. E entre os médicos da Clinica Neurológica que farão a tentativa estará presente também o Dr. Angelo, que é o pai do menino. Um médico que não é pesquisador e nem neurologista, mas que há dez anos trabalha como voluntário nas pesquisas que possam dar esperança ao seu filho e a todas as crianças doentes. E o Dr. Angelo, pai corajoso, conta: “Quando nasceu, meu menino não era diferentes das outras crianças. Falou e andou na idade certa, começou a correr e brincar”. Os seus olhos sofridos narram um filme de imagens alegres e normais que lhe passam pela memória. Em seguida prossegue, há muito custo: “Quando o meu menino tinha pouco mais e quatro anos, comecei a notar nos seus movimentos, que havia alguma coisa que não estava bem. Sou médico, e não meu iludo muito. Com pavor, fiz o diagnóstico. Como médico me parecia verossímil, como pai o (diagnóstico) rejeitava”. Encaminhou-se ao Policlinico que havia frequentado como estudante de medicina, o Dr. Angelo teve o indiscritível dor de vê-lo (diagnóstico) confirmado. Resignar-se ? “Não, como médico e como pai, prometi ao meu filho de tentar. Talvez é só um sonho, mas penso como que seria maravilhoso esquiar com ele.” O filho está no segundo ano do colegial e é sensível e inteligente, tem seguido todas as pesquisas. Quando viu-se que camundongos paralisados voltavam a andar, foi a reviravolta. Conclui o Dr. Angelo: “Quando lhe dei a dei a notícia, meu filho disse: "Papai, se partirem para os homens, o primeiro quero ser eu". E me sorriu”.

O engenheiro Enzo Ferrari tinha um jovem filho que morreu por causa da distrofia muscular de Duchenne. Chamava-se Dino. O dono de Maranello (cidade onde encontra-se o estabelecimento da Ferrari), quase vinte anos atrás, contribuiu com uma considerável soma para propiciar ao Policlinico a possibilidade de ter um centro de excelência para a cura das distrofias musculares. E aquí nasceu a idéia de experimentar o uso das células tronco. Os médicos da Clinica Neurologica da Universidade dos Estudos, trabalham há anos na pesquisa, atualmente dirigida pelo professor Nereu Bresolin, que recebeu a herança científica do professor Guglielmo Scarlato, falecido no ano passado. O anúncio do experimento ( que tem o consentimento do Instituto Superior Sanitário e a autorização do Ministério da Saúde) que será dada na seguinda-feira 2 de fevereiro em Milão, pelo ministro Girolamo Sirchia, que considera-se parte da <<equipe>>.: quando era diretor do centro de imunologia dos transplantes, estudou e realizou no Policlinico o banco de células tronco, a fábrica de células, onde as células tronco úteis são multiplicadas. A distrofia muscular de Duchenne é uma doença genética que atinge um em 3500 crianças, e só do sexo masculino. Esta mutação revela-se pela falta da distrofina, uma proteína encontrada dentro da membrana celular muscular. Progressivamente, o tecido muscular vem sendo substituido por tecidos fibrosos, e os movimentos se "apagam". Explica o professor Nero Bresolin; No nosso centro de excelência fazem parte mais de 600 meninos e rapazes, e há anos estamos procurando uma terapia, como os pesquisadores de todo o mundo. Agora queremos tentar o uso de células tronco. Obviamente, não partimos do zero, mas de uma longa experimentação em animais. Finalmente há cerca de dois anos atrás, conseguimos um resultado, publicado na Science de julho 2003: utilizando células tronco nos camundongos portadores da doença, conseguimos colocá-los em condições de poderem caminhar novamente. Em estreita síntese, o experimento parece simples, mesmo baseando-se nas pesquisas e sobre estudos difíceis e complicados: <<O que faremos?>> Com anestesia, retiraremos de uma perna do menino, um pedacinho de músculo. Em laboratório determinaremos as células tronco capazes de fabricar distrofina, e as multiplicaremos. Enfim, com uma injeção praticada em uma mão, transplantaremos estas células ao jovem paciente. Deverá trancorrer um bom tempo, várias semanas e então se saberá se acendeu-se a esperança. A FICHA DA DOENÇA -. A distrofia muscular é uma doença na qual o tecido muscular se atrofia até impedir os movimentos. É provocada por um dano genético. A CURA - para curar a doença, é necessário fornecer às células musculares doentes (com as tronco) AS CÉLULAS - As tronco são células ainda indiferenciads, pluripontes, e compostas de vários elementos fundamentais do sangue.

Per la prima volta al mondo, entro febbraio sarà avviata al Policlinico una sperimentazione per capire se sia possibile curare con le cellule staminali la distrofia muscolare di Duchenne, una malattia genetica che distrugge i muscoli. Il primo sarà un ragazzino di 15 anni, ormai inchiodato sulla carrozzina. E tra i medici della Clinica Neurologica che faranno il tentativo ci sarà anche il dottor Angelo, che è il padre del ragazzino. Un medico che non è un ricercatore e non è un neurologo, ma che da dieci anni lavora come volontario alle ricerche che potrebbero dare una speranza a suo figlio e a tutti i bimbi malati. E il dottor Angelo, il padre coraggioso, racconta: «Quando è nato, il mio bambino non era diverso da tutti gli altri bambini. Ha parlato e ha camminato all' età giusta, ha cominciato a correre e a giocare». I suoi occhi sofferenti raccontano il film d' immagini gioiose e normali che gli passano nella memoria. Poi prosegue, a fatica: «Quando il mio bambino aveva poco più di quattro anni cominciai a notare che nei suoi movimenti c' era qualcosa che non andava. Sono medico, e non mi sono illuso a lungo. Con spavento, ho fatto la diagnosi. Come medico mi sembrava verosimile, come padre la respingevo». Rivoltosi al Policlinico che aveva frequentato come studente di medicina, il dottor Angelo ebbe l' indicibile dolore di vederla confermata. Rassegnarsi? «No, come medico e come padre, ho promesso a mio figlio di tentare. Forse è solo un sogno, ma penso come sarebbe meraviglioso sciare con lui.» Il figlio, che fa la seconda liceo scientifico ed è sensibile e intelligente, ha seguito tutte le ricerche. Quando si è visto che topi paralizzati riprendevano a camminare, è stata la svolta. Conclude il dottor Angelo: «Quando gli ho dato la notizia, mio figlio ha detto: "Papà, se partite sull' uomo, il primo voglio essere io". E mi ha sorriso». Antonella Cremonese

Una cura di cellule staminali contro la distrofia muscolare


	*Entro febbraio prima sperimentazione al Policlinico*
	*Cremonese Antonella*

L' ingegner Enzo Ferrari aveva un giovane figlio che morì a causa della distrofia muscolare di Duchenne. Si chiamava Dino. E' nel suo ricordo che il patron di Maranello, quasi vent' anni fa, con una cospicua donazione volle dare al Policlinico la possibilità di avere un centro di eccellenza per la cura delle distrofie muscolari. E qui è nata l' idea di sperimentare l' uso delle cellule staminali. Vi lavorano da anni i medici della Clinica Neurologica dell' Università degli Studi, ora diretta dal professor Nereo Bresolin, che ha raccolto l' eredità scientifica del professor Guglielmo Scarlato, scomparso l' anno scorso. L' annuncio della sperimentazione (che ha il nullaosta dell' Istituto Superiore di Sanità e l' autorizzazione del ministero della Salute) verrà dato lunedì 2 febbraio a Milano dal ministro Girolamo Sirchia, che può a buon diritto considerarsi parte della «squadra»: quando era direttore del centro di immunologia dei trapianti, ha studiato e realizzato al Policlinico la «banca» delle cellule staminali e la cosiddetta «Cell Factory», dove le cellule staminali utili vengono moltiplicate. La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica che colpisce circa un nato su 3500, e solo di sesso maschile. Questa mutazione comporta l' assenza di distrofina, una proteina trovata dentro la membrana cellulare muscolare. Progressivamente, il tessuto muscolare viene sostituito da tessuti fibrosi, e i movimenti si spengono. Spiega il professor Nereo Bresolin: «Al nostro centro di eccellenza fanno riferimento oltre 600 bambini e ragazzini, e noi da anni stiamo cercando una terapia, come i ricercatori di tutto il mondo. Ora vogliamo tentare l' uso delle cellule staminali. Ovviamente, non partiamo da zero, ma da una lunga sperimentazione su animali. Finalmente circa due anni fa abbiamo raccolto un risultato, poi pubblicato su Science nel luglio 2003: utilizzando cellule staminali su topi portatori della malattia, li abbiamo messi in grado di camminare di nuovo». In strettissima sintesi, la sperimentazione appare semplice, anche se si basa su ricerche e su studi difficili e complicati: «Che cosa faremo? In anestesia, preleveremo da una gamba del ragazzino un pezzettino di muscolo. In laboratorio individueremo le cellule staminali capaci di fabbricare distrofina, e le faremo moltiplicare. Infine, con un' iniezione praticata in una mano, trapianteremo queste cellule al giovane paziente». Dovrà trascorrere del tempo, parecchie settimane. Poi si saprà se si è accesa la speranza. A.Cre. La scheda LA MALATTIA La distrofia muscolare è una malattia in cui il tessuto dei muscoli si atrofizza fino a impedire i movimenti. È provocata da un danno genetico LA CURA Per curare la malattia bisogna fornire alle cellule muscolari il gene funzionante, oppure sostituire le cellule muscolari malate (con le staminali) LE CELLULE Le staminali sono cellule non ancora differenziate, pluripotenti, capostipiti di tutti gli elementi fondamentali del sangue

USA - Parent Project Muscular Dystrophy é uma entidade americana voltada para a divulgação da doença e incentivo a pesquisas para tratamento da distrofia muscular. Muitos pais criticavam a entidade por não atuar na pesquisa de drogas para o tratamento da doença. Nesta semana a entidade anunciou um acordo com a PTC, uma empresa de biotecnologia que tem mais de 100 novas moléculas que podem ser testadas em doenças genéticas. Com este acordo é possível sonhar com a possibilidade de novos estudos clínicos com drogas para os próximos anos.

USA - a empresa de biotecnologia Xechem anunciou que uma de suas empresas, a Ceptor, desenvolveu a droga Myodur, uma associação de carnitina e leupeptina. A leupeptina é um inibidor da calpaína. A calpaína é um enzima que degrada as células musculares e esta aumentada na distrofia muscular. A carnitina aumenta o transporte da leupeptina para a célula. Este anúncio foi feito pela empresa que solicitou ao FDA a classificação da droga como "droga orfã. O objetivo desta classificação é obter benefícios tais como exclusividade de comercialização, testes com menor número de pacientes para liberação da droga, etc.

França - os trabalhos clínicos com o uso de gentamicina na mutação de ponto na Distrofia Muscular de Duchenne mostram resultados muito variáveis. Neste artigo os pesquisadores estudaram a resposta a gentamicina na mutação de ponto e concluiram:a resposta in vivo é semelhante a resposta in vitro; que a resposta é variável, dependendo da mutação testada; não há como prever esta resposta; uma pequena porcentagem responde a gentamicina. Eles concluem que o estudo in vivo, caso a caso, permitirá identificar os candidatos a esta forma de terapia.

Argentina - os pesquisadores tentaram relacionar o tipo de deleção com o prejuízo do aprendizado que alguns pacientes com distrofia muscular de Duchenne/Becker; os autores observaram que a deleção na parte central do gene está relacionada ao prejuízo do aprendizado em portadores desta forma de distrofia.

Canadá - a escoliose, ou desvio da coluna, é muito frequente em meninos com distrofia muscular de Duchenne. Este estudo teve a finalidade de avaliar a escolise em pessoas tratadas com corticóides. Trinta meninos de 7 a 10 anos com Distrofia Muscular de Duchenne, com capacidade de andar, forma tratados com deflazacort e 24 não receberam a medicação. Uma curvatura da coluna > que 20% foi observada em 67% dos meninos que não receberam corticóide e em 17% dos que foram tratados com deflazacort. Quinze meninos sem corticóide necessitaram de cirurgia de coluna contra 5 dos que receberam o corticóide. Como efeitos colaterais do tratamento 10 meninos com deflazacort apresentaram catarata, 3 fraturas por stress e o aumento médio de peso foi de 3,7Kg. Os autores concluem que o tratamento com corticóide retarda o aparecimento da escoliose.

Suécia - neste estudo 20 meninos com distrofia muscular de Duchenne realizaram testes neurológicos que foram comparados aos testes de 17 meninos não portadores. Os resultados foram piores em portadores de distrofia com relação a memória, aprendizado e para executar funções. Problemas na memória recente são mais evidentes demonstrando problemas específicos na aquisição do conhecimento. Outros testes foram normais.

USA - em artigo que será publicado em breve na revista Neurology este grupo da Universidade da California descreve os resultados preliminares com o uso do albuterol na distrofia muscular de Duchenne e Becker. O albuterol é uma droga conhecida e é utilizado há muito tempo no tratamento da asma. Os resultados obtidos em 9 pacientes demonstra que o albuterol aumenta a força muscular nestes pacientes. A Dra. Melissa Spencer que comanda este grupo contunua o estudo com estes pacientes por tempo maior e agregando novos pacientes para concluir sobre o efeito desta droga. O resumo do artigo em inglês segue abaixo:

Pilot trial of albuterol in Duchenne and Becker muscular dystrophy NEW

Abstract—The authors conducted a randomized, crossover, double-blind, placebo-controlled pilot study of albuterol in nine boys with dystrophinopathies. Primary outcomes were 1) isometric knee extensor and flexor strength; and 2) manual muscle testing (MMT). Isometric knee extensor strength and MMT scores were significantly higher in patients taking albuterol vs placebo. Therefore, 12-week treatment with extended-release albuterol may increase strength in patients with dystrophinopathies. A larger, double-blind, randomized study is necessary to confirm these results.

USA - este congresso será realizado em São Francisco a partir de 24 de abril de 2004 e é considerado um dos maiores encontros de neurologistas do mundo. No entanto o número de artigos falando sobre distrofia é muito baixo, muito inferior ao de outras doenças como a esclerose múltipla e a doença de Parkinson. Além disso poucos destes resumos abordam aspectos da terapia da doença. A maioria descreve algumas formas de distrofia, características genéticas, etc. Isto demonstra um desinteresse por este grupo de doentes, em especial com relação aos aspectos importantes da doença como tratamento medicamentoso, fisioterapia, cirurgia, etc. Os resumos que falam sobre distrofia (todas as formas) podem ser lidos em inglês aqui.

Itália - a eritropoetina é um hormônio que regula a produção de glóbulos vermelhos. Experiências clínicas e experimentais sugerem que a eritropoetina tem um efeito positivo na musculatura esquelética e cardíaca. Eritropotina pode estimular as células satélites musculares e os mioblastos, além de estimular a angiogênese e pode aumentar o suprimento de oxigênio do músculo. Em humanos tem sido observado efeito positivo em atletas que fazem uso ilegal da substância (é considerado doping). Apesar das evidências favoráveis ao uso da eritropoetina não há estudos experimentais e nem clínicos na distrofia muscular.

IN PRESS (Medical Hypotheses, 2004): Erythropoietin: a new tool for muscle disorders?

Summary The main action of erythropoietin (EPO) is to regulate the production of red cells. However both experimental evidence and clinical experience suggest that erythropoietin has a positive effect on skeletal and cardiac muscle. Mice lacking EPO or its receptors suffer from hearth hypoplasia and have a reduced number of proliferating cardiac myocytes. EPO receptors are expressed on mouse primary satellite cells and in cultured myoblasts, and their stimulation appears to enhance proliferation and reduce the differentiation of both cell types. Moreover EPO is capable of promoting angiogenesis in muscle cells, which provides an additional route to increase oxygen supply to active muscles. In men, the effects of EPO on muscle cells are suggested by the illegal use of EPO by agonistic and amateur athletes to enhance their performances. In some athletes EPO improved their long-duration muscular performances much more than expected on the basis of the increment of the blood hemoglobin alone. Our proposal is to investigate the effect of EPO treatment in various animal models of muscular dystrophies (MD), which are common hereditary primary muscle disorders characterized by muscle damage and wasting, to date without any effective treatment. The ability of EPO to induce the proliferation of satellite cells in the presence of differentiating conditions, typical of the damaged muscle, may represent a tool to expand the cellular population competent for muscle repair. This would lengthen the period when muscles can be efficiently repaired. In the presence of positive results, the possibility could be considered of selecting some of the human forms of MD and treating the patients with EPO.

França - as manifestações cardíacas são frequentes em meninos com distrofia muscular de Duchenne e muitos pesquisadores procuram avaliar métodos de detecção precoce desta alteração. Neste estudo 19 meninos com Duchenne fizeram ecodopplercardiograma e a cintilografia miocárdica após perfusão com dobutamina, uma droga estimulante da contração cardíaca. O teste realizado após a administração da dobutamina evidenciou precocemente alteração da função cardíaca não detectada no ecodopplercardiograma.

USA - os autores fazem uma revisão dos efeitos da oxandrolona, uma substância esteróide, nas doenças catabólicas e nas que causam fraqueza muscular. De maneira geral a droga é eficaz com efeitos colaterais limitados e bem tolerados. Como a revisão é genérica não temos mais detalhes sobre o uso da droga na distrofia muscular.

USA - em algumas formas de distrofia ocorre encurtamento do tendão de Aquiles; com isto a pessoa precisa caminhar na ponta dos pés. Há cirurgia do tendão deve ser realizada neste caso, mas há controvérsias com relação ao melhor momento da sua realização. Outras informações sobre o vídeo poderá ser obtida no site da MDA.

Inglaterra - anunciado na Inglaterra a criação de um fundo para pesquisas em terapia gênica na distrofia muscular de Duchenne. A soma de 1.600.000 de libras será utilizada em estudos clínicos envolvendo a correção do gene da distrofina, semelhante as pesquisas que também estão sendo testadas no Japão (o uso de oligonucleotídeos para correção do gene da distrofina).

França - num artigo que será publicado em breve na revista Neuromuscular Disorders os pesquisadores franceses estudaram os controles das cadeiras de rodas motorizadas para avaliar a capacidade de utilização dos mesmos por adultos com distrofia muscular de Duchenne, visto que o uso de ventilação mecânica tem aumentado a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes. Os pesquisadores concluiram que adultos com distrofia muscular de Duchenne perdem a capacidade de utilização do joystick convencional mas que a utilização de alternativas como mini-joystick, joystick de dedo, mini-joystick isométrico ou mini tela permitem o uso irrestrito da cadeira de rodas motorizada.

10/04/04: IN PRESS (Neuromuscular Disorders, 2004) - Optimization of power wheelchair control for patients with severe Duchenne muscular dystrophy NEW

Nadine Pellegrini, Bruno Guillon, Helene Prigent, Michel Pellegrini, David Orlikovskia, Jean-Claude Raphael, Frederic Lofaso, - France

The extended survival of patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) achieved by the introduction of mechanical ventilation is raising new quality-of-life issues. We evaluated passive range of wrist extension, key pinch strength, and power wheelchair driving in 84 patients. The 47 drivers with restricted driving abilities were older than the 37 unrestricted drivers (27.2 + 5.0 y vs. 22.8 + 3.8 y) and had worse upper limb performance. By multiple logistic regression, only key pinch was significant (R2 = 0,224; P = 0:02). Eighteen restricted drivers were reassessed after having swapped a conventional joystick for another control system (mini-joystick, isometric mini-joystick, finger joystick, or pad) and having moved the position of the tested control system so that the patient could use it with different fingers, his chin or his mouth. All of them regained the ability to drive unrestricted. Adults with DMD gradually lose their ability to drive with a conventional joystick but can regain unrestricted driving with alternative control systems.

Europa - o Centro Europeu de Doenças Neuromusculares organizou o 124^o encontro para discutir padrões de tratamento para a distrofia muscular de Duchenne; os participantes de diversos países, especializados no tratamento da distrofia muscular de Duchenne publicaram um texto sobre o uso dos corticóides na distrofia muscular de Duchenne; neste texto há informações sobre seus efeitos positivos, seu modo de utilização, seus efeitos colaterais, etc. O texto da Dra Ana Lúcia publicado neste site e que pode ser acessado aqui está de acordo com estas informações. Se você quiser ler o relatório em inglês é só acessar aqui.

USA - a fraqueza muscular nas doenças neuromusculares pode prejudicar a tosse e contribuir para complicações como pneumonia, atelectasia, etc. O equipamento mecânico in-exsufflator pode estimular a tosse e eliminação de secreções. O uso do equipamento em adultos já demonstrou o seu efeito em aumentar a tosse e aumentar a eliminação de secreções. Não há muitos estudos sobre o uso do aparelho em crianças. O estudo foi realizado com 62 crianças, com idade média de 11,3 anos; 17 apresentavam distrofia muscular de Duchenne, 21 atrofia espinal, 12 miopatias e 12 outras doenças. Vinte e nove pacientes utilizavam traqueostomia e 25 ventilação não invasiva. A duração média de uso foi de 13,4 meses. O número de complicações foi pequeno. Em 90% das crianças estudadas o equipamento foi seguro, bem tolerado e efetivo na prevenção de complicações.

Europa - reunião de 18 especialistas em biologia molecular abordou aspectos de uma forma de estratégia para as distrofias musculares: a indução de hipertrofia muscular. Assim como no envelhecimento acredita-se que na distrofia muscular ocorre progressiva destruição muscular e redução da capacidade regenerativa. Estratégias que causem aumento da massa muscular podem melhorar os sintomas da doença; a superexpressão do Igf-1 ou o bloqueio da miostatina podem contribuir para melhorar a força muscular. No artigo os autores discutem os resultados das pesquisas experimentais nesta área.

17/04/04: IN PRESS (Neuromuscular Disorders, 2004) Inducing muscle hypertrophy as a therapeutic strategy for muscular dystrophies. 122nd ENMC International Workshop, Naarden, The Netherlands, 28–30 November 2003 NEW

Patients with a variety of neuromuscular disorders and most noticeably with muscular dystrophies experience profound muscle wasting. In muscular dystrophies this is believed to be the result of increased muscle damage and progressive loss of regeneration capacity by the satellite cells. Muscle wasting is also a process that occurs during ageing. Recent studies suggest that the muscle atrophy observed both in aged and dystrophic muscle can be effectively counteracted by strategies aimed at inducing an increase in muscle mass. To this end animal models have been developed such as those conditionally over expressing insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in skeletal muscle, which resulted in sustained hypertrophy. This not only preserved the muscle mass in ageing skeletal muscle, but also improved the function of dystrophic muscle in the mdx mouse, the animal model for Duchenne muscular dystrophy. Interference with myostatin function by transgenic approach or using blocking antibodies, has resulted in functional improvement of the dystrophic histological and clinical phenotype in mdx mice. These approaches suggest that interfering with the programme of skeletal muscle regeneration and growth can lead to potential benefit in patients with muscular dystrophies and, potentially, other neuromuscular disorders and possibly the entire ageing population. We recently convened a European Neuromuscular Centre Workshop in which 18 participants from five countries (France, Germany, Italy, UK and USA) working on cellular and molecular aspects discussed the topic of ‘inducing muscle hypertrophy as a therapeutic strategy for muscular dystrophies’.

Japão - neste estudo realizado em animais e em biópsias de pacientes com distrofia muscular de Duchenne os pesquisadores identificaram uma enzima que está aumentada em áreas de regeneração muscular. Nas biópsias de pacientes com distrofia muscular está enzima está reduzida, indicando que a sua redução pode estar envolvida na progressão da doença.

Inglaterra - a meta-análise é uma revisão de todas as pesquisas envolvidas em um determinado tema. Nesta meta-análise os autores revisaram todos as pesquisas sobre o tratamento medicamento da distrofia fascio-escapulo-umeral. Nesta revisão os autores não encontraram nenhuma evidência que algum tratamento cause melhora dos sintomas desta forma de distrofia.

Inglaterra - a meta-análise é uma revisão de todas as pesquisas envolvidas em um determinado tema. Nesta meta-análise os autores revisaram todos as pesquisas sobre o uso de corticóides na distrofia muscular de Duchenne. Os autores concluiram com este estudo que o corticóide é efetivo no tratamento da distrofia de Duchenne, aumentando a força muscular. O esquema de tratamento mais efetivo é com prednisolona 0,75mg/Kg/day. Os efeitos colaterais foram frequentes mas não severos.

USA - este é o congresso mundial mais importante na área de doenças pulmonares. Neste ano o congresso ocorrerá em Orlando, em maio e lá serão apresentados 8 trabalhos relacionados à distrofia. Um dos artigos (o número 1) fala dos resultados positivos com terapia genética para o músculo diafragma de camundongos com distrofia. O artigo sete fala de uma nova forma de ventilação mecânica em pacientes com distrofia muscular. O número 8 descreve os efeitos da associação entre corticóides e creatina em ratos normais. Os resumos em inglês podem ser lidos aqui. Encontrei também no site do congresso 22 artigos apresentados nos últimos anos (2001-2003) nestes encontros. Há importantes artigos falando na melhora da função pulmonar com o uso dos corticóides, nos benefícios da ventilação não invasiva (que já é usada no exterior há 10 anos), alterações do sono na distrofia, equipamentos de estimulação da tosse, experimentos com terapia gênica em animais entre outros. Os resumos em inglês podem ser lidos aqui.

Itália - a ventilação não invasiva melhora a qualidade de vida e prolonga a sobrevida de portadores de distofia muscular de Duchenne. É facil de usar e tem poucos efeitos colaterais. Os autores deste artigo descrevem dois casos que apresentaram pneumotórax, isto é, acúmulo de ar na pleura, membrana que reveste o pulmão. O pneumotórax neste caso ocorreu por ruptura de algum alvéolo. O presente artigo serve de alerta aos cuidadores e profissionais de saúde para atentar para esta possibilidade em portadores de distrofia muscular de Duchenne em ventilação não invasiva que apresentem falta de ar súbita.

Itália - Os resultados da cirurgia de coluna na distrofia muscular de Duchenne são influenciados por inúmeros fatores. Os autores deste estudo analisaram os resultados da cirurgia de coluna em portadores de Duchenne após 5 anos da cirurgia. Os autores observaram redução do grau de desvio da coluna mantido após 5 anos da cirurgia e com melhora da capacidade vital em relação a evolução natural da doença. Os resultados apresentados foram favoráveis a realização da cirurgia com melhora da qualidade de vida.

Brasil - tendo tomado conhecimento de mais um caso fatal de acidente anestésico em portador de Distrofia Muscular de Duchenne resolvi reforçar o alerta aos pais com relação ao risco de anestesia em portador de distrofias em geral. Os portadores de distrofia podem apresentar durante a anestesia um quadro semelhante ao da hipertermia maligna, que é muito grave, e pode ser fatal. Muitas drogas que são usadas em anestesia podem desencadear o quadro como a succinilcolina e os anestésicos halogenados. É muito importante que se discuta com a equipe médicas estas informações além de se realizar uma avaliação pré-operatória bem detalhada. Caso ocorra este quadro grave o hospital deve ter disponível a droga dantrolene que é usada no tratamento da hipertermia maligna. No estado de São Paulo há uma lei do Gov. Geraldo Alckmin (médico anestesista) que obriga a todos os hospitais a dispor de dantrolene para tratamento desta complicação. Para mais informações ler o texto sobre anestesia aqui.

USA - no Encontro que reunirá os principais pesquisadores na área de terapia gênica serão apresentados 20 artigos que falam sobre esta forma de tratamento na distrofia muscular; a maioria é experimental, em camundongos ou cães, e não trazem nenhum avanço significativo. O único trabalho em humanos (artigo 7) fala do uso de mioblastos na distrofia muscular, trabalho realizado no Canadá, e que já foi divulgado aqui mais de uma vez (estão ainda com poucos crianças com distrofia muscular de Duchenne e o tratamento está sendo realizado em apenas um músculo). Os resumos em inglês dos artigos pode ser lido aqui.

USA - a PTC é uma empresa de biotecnologia que recentemente firmou uma parceira com o Parent Project para realizar estudos clínicos com drogas em distrofia muscular de Duchenne. Esta empresa desenvolveu inúmeras drogas com potencial de uso em distrofia e em outras doenças genéticas. Uma destas drogas pode atuar na mutação de ponto com menos efeitos colaterais das drogas que tem sido testadas até o momento. Há informações que estes estudos se iniciarão em 2005.

Alemanha - a ciclosporina A é uma droga imunossupressora (diminui a resposta imunológica e reduz a inflamação); há resultados prévios contraditórios com relação ao seu uso. Foi anunciado nesta semana que foi iniciado na Alemanha um estudo que envolverá 9 centros de pesquisas com a finalidade de utilização de doses baixas de prednisona (corticóide) e ciclosporina A em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. O artigo em alemão pode ser lido aqui: http://www.abc-online.org/ . O resumo em inglês é o seguinte:

The partial therapy study R19 "Immunsuppressive therapy of the DMD with low dosis Prednisone and Cyclosporin A", financed by action benni & CO e.V., is now started. The first patients are already taken up to the study. In Germany the therapy study is accomplished at the following nine muscle centers : Berlin University, Dr. A. von Moers; Dresden University, PD. Dr. A. Huebner, Dr. A. Kaindl; Essen University, Professor Dr. Th. Voit; Freiburg University, Dr. J. Schessl, Professor Dr. R. Korinthenberg; Goettingen University, Professor Dr. E. Wilichowski; Kiel University, Professor Dr. And Stephani; Mainz University, Professor Dr. B. Reitter; Munich University, Professor Mueller Mueller-Felber; Urban hospitals Neuss, Dr. And Schara. In order to participate in the study you should turn to the specified muscle centers. Coordenation of this study: Dr. Rudolf Korinthenberg and Dr. Joachim Schessl (Freiburg University)

Alemanha - através de e-mail eu recebi do Prof.Dr. Rudolf Korinthenberg as seguintes informações sobre esta pesquisa: ele relatou que dois outros estudos já tinham demonstrado o efeito da ciclosporina A na distrofia muscular de Duchenne (não haviam sido estudos controlados). Desta vez a pesquisa será realizada com 150 meninos em vários centros alemães e talvez em outros países. Numa etapa inicial todos receberão por 3 meses apenas ciclosporina A para analise dos seus efeitos. Após, durante 1 ano, metade dos meninos continuarão a receber ciclosporina A e metade receberá placebo sendo que todos serão tratados com prednisona (corticóide) em esquema intermitente (10 dias sim e 10 dias não). Serão acompanhados os efeitos positivos e os efeitos colaterais. O e-mail que recebi em inglês e o resumo dos trabalhos anteriores com ciclosporina A podem ser lidos a seguir:

Informations about the clinical trial "Prednisone and Cyclosporin A in DMD" from Prof.Dr. Rudolf Korinthenberg:

Thank you for your interest. Our study is a randomized placebo controlled trial that started in January 2004. There are 10 study centers in Germany, Swizzerland and probably Austria who will have ti recruit 150 Boys over 5 years. During the first 3 months of treatment we compare Cyclosporin monotherapy to placebo. We want to see whether strength increases as awas suggested by 2 open studies. During the following 12 months both groups (CsA and Placebo) will in addition be treated with prednisone in an intermittent scheme. Here we want to find out whwther the effect of prednisone can be improved by CsA. Additionally, of course, we monitor side effects. Thanks for your interest, sincerely, Rudolf Korinthenberg

1993 - Neurology, Vol 43, Issue 3 527-532: Cyclosporine increases muscular force generation in Duchenne muscular dystrophy KR Sharma, MA Mynhier and RG Miller
We investigated the effect of cyclosporine (CsA) on force generation in 15boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD) by obtaining monthly measuresof tetanic force and maximum voluntary contraction (MVC) of both anteriortibial muscles. During 4 months of a natural history phase, both tetanicforce and MVC declined significantly. During 8 weeks of CsA treatment (5mg/kg/day), significantly increased tetanic force (25.8 +/- 6.6%) and MVC(13.6 +/- 4.0%) occurred within 2 weeks. The maximum mean increase duringtreatment was 35.2 +/- 5.9% (tetanic force) and 19.0 +/- 4.6% (MVC). Sideeffects from CsA, gastrointestinal and flu-like symptoms, were transientand self-limiting. Thus, as previously reported with prednisone, CsAincreases muscular force generation in the anterior tibial muscles of DMDpatients.

1997 - Muscle Nerve, 20, 469–478. Myoblast implantation in Duchenne Muscular Dystrophy: The San Francisco Study

ABSTRACT: We evaluated myoblast implantation in 10 boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD) and absent dystrophin (age 5–10 years) who were implanted with 100 million myoblasts in the anterior tibial muscle of one leg and placebo in the other. Cyclosporine (5 mg/kg/day) was administered for 7 months. Pre- and postimplantation (after 1 and 6 months) muscle biopsies were analyzed. Force generation (tetanic tension and maximum voluntary contraction) was measured monthly in a double-blind design. There was increased force generation in both legs of all boys, probably due to cyclosporine. Using the polymerase chain reaction, evidence of myoblast survival and dystrophin mRNA expression was obtained in 3 patients after 1 month and in 1 patient after 6 months. These studies suggest a salutary effect of cyclosporine upon muscular force generation in Duchenne muscular dystrophy; however, myoblast implantation was not effective in replacing clinically significant amounts of dystrophin inDMD muscle

Bélgica e Canadá - em um artigo recente foi dito que a creatina não fazia efeito em portadores de doenças neuromusculares apesar de ser segura e sem efeitos colaterais. Dois artigos recentemente publicados mostram resultados diferentes: a creatina faz efeito na distrofia muscular. Um dos artigos utiliza camundongos portadores de distrofia muscular e observa resultado no aumento da força muscular. O resumo pode ser lido aqui. O outro artigo fala do uso da creatina em meninos com distrofia muscular de Duchenne; os resultados observados em quatro meses de uso demonstraram que há um aumento da força muscular com o uso da creatina. O resumo deste artigo que será publicado nesta semana está a seguir:

Creatine monohydrate enhances strength and body composition in Duchenne muscular dystrophy NEW

Tarnopolsky, M.A. MD, PhD; Mahoney, D.J. BSc; Vajsar, J. MD; Rodriguez, C. BSc; Doherty, T.J. MD, PhD; Roy, B.D. PhD; Biggar, D. MD

Objective: To determine whether creatine monohydrate (CrM) supplementation increases strength and fat-free mass (FFM) in boys with Duchenne muscular dystrophy (DD).

Methods: Thirty boys with DD (50% were taking corticosteroids) completed a double-blind, randomized, cross-over trial with 4 months of CrM (about 0.10 g/kg/day), 6-week wash-out, and 4 months of placebo. Measurements were completed of pulmonary function, compound manual muscle and handgrip strength, functional tasks, activity of daily living, body composition, serum creatine kinase and [gamma]-glutamyl transferase activity and creatinine, urinary markers of myofibrillar protein breakdown (3-methylhistidine), DNA oxidative stress (8-hydroxy-2-deoxyguanosine [8-OH-2-dG]), and bone degradation (N-telopeptides).

Results: During the CrM treatment phase, there was an increase in handgrip strength in the dominant hand and FFM (p < 0.05), with a trend toward a loss of global muscle strength (p = 0.056) only for the placebo phase, with no improvements in functional tasks or activities of daily living. Corticosteroid use, but not CrM treatment, was associated with a lower 8-OH-2-dG/creatinine (p < 0.05), and CrM treatment was associated with a reduction in N-telopeptides (p < 0.05).

Conclusions: Four months of CrM supplementation led to increases in FFM and handgrip strength in the dominant hand and a reduction in a marker of bone breakdown and was well tolerated in children with DD.

Japão - o óxido nítrico é um potente vasodilatador e tem ínumeras funções nas células musculares. Neste trabalho observou-se redução dos níveis de óxido nítrico e que há uma relação entre os níveis de óxido nítrico e a função cardíaca. Aumentar a quantidade de óxido nítrico é uma das estratégias medicamentosas estudadas para melhorar os sintomas da distrofia muscular.

Japão - neste artigo são relatados os procedimentos utilizados nos últimos anos para melhorar o controle da insuficiência respiratória e cardíaca na distrofia muscular de Duchenne. Ao longo dos anos a introdução dos equipamentos de ventilação não invasiva e o tratamento precoce da insuficiência cardíaca propiciaram uma melhora na qualidade de vida e aumento da sobrevida dos portadores da doença (aumento da sobrevida superior a 8 anos em média).

USA - sob o patrocínio da MDA realizou-se em setembro de 2003 uma reunião de especialistas para debater os aspectos cardíacos das distrofias musculares. Neste artigo são relatadas as conclusões e as informações sobre o tema que foram discutidas neste encontro. Mecanismos de aparecimento das manifestações cardíacas e as possiblidades de terapia gênica forma discutidos neste encontro. Com relação aos aspectos clínicos os especialistas concordam com a necessidade de diagnóstico precoce destas alterações com o eletrocardiograma e o ecocardiograma e o uso de drogas que possam retardar a evolução dos sintomas tais como os inibidores da ECA e os beta bloqueadores. Infelizmente, não há estudos bem controlados sobre estes tratamentos por que o número de pacientes é pequeno para a realização destes estudos. As informações sobre as manifestações clínicas deste encontro podem ser lidas abaixo:

IN PRESS (Neuroscience Letters, 2004): Cardiomyopathy in Muscular Dystrophy Workshop 28–30 September 2003, Tucson, Arizona

The European Neuromuscular Centre convened a meeting in 2002 on Cardiomyopathy and Muscular Dystrophy. Kate Bushby presented the findings and recommendations from that gathering. At the 2002 meeting and the present meeting, it was agreed that clinical studies were not available to provide specific recommendations regarding the management of cardiomyopathy in muscular dystrophy. The rare nature of these disorders leads to difficulty in assembling sufficient numbers of subjects for controlled clinical trials. As such, multicenter-based trials are needed, and multicenter trials are just beginning. The complexity in conducting these trials also includes the determination of adequate endpoints and uniformity in performance and interpretation of noninvasive studies. Carolyn Spencer reviewed the use of echocardiography as a tool to predict outcome in subjects with cardiomyopathy. In some studies, left ventricular function has been used as an endpoint for studies of heart failure, and it may be useful for studies of the heart failure that accompanies muscle disease. Paula Clemons is working with Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) to begin a study of the efficacy of Co enzyme Q10 and prednisone in children with DMD. An arm of this study will evaluate the effect of these medications on cardiac function including wall stress, shortening fraction, and tissue Doppler imaging. Valerie Cwik discussed the ongoing MD STARNet study sponsored by the Centers for Disease Control. Its goals are to determine whether there has been a change in the prevalence of DMD and to determine what treatment is being offered to children with DMD. Until controlled clinical trials are available for cardiomyopathy with muscular dystrophy, recommendations for clinical care should rely on controlled clinical trials of heart failure and cardiomyopathy. The mainstay of pharmacologic treatment for left ventricular dysfunction for adults with cardiomyopathy and CHF relies on (1) afterload reduction with ACE inhibitors as a first line option and angiotensin receptor blockade if ACE inhibitors cannot be used, (2) beta adrenergic receptor blockade, (3) spironolactone, (4) diuretics as needed to manage fluid overload, and (5) aggressive surveillance for cardiac arrhythmias. The role of additional pharmacologic agents such as digoxin is not clear. Arrhythmias, if detected or suspected, can be treated by device implantation and/or pharmacologic therapy with antiarrhythmic agents. Surveillance should include regular EKGs, Holter monitoring and/or event monitoring. Syncope, if noted, may warrant treatment for presumed arrhythmias. Similar therapies in children, with the use of ACE inhibitors and b-blockers with or without diuretics and digoxin, are first line approaches. The specific recommendations may be modified with regard to the precise gene defect. In DMD, heart involvement generally occurs later than skeletal muscle involvement and may not be present until the late second decade. It is not known at this time whether early treatment, before the visible onset of left ventricular dysfunction may slow the course of cardiomyopathy. Future clinical trials should be designed to determine at what age and at what stage therapy to prevent cardiomyopathy should be initiated. As these problems can become evident in the early second decade, monitoring should begin at that time. Cardiologists, whether specialized in the care of adult or pediatric patients, should be experienced in caring for subjects with muscular dystrophy. The Muscular Dystrophy Association may wish to identify a referral base of cardiologists who work with the MDA clinics throughout the country. In BMD, cardiac involvement may occur later but may eventually become a prominent feature. Cardiac transplantation can be offered if pharmacologic therapy fails. Monitoring should begin in the late second decade for BMD. Finally, female carriers of dystrophin mutations should be evaluated beginning in their late 3rd to 4th decade since cardiomyopathy may develop in these subjects.

Dinamarca - a incontinência fecal é um problema médico que interfere na integração social dos pacientes. Neste artigo os autores descrevem o uso da estimulação do nervo sacral para tratamento da incontinência fecal na distrofia muscular.

Inglaterra - a escoliose, ou desvio da coluna, está presente na evolução da distrofia muscular de Duchenne e pode contribuir para a redução da capacidade respiratória; os pacientes com escoliose muito acentuada são submetidos a tratamento cirúrgico. Neste artigo os autores discutem o resultado da cirurgia a longo prazo em portadores de Duchenne, comparando duas técnicas empregadas para esta correção. O número de casos analisados é grande (85 pacientes) e uma complicação fatal ocorreu nesta casuística.

Inglaterra - nesta revisão a Dra. Bushby analisa as informações sobre as distrofias que atingem as crianças com ênfase aos avanços no diagnóstico e tratamento. As distrofias analisadas são as distrofias congênitas, a de Duchenne e Becker, a de Emery-Dreyfuss e a de cinturas. Com relação as congênitas, as de cinturas e a de Emery-Dreifuss o artigo relata os genes defeituosos já identificados nestas formas de distrofias e algumas caracteristicas clínicas de algumas delas. Na distrofia de Duchenne e Becker a autora relata quatro pontos importantes: importância do diagnóstico precoce para o aconselhamento genético; a importância dos corticóides no tratamento para retardar a evolução da doença; o diagnóstico e tratamento das manifestações cardíacas e o uso de ventilação não invasiva para melhorar a qualidade e aumentar a sobrevida. O artigo que será publicado na revista Current Paediatrics, (2004) 14, 214–222 tem o seguinte resumo e o trecho que fala sobre o tratamento da distrofia de Duchenne e Becker:

USA - a osteoporose é frequente em portadores de distrofia, em especial nos que fazem uso de corticosteróides. Neste artigo os autores relatam os conceitos mais recentes a cerca da osteoporose. Com relação aos pacientes que usam corticóides os autores sugerem a realização de densitometria óssea em todo paciente que necessitará de corticóides por mais de 6 meses. Cálcio e vitamina D são recomendados a todos os pacientes em corticoterapia; os bifosfonados são recomendados para prevenção (risedronato) ou tratamento da osteoporose (risedronato ou alendronato) em pacientes com alto risco de fratura.

O texto do artigo que fala sobre o uso da osteoporose induzida por corticóides é o seguinte:

Brasil - A Justiça Federal de São Paulo garantiu a um garoto de quatro anos de idade o direito de fazer um transplante de células-tronco de cordão umbilical custeado pelo estado. A liminar que determinou a cirurgia foi mantida pela desembargadora federal Marli Ferreira, do Tribunal Regional Federal da 3ª Região. O teste de compatibilidade do cordão umbilical foi feito em 20 de abril, com resultado positivo. O garoto já está internado no Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Paraná e seu transplante está marcado para 14 de junho. Ele é portador de uma doença hereditária grave, denominada Anemia de Fanconi. O mal afeta principalmente a medula óssea e reduz a produção de todos os tipos de células sanguíneas do organismo. A única chance de cura definitiva nesses casos é o transplante de células-tronco. Diante disto, os pais do garoto iniciaram uma busca em bancos de medula e cordão umbilical no Brasil e no exterior, ligados ao Ministério da Saúde. Num desses bancos de doadores, nos Estados Unidos, encontraram um cordão com células compatíveis com os dados de Rafael. Representados pelos advogados Magda Aparecida Silva e Jaques Bushatsky, do escritório Advocacia Bushatsky, os pais do menino entraram com processo contra a União pedindo a realização de exame que confirmasse a compatibilidade do cordão umbilical, seu transporte para o Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Paraná -- considerado centro de excelência em tratamentos da doença -- e a cirurgia de transplante. Os pais sustentaram que o garoto vinha se submetendo a transfusões de sangue semanalmente para sobreviver -- fato que, além de aumentar o risco de infecções, diminui a possibilidade de cura definitiva. O processo constou de todos os relatórios médicos atestando a veracidade das alegações. Em primeira instância, a juíza Paula Mantovani Avelino, da 11ª Vara Federal de São Paulo, acolheu o pedido e concedeu liminar aos pais do menino. A União recorreu. Ao examinar o recurso, a desembargadora Marli Ferreira acolheu em parte o pedido da União -- para determinar que o estado, o município e o Instituto Nacional do Câncer sejam citados no pólo passivo da ação -- e manteve a liminar que determinou o transplante. Marli Ferreira observou que “a concessão da antecipação de tutela pelo d. Juízo agravado foi muito mais lastreada em razões de ordem humanitária, do que jurídicas, com o que andou muito bem S. Exa, pois o centro do direito ainda é o homem em sua dignidade”.

Japão - comitê japonês aprovou nesta semana o uso de células tronco de origem embrionária para pesquisas. Seguindo a tendência da maioria dos países, este uso será limitado ao uso terapêutico destas células no tratamento de doenças. No Brasil a decisão do senado sobre este uso das células tronco será votado nas próximas semanas.

Alemanha - o artigo publicado esta semana descreve pela primeira vez na literatura médica o caso de um menino. filho de uma professora de educação física que apresenta mutação do gene da miostatina. A miostatina é um proteína que causa inibição do crescimento muscular. Esta criança, sem o gene da miostatina, apresenta aumento dos músculos e da força muscular. Ela consegue carregar nos braços peso muito superior ao da maioria das crianças de sua idade. Fora o aumento dos músculos esta criança não apresenta nenhum outro problema físico. Este artigo ganhou um grande destaque na imprensa com inúmeras citações, porque uma das alternativas para tratamento das distrofias musculares seria a inibição da miostatina; em camundongos a inibição da miostatina também causa aumento da força muscular. Existe um laboratório farmacêutico, o Wyeth, que tem um anticorpo monoclonal anti-miostatina que será testado em breve em meninos com distrofia muscular de Duchenne. Este será um dos temas da Conferência do Parent Project deste ano; esta conferência será realizada em Ohio no período de 8 a 11 de julho de 2004. Mais informações sobre esta conferência poderá ser obtida aqui.

Mais informações sobre o menino sem miostatina (também chamado de bebê superman):

Japão - Vinte e oito meninos foram incluídos neste estudo de avaliação da função cardíaca (idade de início de acompanhamento de 19,1+ 7,4 anos). Eles utilizaram um mapeamento cardíaco sofisticado, que mede a função das células musculares cardíacas. O final do estudo foi o momento que os pacientes apresentaram insuficiência cardíaca (13 pacientes). Através deste exame pode-se observar que as alterações do septo do coração foram relacionadas com o aparecimento da insuficiência cardíaca. Este exame ainda não é disponível para estudos clínicos visto que seu preço é extremamente elevado.

França - decisão desta semana do parlamento francês bane a clonagem que passa a ser crime. No entanto, por um período de 5 anos os cientistas poderão utilizar legalmente os embriões remanescentes nas clínicas de fertilização. Após 5 anos de pesquisas os parlamentares irão reavaliar está lei e dependendo dos resultados poderão liberar definitivamente o uso de células tronco com fins terapêuticos.

Inglaterra - o Dr. Vitor Dubowitz, especializado em doenças neuromusculares, tem uma preocupação muito grande com a divulgação de informações sobre distrofia muscular por pesquisadores. Ele acha que os termos empregados não são adequados e não condizem com a realziadade das pesquisas. Os animais com distrofia tem a mesma alteração genética mas não tem os mesmos sintomas que os pacientes e nem sempre uma terapêutica eficiente no laborátorio poderá ser transposta para a clínica. Neste artigo ele analisa a necessidade de padronização entre clínicos e pesquisadores e cuidado na informação dos resultados experimentais. O resumo do artigo em inglês poderá ser lido aqui.

(IN PRESS (Neuromuscular Disorders, 2004)) Therapeutic efforts in Duchenne muscular dystrophy; the need for a common language between basic scientists and clinicians NEW

USA - PTC124 é uma droga para administração por via oral para tratamento da mutação de ponto. Esta droga poderá ser útil para cerca de 15% dos portadores de Distrofia Muscular de Duchenne e para cerca de 10% dos portadores de fibrose cística, além de mais de 1800 doenças genéticas distintas. A empresa produtora da droga, a PTC, anunciou hoje que está iniciando a fase I das pesquisas com PTC 124. na fase I a droga será administrada a pessoas normais para analisar a absorção da droga e seus efeitos colaterais. Inicialmente prevista para começar no final do ano a fase I foi iniciada hoje e espera-se que a droga possa ser testada em pacientes com distrofia muscular de Duchenne no início de 2005.

Holanda - a insuficiência respiratória é comum nas doenças neuromusculares. Os autores apresentam 10 casos de distrofia fáscio-escápulo-umeral que necessitam de assistência respiratória noturna em casa. Os fatores relacionados a dificuldade respiratória foram: a severidade da fraqueza muscular, o uso de cadeira de rodas e as alterações na coluna (cifoescoliose). A análise da função pulmonar é fundamental para todos os pacientes com distrofia muscular. A periodicidade de realização do exame depende do tipo de distrofia, da fase da doença e dos resultados dos exames prévios.

Canadá - O estudo analisa os aspectos como depressão e auto-estima em pais de portadores de distrofia muscular de Duchenne; 42 pais foram entrevistados por telefone, seguindo um protocolo; os resultados foram comparados aos obtidos com pais de filhos sem distrofia. A incidência de depressão e perda da auto-estima é maior em pais de filhos com distrofia. Na análise dos fatores que podem predispor a esta depressão os autores encontraram: pais sem companheiro(a) e pais com filhos maiores de 13 anos

USA - a Associação Americana de Distrofia Muscular (MDA) dará US$ 1,6 milhões para a Asklepios, empresa de biotecnologia associada a Universidade da Carolina do Norte. A empresa pretende utilizar o minigene da distrofina desenvolvido pelo Dr. Xiao Xiao da Universidade de Pittsburgh. A primeira etapa será testar a segurança do procedimento antes do início dos testes em pacientes com distrofia muscular de Duchenne.

USA - a Conferência anual do Parent Project, realizada em julho de 2004, reuniu um grupo de renomados pesquisadores para apresentar aos portadores de Duchenne, pais e amigos, as mais recentes informações sobre tratamento e acompanhamento da doença. O material desta palestra está reunido em 25 artigos em inglês que podem ser lidos ou copiados. Infelizmente pela grande quantidade de informação e pelo tamanho dos artigos será impossível a sua tradução e comentários. Os gráficos e as informações mais importantes serão acrescentadas aos artigos do site.

USA - a ATS, Associação Americana de Tórax, aprovou em março de 2004 as normas estabelecidas no Consenso sobre os cuidados respiratórios em portadores de Duchenne. É um texto completo sobre os problemas respiratórios na distrofia muscular de Duchenne, com recomendações para o tratamento e acompanhamento destes problemas. É um texto fundamental para fisioterapeutas, pediatras, pneumologistas e neurologistas envolvidos no tratamento das distrofias. São feitas recomendações quanto aos exames necessários para acompanhamento e a periodicidade que devem ser pedidos. Há também informações sobre o tratamento, incluindo as maneiras de eliminação de catarro, indicações de ventilação não-invasiva e cuidados de pacientes com BIPAP e traqueostomia. O resumo das principais recomendações deste comitê estão aqui.

Inglaterra - O Departamento de Embriologia e Fertilização Humana da Grã-Bretanha concedeu a licença a especialistas da Universidade de Newcastle.Os cientistas estão pesquisando novos tratamentos para doenças como diabetes, mal de Parkinson e mal de Alzheimer.Os especialistas acreditam que esta é não apenas a primeira vez que tal licença é concedida na Grã-Bretanha, mas também na Europa.Mas eles advertem que vai levar pelo menos cinco anos - ou até mais - para que pacientes recebam tratamentos com células-tronco criadas a partir de seu trabalho.

Brasil - Depois de uma manhã de intensos debates, os parlamentares que integram a Comissão de Educação do Senado concederam, em 10 de agosto de 2004, uma vitória parcial à comunidade científica com relação às pesquisas com células-tronco retiradas de embriões humanos. Parcial, porque apesar de votarem substitutivo da Lei de Biossegurança favorável às pesquisas, estas se limitam apenas aos embriões que já estão congelados nas clínicas de fertilização, não abrangendo aqueles que virão a ser congelados depois de aprovada a lei.

USA - pacientes com Distrofia muscular as vezes necessitam de cirurgia de coluna por escoliose (desvio); os autores fazem uma revisão dos trabalhos que analisaram a perda sanguínea em diferentes tipos de cirurgia de coluna em diferentes doenças. Os pacientes com distrofia muscular de Duchenne estão entre os que apresentam maior perda sangúinea. As perdas sanguíneas podem chegar a 4000ml. Os trabalhos que estudaram as perdas sanguíneas em Duchenne podem ser vistos aqui

Japão - este grupo de pesquisa estuda o uso de oligonucleotídeos para a terapia gênica da distrofia muscular de Duchenne; com esta técnica eles conseguem "consertar" o gene causando uma progressão mais lenta da doença. Neste trabalho eles testaram uma nova técnica de oligonucleotídeos utilizando o RNA e obtiveram sucesso em cultura de células de um portador de Distrofia Muscular de Duchenne. Este grupo já está utilizando uma outra forma de tratamento com oligonucleotídeos em alguns pacientes.

Holanda - algumas pesquisas tem sido realizadas com o albuterol para aumentar a força muscular em várias formas de distrofia. Neste estudo o albuterol foi administrado por 26 semanas após o mesmo período de treinamento muscular. Os resultados demonstraram que o albuterol e o treinamento muscular são seguros e que há um efeito postivo limitado (aumento da força muscular); não é possível concluir se este efeito se manterá por mais tempo ou haverá um aumento maior da força muscular se o tratamento for prolongado.

Canadá - este grupo de pesquisadores estuda o transplante de mioblastos, procurando aperfeiçoá-lo. Neste estudo eles relatam o resultados do transplante de mioblastos em três meninos com distrofia muscular de Duchenne e que receberam um medicação imunossupressora (FK506). Com o uso adequado de droga imunossupressora ocorreu uma significante expressão da distrofina, mas em pequeno número de fibras. Houve uma pequena reação imunológica mostrando que o FK506 conseguiu controlar a rejeição ao transplante de mioblastos; o estudo prosegue e novos estudos deverão ser feitos para avaliar os resultados a longo prazo. O resumo do trabalho está abaixo:

(IN PRESS: Transplantation, 2004) SUMMARY: IMMUNE PARAMETERS IN THREE DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY PATIENTS FOLLOWING INTRAMUSCULAR TRANSPLANTATION OF NORMAL MYOGENIC CELLS UNDER FK506 IMMUNOSUPPRESSION. NEW

Japão - um menino de 8 anos, com aumento sanguíneo da enzima CPK foi investigado por este grupo de pesquisadores japoneses. O estudo do DNA revelou uma nova mutação de ponto, nunca antes descrita. O menino não apresenta nenhum sintoma até o momento.

Japão - em artigo que será publicado em breve na Revista Neuromuscular Disorders (resumo em inglês abaixo) pesquisadores japoneses compararam os níveis do peptídeo natriurético cerebral e o ecocardiograma em portadores de distrofia e em portadores de outras cardiopatias. Os níveis de peptídeo natriurético cerebral foram mais baixos e o diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo mais curto nos portadores de distrofia muscular. Diferenças entre a distensão do ventrículo e a quantidade de atividade física pode explicar porque os níveis do peptídeo natriurético cerebral foi diferente nestes dois grupos de doentes.

(In Press: Neuromuscular Disorders, 2004) Characteristics of the increase in plasma brain natriuretic peptide level in left ventricular systolic dysfunction, associated with muscular dystrophy in comparison with idiopathic dilated cardiomyopathy NEW

Itália - trata-se de um artigo de revisão sobre os avanços no tratamento da distrofia muscular. O resumo do artigo que será publicado em breve segue abaixo. Os autores relacionam os avanços ocorridos nos últimos anos nas pesquisas em distrofia muscular, muitas destas pesquisas visando um tratamento da doença. Apesar dos avanços, e do muito que há por fazer os autores tem um otimismo cauteloso com as pesquisas em andamento. Um dado importante do artigo é reforçar a importância do tratamento com corticóides, que continua sendo a terapia mais eficiente na distrofia muscular.

(In Press: TRENDS in Molecular Medicine, 2004) New therapies for muscular dystrophy: cautious optimism NEW

São Paulo - O ministro da Saúde, Humberto Costa, lançou nesta sexta-feira, 24/09/04, a primeira Rede Pública de Bancos de Sangue de Cordão Umbilical e Placentário (Brasilcord) do país, no Hospital Albert Einstein, em São Paulo. O projeto é uma parceria entre o hospital e o governo federal. Com a implantação da rede, cerca de 4.000 cordões umbilicais devem ser coletados por ano. Um dos destinos do material é o uso em transplantes de medula óssea. O Brasilcord é composto por dez bancos públicos de cordão umbilical e placentário.

Brasil - pesquisadores da Clínica Pró-Cardiaco no Rio de Janeiro em associação com a Universidade do Texas divulgaram os primeiros resultados do uso de células da medula óssea, ricas em células tronco, no coração de pessoas com doença cardíaca grave, que estavam na espera de transplante cardíaco. Até o momento 14 pacientes já foram tratados com esta técnica e há um grupo de pacientes com tratamento convencional para controle. Os paciente com mais tempo do tratamento sairam da fila dos candidatos a transplante. Um dos pacientes faleceu devido a um derrame cerebral e o seu músculo cardíaco esta sendo estudado para determinar se houve sucesso no tratamento. É um grande avanço para o tratamento da doença cardíaca e pode abrir caminho para o uso em outras doenças como a distrofia.

Inglaterra - mulheres que tem um gene defeituoso da distrofia muscular de Duchenne podem apresentar alterações cardíacas e podem apresentar complicações anestésicas como os doentes com distrofia muscular de Duchenne. Neste artigo é descrito um caso de uma grávida portadora do gene da distrofia muscular de Duchenne que utilizou o anestésico propofol associado a anestesia peridural com sucesso. O resumo do artigo em inglês está a seguir:

(In Press: International Journal of Obstetric Anesthesia, 2004) Anaesthetic management during labour of a manifesting carrier of Duchenne muscular dystrophy NEW

Holanda - este estudo avalia a capacidade do ultrasom identificar as alterações musculares nas doenças neuromusculares. Muitos pesquisadores procuram estudar o ultrassom e a ressonância com a finalidade de reduzir a necessidade de biópsias e poder acompanhar o tratamento com medicamentos nas distrofias. Os autores concluem que, apesar da necessidade de novos estudos, o ultrasom pode utilizar no acompanhamento de pacientes com doenças neuromusculares.

USA - em julho eu já tinha divulgado os resultados do encontro de especialistas que discutiram o uso dos corticóides na distrofia muscular de Duchenne. Nesta semana eles divulgaram as mesmas informações na forma de perguntas e respostas e as principais informações sobre o uso dos corticóides, em especial os efeitos colaterais. Estas informações estão em inglês e na medida do possível iremos traduzí-las.

China - recebi esta semana um relato do primeiro caso do transplante de células tronco em Distrofia Muscular de Duchenne; o procedimento foi realizado há 92 diasem um menino de 12 anos; previamente o paciente recebeu quimioterapia para destruir a sua médula óssea; em seguida recebeu na veia as células tronco do cordão umbilical; a biópsia realizada após 76 dias revelou que algumas fibras estava expressando a distrofina. Ele apresentou uma discreta melhora de força muscular. Este é o e-mail que recebi do Dr. Cheng Zhang que realizou o procedimento:

Thank you for your email. Today is 92 days that the DMD boy is transplanted by umbilical cord stem cells. He is twelve years old and he cannot walk for almost three years. The umbilical cord stem cells was transfer into his vein 92 days ago. The muscle biopsy was done after 76 days of the transplantation. We find that the dystrophin staining is weak positive in some muscle cells. We are conforming that the weak positive muscle cells come from the donor. The DMD boy has a little improvement in his locomotive function, for example, he touch his nose a little better than before. Now, the DMD boy is OK, he like watch TV, and sometimes play cards with nurse. We are still waiting and observing what happen on him.

First Affiliated Hospital - Sun Yat-sen University - Guangzhou, Guangdong, 510080

China - em resposta as minhas perguntas o Dr. Zhang disse que o transplante utilizou células de cordão umbilical obtida de doador não aparentado; havia uma compatibilidade entre doador e receptor mas o paciente esta recebendo tratamento imunossupressor em conjunto. Ele está planejando utilizar esta terapia em outros pacientes. A resposta dele pode ser lida aqui:

Canadá - neste Congresso realizado em Toronto de 26 a 30 de outubro de 2004 foram apresentados apenas dois trabalhos relatando experimentos em terapia das distrofias musculares.

No primeiro trabalho realizado nos Estados Unidos os pesquisadores apresentam uma nova forma de terapia gênica em camundongos; eles associaram ao vetor viral uma proteína (fator de crescimento do endotélio vascular); com esta terapia os camundongos passaram a expressar distrofina em quantidade suficiente para reduzir os sintomas da doença. O vetor viral foi injetado em uma veia, que é um passo importante para poder tratar todos os músculos; a forma de administração do gene da distrofia muscular é um dos problemas ainda não resolvido na terapia gênica da doença.

No segundo trabalho os pesquisadores holandeses estudam os oligonucleotídeos para "consertar" o gene da distrofina. Estudando células musculares humanas em laboratório ou camundongos com distrofia muscular eles tem conseguido demonstrar que esta forma de tratamento é viável. Estes oligonucleotideos tem que ser construidos para cada forma de mutação do gene e eles tem desenvolvido vários destes oligonucleotideos para utilização em seres humanos.

1) Body-wide delivery of a microdystrophin gene via intravascular administration of rAAV6 vectors for treatment of muscular dystrophy. P. Gregorevic, M. Blankinship, J. Allen, L. Meuse, S. Abmayr, J. Han, J. Chamberlain. Senator Paul D. Wellstone Muscular Dystrophy Cooperative Research Center, Dept. of Neurology, University of Washington, Seattle, WA.

Severe neuromuscular disorders, such as Duchenne muscular dystrophy (DMD), lead to reduced quality of life and premature mortality. Historically, genetic interventions for these diseases have been limited by an inability to achieve widespread gene transfer to the affected tissues. Here we demonstrate a method that, for the first time, enables transduction of the vast majority of both the cardiac and skeletal musculature of adult mammals via a single intravenous administration of pseudotype 6 recombinant adeno-associated virus (rAAV6) vectors. As a means to enhance gene transfer, we have determined that IV coadministration of vascular endothelium growth factor (VEGF) with rAAV6 vectors can significantly increase vector accumulation and transgene expression in striated muscles. Having established in reporter gene studies that this technique enables tolerable, high-level transgene expression, we sought to evaluate the potential of this technique for delivering a therapeutic transgene to the musculature of the mdx dystrophic mouse, a model of DMD. Using this technique, we have observed that treated mdx mice exhibit expression of microdystrophin throughout the striated musculature in a manner that is sufficient to reduce pathological features of the dystrophic phenotype. Compared with untreated mice, the muscles of treated animals exhibit reduced susceptibility to contraction-induced injury, and reduced serum creatine kinase levels, reflecting a global reduction in muscle degeneration. These data are the first to demonstrate body-wide amelioration of symptoms associated with dystrophin deficiency in an adult animal following a genetic intervention. In subsequent studies we have established that these techniques can be adapted to express alternate transgenes for the treatment of other muscle diseases. We are currently undertaking studies to determine whether the existing techniques are effective in animals more similar in size and immunology to humans, and present relevant data summarizing our progress

2) Therapeutic antisense-induced exon skipping for Duchenne muscular dystrophy. A. Aartsma-Rus¹, A. Janson¹, G. Platenburg², M. Bremmer-Bout¹, J.T. Den Dunnen¹, J.C.T. Van Deutekom¹, G-J.B. Van Ommen¹. 1) LUMC, Leiden, the Netherlands; 2) Prosensa, Leiden, the Netherlands.

   The severe Duchenne muscular dystrophy (DMD) is mostly caused by frame disrupting mutations in the dystrophin gene, which result in non-functional proteins. Mutations that keep the reading frame intact give rise to internally deleted, semi-functional dystrophins and result in the milder Becker muscular dystrophy (BMD). Antisense oligonucleotides (AONs) have the potential to modulate the pre-mRNA splicing such that a specific exon is skipped. As a result, the reading frame can be restored, which allows the synthesis of a BMD-like dystrophin.
   We have recently demonstrated the skipping of 20 different human DMD exons using 2'-O-methyl RNA AONs with a full-length phosphorothioate backbone (2OMePS), and confirmed the therapeutic applicability of this strategy in cultures from 10 different DMD patients. We now compare the efficacy and efficiency of 2OMePS AONs to morpholino, locked nucleic acid (LNA) and peptide nucleic acid (PNA) AONs. While LNA was most efficient in inducing exon skipping, we find that it acts in a less sequence-specific manner, probably due to its extremely high RNA affinity. Awaiting further improvements in oligochemistry, we therefore consider 2OMePS AONs currently the most favourable compounds.
   To facilitate clinical application, multiple in vivo studies in animal models are ongoing to develop safe and efficient AON-delivery methods. However, as exon skipping is a sequence-specific therapy, it is desirable to directly target the human DMD gene. We have therefore set up sequence-specific human exon skipping in vivo in transgenic mice carrying the an intact copy of the full-length 2.5 Mb human gene (hDMD). We injected 2OMePS AONs targeting human exons 44, 46 and 49 into the m. gastrocnemicus of hDMD mice, and showed skipping of the human (but not the murine) exons, which persisted for at least 28 days. Based on pre-clinical data obtained by our group and others, we are currently setting up a clinical trial aiming at local dystrophin restoration following intramuscular injections of exon 46 and 51 specific AONs.

Austrália - Steve Wilton é um dos pesquisadores australianos que está estudando uma forma de corrigir o gene da distrofia; utilizando a injeção de oligonucleotídeos eles pretendem "consertar" o gene da distrofina, permitindo a formação de uma proteína defeituosa, mas capaz de corrigir parcialmente os sintomas da doença. Eles já publicaram diversos estudos em camundongos e em células musculares humanas e pretendem iniciar em breve os estudos em seres humanos. O anúncio será feito somente em 2005, no encontro anual dos pais e portadores de distrofia muscular.

USA - a gentamicina é um antibiótico utilizado por via injetável para infecções graves. Alguns estudos já conseguiram demonstrar que a gentamicina pode corrigir a mutação de ponto na distrofia muscular de Duchenne, na fibrose cística e outras doenças genéticas. Neste artigo, cujo link esta abaixo, os pesquisadores demonstraram que na doença genética denominada ataxia-teleangectasia a gentamicina corrigiu a mutação de ponto de células acometidas pela doença. Infelizmente, como a droga é tóxica, só funciona por via injetável e não se determinou quais os pacientes com mutação de ponto se beneficiarão desta droga mais pesquisas deverão ser feitas para determinar qaundo será possível utilizar esta droga em distrofia. Uma outra droga para mutação de ponto será testada em 2005 nos Estados Unidos em pacientes com Duchenne e pacientes com fibrose cística.

São Paulo - A menina Débora Silva Oliveira recebeu, por determinação da Justiça,um respirador mecânico da Secretaria de Estado da Saúde e nesta quinta-feira, dia 11, poderá conhecer, finalmente, sua própria casa.

Aos 6 meses de idade, foi diagnosticada em Débora Silva Oliveira uma doença crônica conhecida como "distrofia muscular progressiva". A partir desse dia, Débora e sua mãe, Silvana Bezerra da Silva, passaram a morar na Unidade Intensiva Pediátrica do Hospital São Paulo. A menina não sobreviveria sem a ajuda de um respirador mecânico, aparelho que faz os mesmos movimentos dos músculos dos pulmões. Em 2004, completaram-se sete anos que mãe e filha vivem no hospital.

Há sete meses, Silvana e a assistente social da pediatria do HSP, Roseli Monteiro Robles, entraram com um pedido na Justiça para conseguir um aparelho similar para uso domiciliar. Depois de inúmeras idas e vindas, um juiz da 3a Vara da Infância e Juventude de Carapicuíba lhes deu a vitória com base na Portaria 1.531/2001 do Ministério da Saúde, que assegura os direitos dos portadores de deficiência. Com isso, finalmente Silvana poderá levar sua filha de volta para casa, em Carapicuíba, nesta quinta-feira, dia 11 de novembro.

Débora terá de ser assistida por uma equipe multidisciplinar, garantida pela prefeitura de Carapicuíba. A equipe é composta por um médico, que fará uma visita quinzenal, um enfermeiro e um fisioterapeuta, que comparecerão uma vez por semana.

USA - neste artigo de revisão os autores descrevem todos os experimentos que estão sendo realizados na busca de tratamentos para esta geração de portadores de distrofia muscular. Apesar de promissoras, as pesquisas em terapia gênica seguem em ritmo lento e devem demorar para ser aplicadas em pacientes. Por isto a pesquisa de tratamentos para retardar a doença é tão importante.

USA - os autores fazem uma revisão dos aspectos atuais da escoliose (desvio de coluna) nas doenças neuromusculares. Entre as doenças abordadas esta a distrofia muscular de Duchenne. A parte do trabalho que fala sobre a distrofia muscular de Duchenne está transcrita abaixo. Algumas informações importantes desta revisão:

- a escoliose costuma ser notada dos 11 aos 13 anos de idade, quando frequentemente as crianças param de andar e passam a ficar sentadas por grande tempo.

- a avaliação cardíaca e respiratória é fundamental antes desta e de qualquer cirurgia.

- os corticóides reduzem a progressão da escoliose e quanto antes for utilizado maior será o benefício.

USA - o Instituto Nacional de Saúde americano, equivalente ao nosso Ministério da Saúde destinou uma verba de 1 milhão de dólares para estudar os mecanismos que levam a degeneração dos músculos na Distrofia Muscular de Duchenne. Apesar da identificação do gene defeituoso nesta forma de distrofia, ainda persistem dúvidas de como o músculo fica lesado pela ausência da distrofina. A identificação de todas as etapas da doença do músculo permitirá estabelecer tratamento seguros para retardar a evolução da doença.

USA - pesquisas tem sido feitas com a ressonância nuclear magnética para avaliar a função dos músculos e permitir avaliar a evolução da doença, resultado de tratamentos, etc. Neste estudo 10 meninos com Duchenne completaram a análise dos músculos através da ressonância nuclear magnética. O exame permitiu identificar várias alterações como atrofia, infiltração gordurosa, etc, havendo diferenças entre as imagens dos pacientes em relação com a idade. Novos estudos precisaram ser feitos mas não há dúvida de que a ressonância, no futuro, será um bom exame de avaliação dos portadores de distrofia muscular.

Alemanha - a proliferação de mioblastos pode permitir a regeneração dos músculos em portadores de distrofia muscular; neste estudo realizado em laborátorio com células de portadores de Duchenne os pesquisadores conseguiram aumentar a proliferação de mioblastos com oligonucleotídeos e com a inibição de uma enzima utilizando a técnica do RNA de interferência (conforme descrito na notícia abaixo).

Espanha - realizou-se em junho de 2004 esta reunião de neurologistas europeus na qual foram apresentadas 4 pesquisas em distrofia muscular. Na primeira os autores descrevem a melhora da força e da fadiga muscular em camundongos com distrofia muscular utilizando duas drogas: a IRFI 042, antioxidante, e a PDTC, um inibidor da NF-kB, uma proteína que causa degeneração muscular. Na segunda os pesquisadores encontraram um pequeno resultado com o transplante de células da medula óssea em camundongos com distrofia muscular (baixa expressão da distrofina nos músculos). Na terceira pesquisa os autores encontraram déficits de linguagem em portadores de distrofia muscular de Duchenne (déficit em compressão de sintaxe e gramática, sem dificuldade de leitura). Na quarta pesquisa os autores discutem as causas de insuficiência respiratória na distrofia miotônica (apnéia do sono, fraqueza muscular). Os trabalhos como foram apresentados no Congresso podem ser lidos aqui:

1) Effect of treatment with PDTC and IRFI 042 on strength and fatigue in MDX mice

S. Messina, P. Seminara, M. Aguennouz, M.C. Monici, H. Marini, F. Squadrito, G. Vita (Messina, I)

Previous studies provided evidences that generation of reactive oxygen species and activation of transcription factor NF-kB may play important roles in the pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy. We tested whether IRFI 042, a vitamin E-like antioxidant, and PDTC, a NF-kB inhibitor, could have an effect on muscle weakness in mdx mice. We treated 48 5/6-week old mdx and wild type mice with intraperitoneal injections of PDTC (50 mg/kg), IRFI 042 (20 mg/kg), or vehicle, three times a week for five weeks. Data regarding weight, survival and forelimb strength and fatigue were collected. Motor performance measurements were carried out using a grip meter attached to a force transducer which measures peak force generated. Mdx mice treated with IRFI 042 or PDTC showed at the end of treatment a significantly higher forelimb strength than vehicle controls (IRFI 042: +53.6%, p<0.001; PDTC: +53.1%, p<0.05) as well as higher strength normalised to weight (IRFI 042: +57.8%, p<0.001; PDTC: +54%, p<0.05). Furthermore PDTC-treated mdx mice had significantly less fatigue than vehicle animals (-120%, p<0.004).

Our results suggest that PDTC and IRFI 042 might have a beneficial effect on weakness and fatigue in mdx mice. Further studies are needed to investigate the morphological and biochemical substrates of such encouraging preliminary results.

2) Bone marrow transplantation poorly restores dystrophin expression in MDX mice: comparison of GFP and dystrophin expression

F. Chretien, P.A. Dreyfus, P. Caramelle, B. Chazaud, R.K. Gherardi (Créteil, F)

We have previously developed a murine model of bone marrow (BM) transplantation from B6-TgGFP transgenic mice to normal irradiated B6 mice, the cytoplasmic green fluorescent protein (GFP) being used as an unambiguous marker of donor-derived cells in host muscle. Using this model we were able to demonstrate that stem cell marker-expressing cells found in connective tissue and myogenic precursor cells (satellite cells) may be derived from bone-marrow in adulthood. To investigate the therapeutic potential of BM transplantation in muscle diseases such as dystrophinopathies, we compared the results obtained in C57Bl6 (B6) mice and mdx mice, a model for Duchenne muscular dystrophy in which muscle regeneration is dramatically increased. In mdx muscle compared to B6 muscle, we observed numerous GFP+ mononucleated cells corresponding to macrophages and numerous necrotic fibers filled by GFP+ macrophages and myoblasts. The number of GFP+ satellite cells number was similar in mdx and B6 mice 6 months post transplantation. However, GFP+ muscle fibers were more numerous in mdx mice. They were from month 1 post transplantation, a time point showing no GFP+ fiber in B6 mice. Six months post transplantation, 4 fold more GFP+ muscle fibers were found in mdx mice compared to B6 mice.
In contrast, dystrophin expression was only mildly increased (0,65% at month 6) and colocalizations between GFP and dystrophin was rarely found on serial cross sections. We conclude that the nuclear domain of dystrophin is probably much shorter than that of GFP.

3) Language disorders in Duchenne's muscular dystrophy

F. Civati, M. Guglieri, M.G. D' Angelo, A. Tavano, F. Fabbro, M.L. Lorusso, M. Sironi, A.C. Turconi, G.P. Comi, N. Bresolin (Bosisio Parini, San Vito, Milan, I)

Background: Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a fatal recessive x-linked muscular disease caused by the absence of dystrophin. Dystrophin isoforms are also expressed in the cerebral neocortex and in the cerebellum. Cognitive impairment is described in 1/3 of DMD patients, particularly in patients carrying deletions in the distal part of the gene. Difficulties in verbal skills and reading abilities are more frequently described in English speaking patients. According to the literature children with DMD show linguistic deficits already in the early phases of language development which mainly consist of poor expressive verbal abilities and deficits in short-term memory. These observations suggest that in some cases dystrophinopathy may be associated to language disorders. Preliminary results in our group of Italian speaking children showed deficit in Grammatical and Syntax Comprehension.
Aims of the study are:
1) to describe the language and reading ability in a group of italian DMD children
2) to clarify the nature of the language and reading deficits
Patients: 13 children with DMD (mean age 8,3 years; standard deviation 1,7) were diagnosed according to international standard criteria. Full Intelligence Quotient(assessed using Wechsler Intelligence Scale) was >70.
Methods: Language and Reading abilities were determined through: “Test dello sviluppo Morfosintattico”, Battery of standardized tests, Battery to evaluate Dyslexia and Dysortography and Tasks of correctness and rapidity. To exclude additional cognitive deficits we evaluated attention/executive functions domain and memory and learning domain thought a Developmental Neuropsychological Assessment (NEPSY particularly: Auditory attention and response set - Visual attention - List learning - Memory for names).
Results: 8 patients out of 13 showed deficit in Syntax Comprehension. 7 patients out of 13 manifested deficits in Grammatical Comprehension. No DMD patients (except one) presented disabilities in reading. Most of the patients showed mild attention and memory deficits.
Discussion: An early identification of the language and eventually attention/memory difficulties, would be important for an early treatment, to support DMD children in their learning course.

4) Sleep apnoea does not simply attribute to respiratory failure in myotonic dystrophy: evaluation by somnography

Sleep apnoea and hypopnoea have been reported in myotonic dystrophy (MD), but it is unclear whether those are simply attributable to respiratory impairment as well as respiratory muscle weakness. The aim of this study was to assess the correlation of the disrupted nocturnal sleep and awake respiratory function, and to deduce a mechanism of respiratory failure in MD. The study population comprised eighteen patients with MD and seventeen patients with other types of muscular dystrophy for a control group. Patients in the control group were chosen to represent a similar range of the results of routine spirometry examination, particularly the expected/observed forced vital capacity (%VC). Arterial blood gases were also examined early in the morning. Sleep apnoea and hypopnoea were evaluated in all patients using somnography (Sleep Tester LT-200, Fukuda Denshi Co., Japan). The number of apnoea and hyponoea during night (NA) was counted and types of apnoea were judged; the percentage of central type apnoea (%CSA) and obstructive apnoea (%OSA) among total apnoea. Transcutaneous recording of oxygen saturation during night were simultaneously performed. The mean nadir and minimal value of oxygen saturation were obtained. The apnoea index (AI) and the nocturnal hypoxia index (NHI) were calculated. The mean age of the MD group was significantly younger than that of the control group (42.9 +/- 11.7 vs. 51.6 +/- 12.8 years). There was no significant difference in the %VC between the two groups (63.0 +/- 15.4 vs. 65.7 +/- 23.4). The mean PaO2 in MD was significantly lower and the mean PaCO2 in MD was higher than those in the control (78.8 +/- 13.2 vs. 94.1 +/- 10.9 mmHg, 49.1 +/- 3.9 vs. 40.3 +/- 4.9 mmHg). The mean nadir (94.7 +/- 1.6 vs. 96.9 +/- 0.7 mm Hg) and minimal value (73.0 +/- 15.9 vs. 85.6 +/- 7.5 mm Hg) of oxygen saturation in MD were significantly lower than those in the control. The mean NHI in MD was significantly higher than that in the control (96.1 +/- 45.3 vs. 36.0 +/- 16.7). On the other hand, there were not significant differences in the NA, the %CSA, the %OSA, or the AI between the two groups. Moreover, all the parameters for apnoea did not correlate with the results of spirometry or arterial blood gases, although the AI correlated with the NHI or the %CSA in MD. Our results suggest that respiratory failure in MD is not simply owing to sleep apnoea or respiratory muscle weakness, but might be due to impaired chemosensitivity or ventiratory output.

São Paulo - no dia 7 de novembro foi publicada esta carta do meu filho, Leonardo Feder, no jornal. O texto publicado e a foto, que é do próprio Leonardo está a seguir:

No dia 28 de outubro,um grupo de católicos se estabeleceu numa mesa aos pés da Igreja de São Judas Tadeu. Pediam para as pessoas assinarem um manifesto “a favor da vida” e contra o “aborto”. Mas esse “aborto” não se referia à extinção da vida humana quando implantada no útero. Era uma manifestação contra as células-tronco. Isso não era explicado ao público. As células-tronco são extraídas do embrião na fase do blastocisto, cinco dias após a fecundação. Poderiam, teoricamente, transformar-se em vários tipos de células e, num futuro, curar doenças como mal de Alzheimer e diabete. Nessa fase, o embrião é um amontoado de células e mede meio milímetro. Se alguém afirmar que esses embriões, sistematicamente jogados no lixo nas clínicas de fertilização, são vida, isso significa dizer que potencial de vida é vida. Assim, as pessoas que estão morrendo pela falta de tratamento com a promissora pesquisa com as células-tronco estarão perdendo muitas vidas, a própria e a dos filhos que poderiam ter. Portanto, mais seres morrerão se a pesquisa não for concluída rapidamente. O que esse grupo de católicos estava fazendo não era movimento em favor da vida, mas em favor da morte.

Alemanha - pacientes com distrofia muscular apresentam maior risco de complicações em anestesia. este trabalho foi apresentado no Congresso Anual da Sociedade Americana de Anestesiologia. Neste trabalho os autores estudaram a droga mivacurônio em crianças com distrofia muscular de Duchenne. Os resultados demonstraram que os pacientes com Duchenne são mais sensíveis ao efeito do mivacurônio e demoram mais para se recuperar da anestesia. os autores concluem que o uso desta droga na distrofia muscular de Duchenne traz risco maior e seu uso deve ser monitorizado de perto.

No mesmo Congresso foi apresentado um trabalho com o uso da droga cisatracurônio na distrofia muscular oculofaríngea. Não houve diferença na recuperação dos pacientes que receberam esta droga, podendo haver somente uma demora maior para o ínicio de ação. O resumo dos artigos em inglês segue a seguir:

1) Mivacurium in Children with Duchenne’s Muscular Dystrophy: A Comparison of Onset and Duration of Neuromuscular Block with Children without Neuromuscular Diseases

Introduction: Duchenne’s muscular dystrophy (DMD), an x-linked recessive disorder, is the most common myopathy seen in the pediatric population. Children afflicted with this disease may require anesthesia for muscle biopsy or orthopedic surgery. Of primary concern in children with this disorder is the choice of the neuromuscular blocking agent. Pharmacodynamic data of non-depolarising neuromuscular blocking agents are scarce 1, 2. Succinylcholine is not recommended due to its adverse side effects. Investigation in DMD children with advanced disease state showed prolonged recovery after a standard dosage of rocuronium 2. The aim of this study was to compare the response to 0,2 mg/kg mivacurium in children with DMD and children without neuromuscular diseases (control-group).

Discussion: The results of the present study demonstrate that the recovery of neuromuscular block following a standard dosage of 0,2 mg/kg mivacurium is significantly prolonged in children with DMD compared to controls. Our results confirm a retrospective study where an increased sensitivity to mivacurium in children with DMD was suggested 4. We therefore recommend the monitoring of the neuromuscular function if mivacurium is used in children with DMD.

2) Cisatracurium Pharmacodynamics in Patients with Oculopharyngeal Muscular Dystrophy

Marie-Josee Caron, Francois Girard, Dominique C. Girard, Daniel Boudreault, Bernard Brais, - Canada
The pharmacodynamic of myorelaxants in patients suffering from oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) has never been studied. This study was designed to compare the pharmacodynamic of cisatracurium in OPMD patients versus a control group.

40 patients were recruited: 20 OPMD patients requiring general anesthesia for cricopharyngeal myotomy and 20 age-matched controls undergoing a similar surgery. Anesthesia was standardized and both groups received a bolus of cisatracurium 0.1 mg•kg-1. Onset time, time to 10 % T1 recovery as well as the intervals 10-25% and 25-75% were calculated for both groups. A subgroup analysis was performed with patients with a severe form of OPMD.

Demographic and intraoperative data were similar. Onset time was significantly longer in OPMD patients compared to the control group (4.6 +/- 1.5 vs 3.4 +/- 1.0 min, p=0.001). There was no difference in recuperation times and indexes between the two groups and that, regardless of the severity of the disease.

In conclusion, there was no difference in recuperation times for a cisatracurium-induced neuromuscular blockade between OPMD patients and a control group. A delayed onset of action of the drug is to be expected.

USA - alguns grupos no Japão, Austrália, Holanda e Inglaterra estão pesquisando o uso de oligonucleotídeos no tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Nesta forma de distrofia o gene é "consertado" e não substituido. Por causa da expectativa criada com esta terapia o Comite Europeu de Doenças Neuromusculares publicou uma série de perguntas e respostas sobre este tratamento. As informações mais importantes são:

a) esta forma de terapia não é a cura da doença; com ela a distrofia de Duchenne é "transformada" em uma distrofia de Becker com redução da progressão da doença.

b) um dos pontos mais negativos é que serão realizados previamente estudos em seres humanos para testar a segurança do método. O problema é que estes estudos demorarão cerca de 2 a 4 anos, o que é um tempo muito grande para portadores de distrofia muscular.

c) que os críterios de seleção levarão em conta o tipo de alteração genética, a idade, e inúmeros outros critérios.

É bastante complicado explicar como funcionarão os oligonucleotídeos mas as explicações deste texto são bem mais simples do que os textos médicos. Assim que for possível tentarei traduzí-las para o português.

Rio de Janeiro - no dia 26/11/2004 das 12:00 às 14:00hrs, no Rio de Janeiro, no Largo da Carioca em frente ao metrô a ACADIM estará realizando um ato-público a favor do uso das células tronco embrionárias no Brasil. Este ato pretende sensibilizar a população e os deputados federais que em breve estarão votando a lei da Biosegurança. É muito importante a divulgação e a presença de todos.

França - arritmias cardíacas são raras em pacientes jovens com distrofia miotônica do tipo 1. Os autores encontraram neste estudo arritmias cardíacas em 11 pacientes com idade entre 10 e 18 anos. As taquiarritmias são mais frequentes do que as alterações do sistema de condução do coração. Como o exercício é desencadeante de arritmias os autores sugerem que testes cardiológicos ao esforço sejam realizados em jovens com distrofia miotônica do tipo 1.

Paquistão - os autores relatam um caso de um paciente que apresentava deficiência do hormônio do crescimento e distrofia muscular de Duchenne. O paciente apresentava poucos sintomas da distrofia até iniciar a reposição do hormônio de crescimento, quando os sintomas de fraqueza muscular se intensificaram. A relação entre hormônio de crescimento e distrofia muscular de Duchenne precisa ser melhor estudada.

Japão - a lipofuccina é um pigmento que se acumula nas células em decorrência de oxidação de proteínas por radicais livres; é um marcardor de uma forma particular de agreção do músculo. Os autores descrevem a presença deste pigmento precocemente no músculo de pacientes com distrofia muscular de Duchenne e nos camundongos com distrofia muscular. Este achado identifica que a formação de radicais livre ocorre precocemente na distrofia muscular e pode ser um dos fatores de agressão do músculo na doença.

Coréia - em geral a cirurgia da escoliose (desvio da coluna) é indicada em pacientes com Duchenne em idade mais avançada, para evitar comprimetimento da função pulmonar; neste estudo os autores relatam casos de cirurgia realizadas precocemente, em média com 10,4 anos de idade. os resultados apresentados demonstraram que houve estabilização do desvio da coluna com bons resultados nesta abordagem precoce da escoliose.

Inglaterra - especialistas reunidos na Inglaterra publicarão este documento relatando os conhecimento atuais sobre osteoporose em distrofia muscular de Duchenne e discutem as recomendações para serem adotadas no tratamento e acompanhamento da doença.

A osteoporose e as fraturas são frequentes na distrofia muscular de Duchenne. O uso de corticoides aumenta o risco desta complicação. O exame para diagnóstico é a densitometria óssea mas não há um padrão adequado do exame para crianças e adolescentes. A realização do exame seriadamente permite que um exame seja comparado com o realizado no ano anterior. Uma boa nutrição e banhos de sol ajudam a prevenir a doença; cálcio e vitamina D são utilizados, havendo controvérsias com relação ao seu uso preventivo. O uso dos bifosfonados no tratamento da osteoporose ainda não foi adequadamente estudado em crianças. pacientes com dores nas costas na vigência de corticóides devem realizar radiografias e se constada fratura devem ser tratados com bifosfonados injetáveis, sem necessidade de suspensão dos corticóides. Fraturas de ossos longos não necessitam de tratamento medicamentoso a não ser que uma fratura da coluna silenciosa seja observada. O texto em inglês das conclusões está a seguir:

(In Press: Neuromuscular Disorders, 2004): Report of a Muscular Dystrophy Campaign funded workshop Birmingham, UK, January 16th 2004. Osteoporosis in Duchenne muscular dystrophy; its prevalence, treatment and prevention

Fig. 1 is a schematic outline of the proposed management plan agreed by the group. Preserving muscle function will protect long bones, prolonging walking and standing is an important element of management. Sunshine and nutrition are extremely important in maintaining healthy bones and care must be taken to ensure optimal exposure. There is a lack of published evidence for the prevention of vertebral fractures using calcium and vitamin D supplements, there is no evidence based indication to prescribe supplements alongside steroids unless there is a demonstrated deficiency or unless dietary manipulation is not possible.

Japão - neste estudo 29 pessoas, 14 com distrofia miotônica, 7 com fáscio-escápulo-umeral, 2 com distrofia tipo cinturas e 6 voluntários não portadores de distrofia muscular foram estudados, sendo que 27 completaram o estudo. Todos receberam creatina na dose de 20g por dia na primeira semana e 5g/dia nas sete semanas seguintes. Melhora subjetiva foi observada em 20 pacientes. Dez apresentaram efeitos colaterais leves. Aforça muscular aumentou pouco, não significativamente e o número de pacientes que não conseguiram completar o teste de esforço reduziu com a medicação. Outras alterações na função cardíaca ou laboratorial foi observada.

USA - o comitê RCA do NIH (National Institutes of Health), uma espécie de Ministério da Saúde americano, é o responsável pela aprovação de estudos clínicos com vetores virais para o tratamento de doenças. Nesta semana este comitê aprovou a realização em território americano do primeiro estudo com terapia gênica em Duchenne. A MDA, Associação Americana de Distrofia Muscular ofereceu uma verba de 1.600.000 dólares para este estudo, que será realizado por empresas de biotecnologia e universidades. O vetor viral será injetado no braço de 6 crianças enquanto 6 outras crianças receberão uma injeção de placebo (sem vetores virais). Após 6 meses uma biópsia será realizada no músculo para avaliação do resultado. O experimento é semelhante ao realizado na França em 2003, mas o vetor que levará o gene da distrofina é diferente. O estudo deverá se iniciar em 2005.

Japão - paciente com disfunção cardíaca podem apresentar ativação da coagulação e o objetivo deste estudo é avaliar a coagulação sanguínea na doença cardíaca de pacientes com Duchenne. Neste estudo foram incluídos 47 pacientes (13 a 37 anos). Eles foram divididos em três grupos de acordo com a função cardíaca determinada pelo ecocardiograma. Os pacientes com disfunção cardíaca apresentaram ativação do sistema de coagulação. O resumo em inglês do artigo que será publicado em breve está a seguir:

(In Press: Brain & Development, 2004):Coagulation system activated in Duchenne muscular dystrophy patients with cardiac dysfunction

Toshio Saito, Yuko Yamamoto, Tsuyoshi Matsumura, Sonoko Nozaki,Harutoshi Fujimura, Susumu Shinno - Japan

França - já em 2003 tinhamos divulgado os resultados dos primeiros casos de terapia gênica na França; estes resultados são finalmente publicados neste artigo. Nove pacientes com Duchenne ou Becker receberam no músculo radial um vetor com o gene da distrofina. Na biópsia realizada 3 semanas após o vetor foi detectado em todos os pacientes no local de aplicação. A expressão da distrofina foi detectada em 6 pacientes, em porcentagem pequena. Não houve reação imunológica ao tratamento e nem efeitos colaterais. Trata-se de um estudo promissor mais ainda muito inicial.

USA - a PTC, empresa de biotecnologia que recebeu uma vultuosa quantia da MDA e do Parent Project está estudando a droga PTC124 na mutação de ponto da fibrose cística e da distrofia muscular de Duchenne iniciou o estudo da droga em múltiplas doses em pessoas normais para testar a segurança do produto. O estudo de dose única já foi realizado e será divulgado no primeiro trimestre de 2005. No segundo semestre do ano serão iniciados os estudos em pacientes com distorfia muscular de Duchenne.

Canadá - os autores fizeram um estudo retrospectivo para avaliar os resultados tardios da cirurgia do pé em Duchenne, em pacientes usuários de cadeira de rodas o tempo todo. Os autores estudaram 88 pacientes que responderam ao questionário com relação ao desgaste do sapato, dor, hipersensibilidade, aspecto cosmético e tiveram seus pés examinados. Não houve nenhuma diferença entre os operados e os não operados com relação aos ítens do questionário. O movimento posterior do pé estava melhor mas a contratura era pior nos pacientes operados. O resumo do artigo em inglês está a seguir:

(In Press: J. Pediatr. 2005;25:95-7):Should Foot Surgery Be Performed for Children With Duchenne Muscular Dystrophy?

USA - Parent Project, entidade americana de pais de portadores de distrofia muscular de Duchenne investiu mais de 1 milhão de dólares na empresa PTC para pesquisa de drogas. A primeira droga que será testada é a PTC124 cujos estudos já se iniciaram (ver notícia abaixo). Neste texto eles esclarecem como serão realizados os estudos iniciais. Como já descrevemos a maior preocupação é conhecer mais sobre a droga, gosto, dose de administração, eliminação, efeitos positivos e efeitos colaterais. É uma pesquisa ainda inicial e está droga só será útil em pacientes com Duchenne portador de mutação de ponto.

USA - no ano passado já relatei algumas informações sobre osteoporose na distrofia muscular de Duchenne. Neste novo artigo os especialistas descrevem mais informações sobre este encontro. Os especialistas concordam que:

A densitometria óssea não pode ser utilizada para prever os pacientes que podem ter fraturas.

Os autores recomendam que novos estudos sejam feitos para determinar a melhor maneira de avaliar a saúde dos osso, a história natural das alterações ósseas em Duchenne, os fatores de risco, a contribuição do cálcio e vitamina D em Duchenne entre outras médidas.

(IN PRESS: Neuromuscular Disorders 15 (2005) 80–85): Bone health in Duchenne muscular dystrophy: a workshop report from the meeting in Cincinnati, Ohio, July 8, 2004 NEW

USA - Comitê de renomados especialistas se reuniram para analisar os estudos já realizados com o uso de corticóides. Após análise destes estudos eles concluiram que a prednisona, uma forma de corticóide demosntrou efeitos em Duchenne na dose de 0,75mg/Kg; no aparecimento de efeitos colaterais a dose pode ser reduzida, com menor efeito benéfico e com menos efeitos colaterais. Deflazacort pode ser utilizado na dose de 0,9mg/Kg. Os efeitos benéficos e os efeitos colaterais devem ser monitorizados e os pais devem participar da discussão do potencial benefício e efeitos colaterais dos corticóides. Esta publicação é muito importante para consolidar a utilização deste tratamento nos pacientes americanos e por conseguinte no mundo todo. Este comitê fez também um resumo, em inglês, deste trabalho para os pais. Este resumo pode ser lido ao lado: CORTICÓIDES NO TRATAMENTO DA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

USA - o artigo descrito no dia 10 de janeiro sob o título "Comitê de neurologistas americanos recomenda o uso de corticóides na distrofia muscular de Duchenne" tem a sua versão integral disponível na internet; o artigo pode ser acessado aqui

Holanda - mais um artigo esta sendo publicado descrevendo os efeitos positivos de doses intermitentes (10 dias com e 10 dias sem) de prednisona. Foram estudados 17 meninos com Duchenne de 5 a 8 anos; eles foram tratados por 6 meses com prednisona e 6 meses com placebo (comprimido sem nenhum princípio ativo). Apesar do pouco tempo de tratamento eles observaram retardo na evolução da doença durante o tratamento com prednisona. Apesar da presença de efeitos colaterais a qualidade de vida com o tratamento não foi afetada. É mais um estudo demonstrando os efeitos positivos do tratamento com corticóides na distrofia muscular de Duchenne. O resumo do artigo, em inglês, pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Arch.Neurol.2005;62:128-32) Intermittent Prednisone Therapy in Duchenne Muscular Dystrophy - A Randomized Controlled Trial NEW

Ernesto A. C. Beenakker; Johanna M. Fock; Marja J. Van Tol; Natalia M. Maurits; Hendrik M. Koop; Oebele F. Brouwer; Johannes H. Van der Hoeven - Netherland

Background Prednisone treatment is used to prolong ambulationin patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). However,since severe adverse effects often accompany prednisone treatment,it is debatable whether the benefits of prednisone treatmentoutweigh its adverse effects.

Grécia - o objetivo deste estudo foi avaliar a membrana dos glóbulos vermelhos de pacientes com distrofia muscular de Duchenne, procurando determinar se as alterações das membranas das células vão além das alterações musculares. Eles estudaram a composição da membrana dos glóbulos vermelhos de 25 pacientes com Duchenne. Eles observaram diminuição da concentração de fosfolípides e significativa redução dos ácidos graxos insaturados como o ácido oleico, linoleico e aracdônico; a membrana tem aumento da concentração de ácido palmítico. Em conclusão os autores demonstraram que há uma desorganização da membrana dos glóbulos vermelhos em Duchenne e alteração da composição das gorduras desta membrana. Provavelmente novos estudos irão determinar quais as implicações destas alterações para os pacientes com esta forma de distrofia.

Inglaterra - os autores fazem uma revisão sobre a função da miostatina, uma proteína da célula muscular responsável pela inibição do crescimento dos músculos. A sua inibição promove aumento da musculatura e pode ser uma boa opção para tratamento de diversas formas de distrofia. A inibição da miostatina promove aumento da massa muscular em camundongos com distrofia muscular. Ainda não há estudos em pacientes com distrofia mas no ano passado foi descrito o caso de um menino que nasceu com uma mutação do gene da miostatina; ele apresentava uma aumento bem significante da força muscular. Esta revisão será publicada em breve na Revista Neuromuscular Disorders e seu resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Neuromuscular Disorders, 2005): The function of Myostatin and strategies of Myostatin blockade—new hope for therapies aimed at promoting growth of skeletal muscle - REVIEW NEW

USA - Pat Furlong, presidente do Parent Project, criou um blog no qual ela faz comentários sobre os projetos da entidade e sobre as informações que ela recebe em inúmeros encontros de especialistas. Esta semana ela divulgou informações da reunião do Parent Project na França. As pesquisas na fase 1 (em voluntários normais) com anticorpo inibidor da miostatina já foi terminada e que se inciará a fase 2 (em pequeno número de pacientes com Becker e outras formas de distrofia). Há outras duas drogas sendo testadas a Myodur (Leupeptina,droga inibidora da calpaína,associada a carnitina) e a droga BBIC (inibidora do proteasoma). São caminhos diferentes e promissores para retardar a evolução das distrofias.

Grécia - os autores submeteram 17 pacientes com Duchenne à RNM e compararam os resultados com 17 meninos com idade semelhante sem Duchenne. Os pacientes com função pulmonar normal apresentavam alterações na RNM do músculo esternocleidomastoídeo e do músculo cardíaco indicando que este exame pode no futuro um bom exame não invasivo para avaliar os pacientes com distrofia muscular de Duchenne.

Europa - o ENMC é um grupo que reune os centros de pesquisas em doenças neuromusculares da Europa; em reunião em janeiro eles planejam um grande estudo, envolvendo 14 países para avaliar o melhor esquema de tratamento com corticóides na distrofia muscular de Duchenne. Os pacientes que participarem do estudo poderão receber 4 doses diferentes de corticódes: deflazacort - 0,9mg/Kg de peso/dia (grupo 1); prednisona - na dose de 0,75mg/Kg/dia (grupo 2) ou 0,75mg/Kg/10 dias com e 10 dias sem (grupo 3) ou na dose de 0,5mg/Kg/dia (grupo 4). Haverá avaliação da força muscular, da capacidade respiratória, cardíaca e os efeitos colaterais dos corticóides.

Brasil - após a reportagem do Globo Repórter sobre as potencialidades do tratamento com as células tronco tenho recebido muitos e-mail com pedidos de esclarecimentos do uso das células tronco em distrofia muscular e pedidos de inscrição em uma provável fila de candidatos a voluntários. Para esclarecimento de todos gostaria de dizer que os estudos com células tronco em distrofia tem sido realizados em animais. Tenho, no momento, conhecimento de três casos de tratamento com células tronco em distrofia muscular. O primeiro foi por acaso: um menino que recebeu transplante de medula óssea devido a leucemia. Com o passar dos anos se percebeu que o menino era portador de distrofia muscular de Duchenne e que os sintomas que ele apresentava eram menos intensos e que ele apresentava células do doador em seus músculos. O segundo caso foi relatado na China pelo Dr. Zhang que transplantou as células tronco em um menor com distrofia muscular de Duchenne há 6 meses. Não há informações recentes sobre o resultado deste tratamento. O que descobri recentemente é que ele cobra para realizar este tratamento (algo em torno de 36000 a 60000 dólares); ele mesmo alerta para os riscos deste tratamento, inclusive de morte, visto que há necessidade de drogas imunossupressoras antes do tratamento e neste momento o paciente fica sem defesa contra infecções. O terceiro caso que localizei há uma semana foi realizado pela empresa Biomark (http://www.biomark-intl.com/frontdoor/stem_cell.cfm ), que realizou há cerca de 6 meses o tratamento de uma criança com Duchenne (http://www.biomark-intl.com/media/publications/Evans,%20Davey-%20MD-%20Robesonia,%20PA1.pdf). Esta empresa cobra para realizar o procedimento e não faz nenhuma acompanhamento confiável do tratamento, nem exames para averiguar o sucesso ou não do tratamento e não usa drogas imunossupressoras antes ou depois do procedimento. Ou seja é um tratamento que visa lucro, é comercial, e pelo contato que tivemos com o pai do menino não proporcionou até o momento nenhum resultado visível. Portanto concluo que os estudos ainda estão em fase experimental e quando os estudos com pacientes for se iniciar eles serão realizados no Brasil em instituições respeitáveis, com acompanhamento de especialistas para avaliação de resultados e com aprovação de comitês de ética. Estes estudos serão noticiados aqui e todos os critérios para escolha de pessoas para este estudo também serão divulgados. Não há no momento nenhum estudo em andamento e não há nenhuma fila de voluntários.

Holanda - trata-se de um artigo de revisão sobre todos os estudos bem realizados tentando demonstrar os efeitos do treinamento de força e exercícios aeróbios nas doenças musculares. Os autores só encontraram dois estudos bem feitos, um com distrofia muscular miotônica e outro com distrofia fáscio-escápulo-umeral. Os autores não observaram alterações com os exercícios e treinamento mas os estudos são insuficientes para uma conclusão definitiva.

Itália - o gene da disferlina esta envolvido em uma forma de distrofia tipo cinturas e na miopatia de Miyoshi. Os estudos das biópsias musculares demonstram uma intensa atividade inflamatória/degenerativa dos músculos com ineficiência do sistema de regeneração.

Itália - o equipamento mecânico in-ex é utilizado para auxiliar a eliminação das secreções. Neste estudo 11 pacientes com doença neuromuscular e infecção pulmonar foram tratados com fisioterapia e com a utilização do equipamento in-ex; os resultados foram comparados com 16 outros pacientes que só receberam fisioterapia convencional. Os resultados observados com o uso do equipamento foi significantemente melhor, não havendo nenhum efeito colateral com a sua utilização. O artigo será publicado em breve e o resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Am J Phys Med Rehabil 2005;84:83–88): Mechanical insufflation–exsufflation improves outcomes for neuromuscular disease patients with respiratory tract infections

Design: The short-term outcomes of 11 consecutive neuromuscular disease patients with respiratory tract infections and tracheobronchial mucous encumbrance who were administered mechanical insufflation–exsufflation and conventional chest physical treatments in an intensive care unit were compared with the outcomes of 16 historical matched controls who had received chest physical treatments alone. Treatment failure was defined as the need for cricothyroid “minitracheostomy” or endotracheal intubation, despite treatment. The number of subjects administered bronchoscopy-assisted aspiration during the hospital stay was also compared.

Results: Treatment failure was significantly lower (P < 0.05) in the mechanical insufflation–exsufflation group than in the conventional chest physical treatments group (2/11 vs. 10/16 cases). The use of bronchoscopy-assisted aspiration was similar in the two groups (5/11 vs. 6/16 cases). Mechanical insufflation–exsufflation did not produce serious side effects and was well tolerated by all subjects.

Conclusions: Provision of mechanical insufflation– exsufflation in combination with standard chest physical treatments may improve the management of airway mucous encumbrance in neuromyopathic patients; its use should be included in the noninvasive approach to treatment of respiratory tract infections with impaired mucous clearance.

Brasil - "O Ministério Público Federal em Taubaté (MPF) ajuizou Ação Civil Pública para permitir a pesquisa com células tronco que sejam obtidas de embriões humanos produzidos a partir de fertilização in vitro, desde que com o consentimento dos respectivos genitores.A acão, ajuizada pelo procurador da República João Gilberto Gonçalves Filho contra a União e o Conselho Federal de Medicina, alerta que não há legislação que impeça este tipo de pesquisa.Outro objetivo da ação, é aumentar as chances de cura para pessoas que sofrem de paralisia dos membros, leucemia, entre outras doenças onde o tratamento com células tronco está sendo estudado.Na ação, o procurador diz que os embriões são produzidos para o tratamento de mulheres que têm dificuldade em engravidar. Alguns destes embriões são usados para a fertilização das mulheres, mas “o restante dos embriões inicialmente congelados, hoje em dia, acaba sendo descartado como lixo biológico imprestável”.O que se pretende é que este material descartável possa ser usado em pesquisas científicas que irão beneficiar milhares de pessoas portadoras de doenças graves"

USA - No site dos portadores de distrofia fáscio-escápulo-umeral encontrei esta notícia que o Laboratório Wyeth Ayerst iniciou a seleção de pacientes para testar o MYO-029, um anticorpo inibidor da miostatina. Este é um estudo inicial para avaliar a dose necessária, e os efeitos principais deste tratamento. Não há objetivo de cura ou tratamento no momento; é o chamado estudo fase I. Os pacientes selecionados são os que moram perto dos centros de pesquisa (há 1 hora de distância): a maioria americana e poucos europeus. Serão selecionados pacientes com distrofia de Becker, cintura e fascioescápulo-umeral

São Paulo - "Pesquisa concluída em 2004 como tese de doutorado da fisioterapeuta Márcia Cristina Bauer Cunha, que uniu exercícios aquáticos à administração de uma dose mínima do anabolizante oxandrolona em pacientes com doenças neuromusculares progressivas, comprovou a eficácia da combinação. Como resultado, verificou-se que, com a regularidade nos exercícios, a doença ficou estável. Também foi observada a melhora considerável na força muscular.
Entre 2002 e 2004, a pesquisa avaliou a evolução de 33 pacientes (21 homens e 12 mulheres) que realizaram quatro etapas do estudo: exercícios aquáticos duas vezes por semana com carga variando entre 0,5 kg e 1,0 kg, em sessões de 45 minutos; aplicação do esteróide anabolizante oxandrolona na dosagem de 0,1mg/kg/dia; exercícios aquáticos e a administração de oxandrolona; e apenas fisioterapia.
O acompanhamento médico ficou sob responsabilidade do orientador da tese, Acary Souza Bulle Oliveira, chefe do setor Neuromuscular da Unifesp, que aplicou o esteróide oxandrolona, visando auxiliar na melhora ou manutenção da força muscular adquirida.
De acordo com Acary, foram ministradas quantidades mínimas de 0,1mg/kg/dia, aprovadas pela literatura médica e consideradas não-nocivas à saúde. Foram realizados exames contínuos nos 33 pacientes e nenhum efeito adverso foi diagnosticado. “Usamos a quantidade que não apresentaria risco aos pacientes. Mesmo assim, fizemos testes de acompanhamento e pausas de um mês entre as aplicações”, afirma o orientador.

Perfil dos estudados
Esses pacientes, todos adultos, mesmo sujeitos à progressão da doença, têm uma vida independente. Conseguem caminhar, pentear o cabelo e comer sozinhos, mas sofrem com fraqueza muscular, dificuldades de sentar, levantar e subir em ônibus. “A idéia da pesquisa era tentar promover a manutenção ou melhora da força muscular, auxiliando nas suas atividades de vida diária, como higiene, vestuário e alimentação, melhorando assim a qualidade de vida desses pacientes”, explica a fisioterapeuta Márcia Cunha.

O grupo de doenças analisadas incluiu atrofia muscular espinhal tipo III (doença que cursa com lesão do corno anterior da medula e que causa perda muscular com o tempo) e vários tipos de distrofias musculares (distrofia de Becker, distrofia cintura-membro, distrofia facioescapuloumeral, distrofia miotônica e miopatia distal), que afetam apenas os músculos, mas que causam perda progressiva da força.

Outra preocupação de Márcia foi estimular, durante as sessões de exercício, os músculos respiratórios. “Como são doenças progressivas, em algum momento esse grupo muscular será atingido. Por isso, também trabalhamos os movimentos respiratórios, para fortificá-los”.

Suécia - neste trabalho, que brevemente será publicado na revista neuromuscular disorders, foram estudados 46 pacientes com DM-1, 31 pacientes normais e 37 portadores de outras formas de distrofia. Distúrbios de personalidade foram encontrados em 20% dos pacientes com DM-1, maior que as alterações nos normais e nos portadores de outras formas de distrofia. Não há relação entre a repetição de nucleotídeos e as alterações de personalidade. O resumo em inglês do trabalho está a seguir:

This study was designed to investigate personality in classical Myotonic Dystrophy (DM-1). Forty-six patients with DM-1 (25 women and 21 men), 31 healthy controls and 37 subjects in a contrast group, consisting of patients with other muscle disorders (spinal muscular atrophy, facioscapulohumeral dystrophy and limb girdle muscular dystrophy), completed the Temperament and Character Inventory (TCI) (Cloninger, 1994). We aimed to establish whether CTG triplet repeat size correlated with ratings of personality dimensions in the TCI. The DM-1 patients scored significantly higher on the TCI dimension Harm avoidance and lower on Persistence, Self-directedness and Cooperativeness. Signs of a personality disorder were found in 20% of the DM-1 patients. No correlation was found between the number of CTG repeats and scores in the TCI. This study indicates deviant personality in classical DM-1 regarding temperament and character, both in comparison to healthy controls and to patients with other muscle disorders with no known brain disorder.

Canadá - o tratamento com corticóide aumenta a força muscular mas pode causar como efeito colateral a osteoporose (perda da massa óssea). Os meninos com Duchenne tratados com corticóides e apresentando perda de massa óssea foram tratados com alendronato, cálcio e vitamina D. Os resultados demonstraram que o alendronato (bifosfonato que fixa o cálcio no osso) reduz a perda óssea em meninos com Duchenne tratados com deflazacort, com resultados melhores quanto a droga foi administrada mais precocemente.

USA - recentemente noticiamos que algumas empresas como a BioMark estavam fazendo tratamentos com células tronco de cordão umbilical para várias doenças, inclusive distrofias. Reportagem publicada hoje nos Estados Unidos desmascara a empresa BioMark demonstrando série de irregularidades da empresa, falta de preparo e técnica, exploração do desespero alheio entre outros problemas. O FDA está investigando a empresa que está proibida de realizar o tratamento nos Estados Unidos (pacientes são tratados em outros países como o Canadá e o México). Esta noticía é muito importante pois revela que há muita gente querendo explorar o desespero de famílias. Muita atenção com tratamentos milagrosos que só um médico pode fazer. Pesquisadores sérios divulgam suas pesquisas em Congressos e em reuniões de especialistas e não cobram para realizar pesquisas.

USA - este congresso se realizará em Miami, em abril de 2005. É o mais importante encontro de neurologistas. Eu selecionei todos os resumos com temas em distrofia muscular. Os mais importantes estão relacionados com a droga PTC 124, que começou a ser testada em seres humanos para tratamento da mutação de ponto da distrofia muscular de Duchenne. Outro artigo inovador fala do uso de corticóides em mulheres portadoras do gene da distrofia muscular, com resultados positivos na melhora da fraqueza muscular progressiva. Outro artigo fala do efeito positivo do uso da mexelitina para controle da miotonia na distrofia miotônica e o outro relata que a droga modafinil não melhora a sonolência diurna nesta forma de distrofia. Os resumos em inglês de todos os trabalhos pode ser lido aqui.

USA - complicações anestésicas são descritas em portadores de distrofia muscular. Todos os cuidados devem ser tomados para que a cirurgia em um portador de distrofia seja segura; os anestesicos empregados na anestesia geral são selecionados entre os que nunca causaram qualquer problema na distrofia. O maior problema é quando a cirurgia é realizada antes do diagnóstico como neste caso descrito. A criança foi submetida a uma cirurgia cardíaca antes do diagnóstico de Duchenne. O tratamento da parada cardíaca foi bem sucedido e a criança evoluiu bem. Os autores recomendam que toda criança com retardo de desenvolvimento motor que será submetida a alguma cirurgia sob anestesia geral precisa ser feita a dosagem da enzima CPK no pré-operatório.

Brasil - "Câmara dos Deputados aprovou ontem à noite a Lei de Biossegurança, regulamentando a pesquisa com células-tronco de embriões e o plantio e a comercialização de produtos transgênicos.Deputados contrários à pesquisa com células-tronco tentaram até o último momento retirar a medida do texto, prevista no artigo 5º, após muita discussão. Foram derrotados com a rejeição do destaque que pedia a supressão do artigo --366 votos a favor da manutenção da autorização à pesquisa, 59 contrários e 3 abstenções. O único partido a encaminhar posição contrária ao artigo 5º foi o Prona. Os outros votos contrários eram, na maioria, de parlamentares ligados à Igreja Católica, que condena o uso de embriões em pesquisa, e à bancada evangélica, que ficou dividida. Os deputados ligados à Igreja Universal, por exemplo, votaram a favor. O deputado Salvador Zimbaldi, do PTB de São Paulo, afirmou que irá recorrer ao Supremo Tribunal Federal contra o projeto, que ele considera inconstitucional. Pacientes com deficiências físicas que podem ser beneficiados com as pesquisas no futuro passaram o dia no Salão Verde da Câmara, conversando com deputados, relatando seus casos e pedindo a aprovação do texto. Vários acompanharam a sessão. Depois, voltaram ao Salão Verde para comemorar. Alguns choraram."Estou radiante. Foi uma história muito suada, mas valeu a pena", disse Mayana Zatz, geneticista da USP que foi a principal articuladora dos interesses dos cientistas no Congresso.Desde segunda-feira, grupos de movimentos pró e contra pesquisas com células-tronco fizeram atos de pressão na Câmara. A aprovação do texto-base, modificado no Senado no final do ano passado, foi por 352 votos a favor, 60 contrários e 1 abstenção.O padre Márcio Fabri, teólogo e bioeticista do Centro Universitário São Camilo, em São Paulo, criticou o que considera um erro de foco na discussão. "Infelizmente, a discussão toda tomou um caminho em que interesses não-declarados fizeram uma onda maior", disse. "Esses interesses não são apenas pelo progresso da humanidade, mas de transformar os serviços em produtos."Pelo texto aprovado ontem, a clonagem humana continua proibida. O texto agora será encaminhado à sanção do presidente Luiz Inácio Lula da Silva"

França - a disfunção miocárdica pode acometer adolescentes com distrofia muscular de Duchenne e seu tratamento contribui para melhorar a qualidade de vida. O objetivo deste estudo foi analisar a evolução da doença cardíaca com o utilização do peindopril, uma droga inibidora da enzima de conversão da angiotensina, que tem efeito positivo na doenças cardíacas. Na distrofia muscular de Duchenne o uso de perindopril retarda a evolução da doença e as manifestações da disfunção miocárdica. O resumo em inglês deste artigo está a seguir:

(IN PRESS: J.Am.Cardiol 2005;45:855-7) Effect of Perindopril on the Onset and Progression of Left Ventricular Dysfunction in Duchenne Muscular Dystrophy NEW

OBJECTIVES The aim of this research was to examine the effects of perindopril on cardiac function in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD).

BACKGROUND Duchenne muscular dystrophy, an inherited X-linked disease, is characterized by progressive muscle weakness and myocardial involvement.

RESULTS Phase I was completed by 56 (27 in group 1 and 29 in group 2) and phase II by 51 patients (24 in group 1 and 27 in group 2). There was no difference in baseline characteristics between the treatment groups. At the end of phase I, mean LVEF was 60.7 +7.6% in group 1 versus 64.4 + 9.8% in group 2, and was < 45% in a single patient in each group (p = NS). At 60 months, LVEF was 58.6 + 8.1% in group 1 versus 56.0 + 15.5% in group 2 (p = NS). A single patient had an LVEF < 45% in group 1 versus eight patients in group 2 (p = 0.02).

CONCLUSIONS Early treatment with perindopril delayed the onset and progression of prominent left ventricle dysfunction in children with DMD.

Austrália - a espirometria é o exame realizado para avaliar a capacidade pulmonar de portadores de distrofia muscular de Duchenne, sendo útil no acompanhamento ao longo do tempo. A eliminação de catarro depende do esforço da tosse, que pode ser medido pelo pico de fluxo de tosse, que normalmente não é medido. Quando o pico de fluxo da tosse é menor que 270 l/min, o esforço de tosse não será eficiente e será necessária a ajuda de outras técnicas para eliminação de catarro. Não há estudos relacionando a espirometria ao pico de fluxo de tosse para poder identificar os pacientes que terão dificuldade em eliminar o catarro, os pacientes que teriam pico de fluxo de tosse menor que 270 ml/min. O estudo foi realizado com pacientes entre 6 e 19 anos. Por este estudo os pacientes que apresentam na espirometria capacidade vital forçada menor que 2,11 L ou volume espiratório forçado no primeiro segundo menor que 2,1 L/seg deveriam ser submetidos ao pico de fluxo da tosse para que a indicação de medidas de auxílio a tosse possam ser feitas.

Canadá - fraqueza da musculatura orofaríngea em pacientes com distrofia muscular pode ocasionar uma nutrição deficiente. Pacientes com distrofia miotônica do tipo 1 podem apresentar déficit nutricional maior por apresentar alteração da motilidade do aparelho digestório. Vonte e nove pacientes com distrofia miotônica do tipo 1 foram comparados com 22 pacientes com outras formas de distrofia, em duas ocasiões com intervalo de 6 meses. A força do aperto de mão foi significantemente menor e a extensão do joelho maior em portador de distrofia miotônica, sem diferenças nutricionais entre os grupos. Muitos pacientes apresentaram déficits nutricionais em proteínas, energia, vitaminas e minerais (cálcio e magnésio). Significativas alterações de força foram relacionadas a déficits de nutrientes específicos como o cobre e vitaminas lipossolúveis. Este estudo demonstra que a nutrição de portadores de distrofia muscular não é a ideal ou a recomendada. Esta deficiência pode ser um complicador da progressiva piora da força muscular.

Dinamarca - os autores pesquisaram o efeito da realização de exercício aeróbios por 12 semanas em portadores de distrofia fácio-escáulo-umeral. Os autores concluiram que os exercícios aérobios são um importante e seguro método para aumentar o desempenho muscular em portadores desta forma de distrofia. Se você quiser saber mais sobre este artigo e sobre a distrofia facio-escápulo-umeral click aqui

Alemanha - os autores realizaram o ecocardiograma e o eletrocardiograma para avaliar a função cardíaca de diversas instituições da Alemanha. Alterações do ecocardiograma foi observada em 24% dos pacientes e alterações no eletrocardiograma (taquicardia, deprovação do ritmo circadiano e redução da variabilidade da frequência card[iaca). Os autores recomendam os exames anualmente após os 10 anos. Outros estudos deverão ser feitos para avaliar os efeitos dos tratamentos atualmente existentes para estas alterações cardíacas.

USA - a obesidade é um problema na distrofia muscular de Duchenne mas a sua incidência é desconhecida. A obesidade ocorre na adolescência, após a parada da deambulação. O topiramato é uma droga antiepilética que está sendo testada no tratamento da obesidade em diversas situações. Os autores relatam os resultados de dois meninos que foram tratados com topiramato para perder peso e tiveram ótimos resultados: 26 e 41% do peso inicial (dieta sem medicação consegue fazer os pacientes perder 15% do peso, em estudo prévio dos autores). A perda de peso facilita o cuidado aos pacientes. Os efeitos colaterais descritos com o uso da droga em outros estudos foram pouco frequentes e bem tolerados (formigamento, sonolência e dificuldade na atividade mental). Um resumo do artigo em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Muscle and Nerve, 2005) Topiramate for weight reduction in Duchenne muscular dystrophy - Letter to the editor

Obesity may be a significant clinical problem in Duchenne muscular dystrophy (DMD) and difficult to treat due to low resting energy expenditure. The incidence of obesity in DMD is not known. However, studies of body composition in DMD have shown a high ratio of fat to lean mass and bone. Obesity often occurs in adolescents with DMD, after loss of independent ambulation. Despite the known effects of topiramate, an antiepileptic agent, on weight loss and treating obesity, there have been no studies examining its effects on weight reduction in patients with neuromuscular disease. We report two boys with DMD who lost significant weight after initiating therapy with topiramate. These cases provide anecdotal evidence that topiramate is well tolerated and may help patients with DMD to lose weight. Weight loss did not improve functional independence but did improve ease of transfers, skin care, and positioning. Neither boy had significant untoward side effects. The most frequently reported adverse effects in other studies were somnolence, difficulty with mentation, and paresthesias, although the overall incidence was low. The two boys reported here lost 26% and 41% of initial body weight, respectively, which is greater than the reported average weight loss in the prior studies (approximately 15%).

Brasil - a revista Science é uma das mais conceituadas revistas científicas do mundo. O artigo da Dra. Mayana Zatz foi comentado pelo Jornal da Ciência:

O desafio científico a partir de visões locais de diferentes partes do mundo. Esse é o mote da série especial preparada pela revista Science para comemorar os seus 125 anos de existência.
No número lançado nesta sexta-feira (01/04), a história vem do Brasil. When Science is not enough: Fighting genetic disease in Brazil (‘Quando a ciência não é suficiente: combatendo doenças genéticas no Brasil’) é o ensaio. Quem assina é a geneticista Mayana Zatz. ‘Foi durante a minha graduação, em 1960, quando conseguia realizar o meu sonho de criança de ser cientista para curar doenças, que tive uma experiência transformadora’, lembra a pesquisadora, que na época estudava ciências biológicas na Universidade de SP. A narrativa de Mayana, hoje coordenadora do Centro de Estudos do Genoma Humano da USP, um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepids) da Fapesp, revela que o caminho dos laboratórios – e das pesquisas científicas – acabou sendo decisivo. ‘Um certo dia, o professor Oswaldo Frota Pessoa me convidou para participar de sessões de aconselhamento genético com as famílias que tinham integrantes afetados por problemas como síndrome de Down e doença de Huntington’, diz. Depois de lidar diretamente com muitos pacientes, a decisão da cientista se cristalizou definitivamente: ela iria dedicar sua vida científica para, de alguma forma, ajudar pessoas como aquelas. Ao mesmo tempo em que a carreira de Mayana evoluía – e junto com ela a biologia molecular brasileira também se desenvolvia –, novos desafios foram surgindo, tanto dentro do laboratório como fora dele. Em 1981, por exemplo, a pesquisadora criou a Associação Brasileira de Distrofia Muscular (Abdim), que presta auxílio a crianças portadoras da doença. Uma equipe multidisciplinar atende os pacientes, que são buscados diariamente em suas casas por veículos da entidade. A cientista conta que a Abdim está atrás de fundos para ampliar suas instalações de modo a atender até 400 crianças. Apesar de comemorar a vitória em uma das últimas batalhas genéticas de que ela participou – a recente aprovação do projeto de Lei de Biossegurança no Congresso Nacional –, Mayana é categórica em afirmar que os desafios científicos na pesquisa básica ainda serão enormes. ‘É importante que isso seja dito, para que as pessoas não fiquem frustradas’, sustenta. Mesmo assim, ela se diz confiante de que, em algum momento no futuro, as pesquisas com células-tronco embrionárias humanas poderão ajudar a pessoas com distrofia muscular ou outras doenças hoje incuráveis.

USA - neste estudo, a atividade física foi avaliada em 16 pacientes com distrofia muscular de Duchenne que caminharam utilizando um monitor de passos. A quantidade de passos medida em 3 dias foi menor nos portadores de distrofia, sendo que os períodos de inatividade também foram maiores nesta população. A frequência cardíaca em repouso foi maior nos portadores de distrofia. O resumo do artigo, em inglês, que será publicado em breve está a seguir:

(IN PRESS: Arch.Phys.Med.Rehabil 2005;86:802-8) Use of Step Activity Monitoring for Continuous Physical Activity Assessment in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy

USA - o Congresso da ATS (Sociedade Americana de Tórax) é o mais importante congresso de pneumologia; neste congresso serão apresentados 8 artigos sobre distrofia muscular. Há três artigos sobre a função respiratória e apnéia do sono em portadores de distrofia miotônica, um artigo sobre a capacidade respiratória em operados de cirurgia de coluna, um sobre a qualidade de vida em pacientes com assistência ventilatória e estudos experimentais. O número de pesquisadores que se dedicam a estudar os problemas respiratórios em portadores de distrofia muscular é muito baixo.

USA - a depressão do músculo cardíaco é uma das alterações de adolescentes com distrofia muscular de Duchenne. Neste relato os autores descrevem um caso de um menino com 16 anos que apresentava ecocardiograma normal. Quando ele foi submetido ao estresse com dobutamina o ecocardiograma revelou depressão da contratilidade do músculo cardíaco. Os autores sugerem que este exame pode ser útil para diagnosticar a doença cardíaca mais precocemente.

Austrália - os autores fazem uma revisão sistemática tentando explorar a associação entre inteligência e idade na distrofia muscular de Duchenne (DMD). A amostra estudada foi de 1224 crianças e adolescentes com DMD (2 a 27 anos). Não houve alteração da inteligência em relação a idade. No entanto o quociente de inteligência verbal aumentou com a idade. Os resultados demonstram que crianças com DMD tem déficit de raciocínio verbal e do processamento verbal. As crianças com mais de 14 anos não apresentam estas alterações.

USA - a empresa PTC, que está estudando a droga PTC 124 para tratamento da mutação de ponto da distrofia muscular de Duchenne, recebeu uma nova doação para paressar estes estudos. A MDA, associação americana da distrofia muscular, anunciou hoje a doação de 1,5 milhões de dolares para este estudo.

Brasil - " O Governo Federal irá investir R$ 11 milhões em pesquisas com células-tronco adultas e embrionárias. O anúncio foi feito nesta quarta-feira, 20, pelos ministros da Ciência e Tecnologia e da Saúde, Eduardo Campos e Humberto Costa, que lançaram, na Câmara dos Deputados, edital do CNPq que selecionará projetos de pesquisas básicas, pré-clínicas e clínicas relacionadas ao desenvolvimento de procedimentos terapêuticos inovadores em terapia celular. O uso de células-tronco embrionárias foi possível graças à aprovação da Lei de Biossegurança em março deste ano. Para Eduardo Campos, o lançamento desse edital é um dos mais importantes passos para um avanço extraordinário do país quanto à produção de conhecimento na área médica. “Representa, também, um marco na afirmação do trabalho dos cientistas brasileiros em favor do progresso do país e de melhores condições de vida para sua população”, disse.“Realmente só precisávamos do marco legal (a aprovação da Lei de Biossegurança) para que os cientistas pudessem utilizar o talento e a capacidade que possuem, como demonstram pesquisas já realizadas com células-tronco adultas, para avançar nesta área de alta especialização”, disse o ministro da Ciência e Tecnologia. O MCT também vem investindo em pesquisas nessa área há alguns anos. A primeira ação, em 2001, visou à capacitação do país, em C&T, para introduzir e desenvolver uma nova área médica, a Medicina Regenerativa, que trata pacientes com doenças crônico-degenerativas e traumáticas com terapias celulares e teciduais. Foram repassados mais de R$ 4 milhões. Desde então, foram lançados vários editas pelas agências de fomento – CNPq e FINEP – a fim de transferir recursos para pesquisas em terapia celular. “O edital já estava sendo elaborado quando a lei foi aprovada. Prevíamos apenas a utilização de células-tronco adultas derivadas da medula óssea e do cordão umbilical. Com a nova lei, abrimos o leque de pesquisa”, informou Humberto Costa. “Ainda há um caminho longo a ser trilhado, mas se não começássemos logo, o Brasil ficaria muito defasado”, defendeu o ministro lembrando que o Governo Federal já vinha inovando no âmbito da pesquisa em saúde desde 2003, quando foi promovida uma mudança na política nacional de pesquisa para o setor quando, entre outras ações, foi criada a Secretaria de Ciência e Tecnologia e Insumos Estratégicos no Ministério da Saúde. Segundo o ministro, no ano passado foram investidos um total de R$ 57 milhões em C&T e a previsão é de que o esse valor chegue a R$ 80 milhões este ano. Presente na cerimônia de lançamento do edital, o pesquisador Eduardo Krieger, presidente da Academia Brasileira de Ciência (ABC) afirmou que, para os cientistas, a iniciativa do Governo Federal é motivo de comemoração. “Hoje, nós cientistas não somos como as imagens estereotipadas do passado em que vivíamos isolados do mundo. Temos uma preocupação social forte e esperamos que o resultado de nossas pesquisas possa ser usado em prol da sociedade”, disse Krieger. A pesquisadora da USP Mayana Zatz, também prestigiando o evento, disse que, embora a possibilidade de utilização segura de células-tronco em pacientes ainda pertença a um futuro não tão próximo, o investimento em pesquisas é um progresso fantástico que permitirá estudar, por exemplo, o controle do processo de evolução dessas células, quando inseridas no corpo humano. Os beneficiários diretos do desenvolvimento dessas pesquisas também comemoram. Segundo a presidente da ONG Movitae (Movimento em Prol da Vida), essa foi uma das maiores vitórias para os portadores de doenças degenerativas. “Estamos há dois anos na luta para esclarecer a sociedade civil sobre a importância da liberação das pesquisas com células-tronco e agora estamos dando mais um passo rumo ao sucesso dessas pesquisas.”, disse. O edital, cujos recursos são provenientes, metade do Fundo Setorial de Biotecnologia (CT-Bio), metade da Secretaria de Ciência e Tecnologia e Insumos Estratégicos do MS, está disponível na página do CNPq e as submissões de propostas poderão ser feitas até o dia 04/06/2005. Os estudos devem se desenvolver no período de dois anos e os recursos serão liberados em duas parcelas – a primeira este ano e a segunda em 2006.

USA - a coenzima Q10 tem sido estudada em distrofia muscular para retardar a evolução da doença; os estudos clínicos com a droga ainda não foram concluídos. No entanto neste trabalho os autores estudando os níveis de coenzima Q10 no músculo observaram que na distrofia muscular eles estavam mais baixos do que em outras doenças musculares; os níveis baixos desta coenzima também estavam relacionados com stress oxidativo. Este estudo sugere que o uso da coenzima Q10 possa ter algum efeito benéfico na distrofia muscular. O artigo pode ser lido, em inglês, abaixo:

Muscle Coenzyme Q: A Potential Test for Mitochondrial Activity and Redox Status

Lili Miles, Michael V. Miles PharmD, Peter H. Tang, Paul S. Horn PhD, Brenda L. Wong MD, Ton J. DeGrauw MD, Paula J. Morehart RN and Kevin E. Bove MD - Ohio

The aim of this study is to determine whether coenzyme Q (CoQ) muscle concentrations and redox state are associated with pathologic changes in muscle biopsy specimens. Skeletal muscle biopsies were collected (January 2002-February 2004) and underwent pathologic evaluation. Quadriceps specimens (n = 47) were stratified accordingly: Group 1, controls without evidence of pathologic abnormalities; Group 2, type I myofiber predominance; Group 3, type II myofiber atrophy; Group 4, lower motor unit disease; and Group 5, muscular dystrophy Ubiquinol-10, ubiquinone-10, total coenzyme Q₁₀ (CoQ₁₀), coenzyme Q₉ (CoQ₉), total CoQ (CoQ₉+CoQ₁₀) concentrations were analyzed in biopsy muscle by high-performance liquid chromatography. Ubiquinone-10, total CoQ₁₀, and total CoQ concentrations were significantly decreased in Group 5. Significant positive correlations (r

0.40) were found between muscle ubiquinone-10, total CoQ₁₀, and total CoQ concentrations vs the percentage of myofibers having subsarcolemmal mitochondrial aggregates. CoQ redox ratio and the fraction CoQ₉/total CoQ were negatively correlated with subsarcolemmal mitochondrial aggregates. A significant correlation (r = 0.328) also occurred between ubiquinol-10 concentration and citrate synthase activity. This study suggests that total CoQ concentration provides a new method for estimating mitochondrial activity in biopsy muscle; and that the muscle CoQ test is feasible and potentially useful for diagnosing CoQ deficiency states

Itália - manifestações cardíaca são comuns em diversas formas de distrofia, sendo pouco estudadas na distrofia fáscio-escápulo-umeral (FSH). Neste estudo 24 pacientes com distrofia FSH foram sumetidos a sofisticados exames cardiológicos. Apesar de assintomáticos, muitos apresentavam alterações nestes exames. Estas alterações poderiam resultar, no futuro, em arritmias e em insuficiência cardíaca. Este trabalho demonstra a importância dos exames cardiológicos preventivos em todas as formas de distrofia. O resumo do trabalho que será publicado em breve na Neuromuscular Disorders, está a seguir:

Subclinical cardiac involvement in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy

Myocardial involvement is a common finding in certain myopathies, while it has not been extensively investigated in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD1A). Aim of this study was to assess in FSHD1A patients the electrical and functional properties of the myocardium. Twenty-four patients with FSHD1A (mean age 41.2±14.5 years) and 24 matched healthy subjects were studied. Standard- and signal-averaged electrocardiography were recorded to determine QT dispersion and the presence of ventricular late potentials (VLPs). Standard echocardiography with systo-diastolic variations of integrated backscatter signal (CV-IBS) were performed to assess functional properties of the myocardium. Compared with control subjects, patients with FSHD1A had significantly lower CV-IBS and higher QT dispersion. Nine patients had positive VLPs. QT and QTc dispersion were inversely related to CV-IBS at both septum and posterior wall levels. Moreover, septal CV-IBS was inversely related to the Kpnl-BinI4q fragment size. These results suggest a subclinical cardiac involvement in FSHD1A patients, which can represent a substrate for ventricular arrhythmias and heart failure.

Áustria - este trabalho relata o que ocorreu com um paciente com distrofia muscular de Becker, que apresentava insuficiência cardíaca que estava estável há 7 anos. Ele foi medicado com diclofenaco e ácido mefenámico devido a um problema articular. Seis semanas após ele apresentou piora da função cardíaca e foi hospitalizado. Após suspensão dos medicamentos e o uso de diuréticos ele voltou para a condição cardíaca previa aos antiinflamatórios. O resumo do artigo que será publicado em breve pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Southern Medical Journal 98(4):478-80,2005) Worsening of Heart Failure in Becker Muscular Dystrophy After Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs -Report NEW

A 40-year-old male with Becker muscular dystrophy and cardiac involvement was stable in New York Heart Association class II for 7 years. He then had arthralgia caused by bilateral gonarthrosis. He received diclofenac 100 mg/d and 500 mg/d mephenamine acid. Six weeks later, he was hospitalized because of heart failure (New York Heart Association class IV). Echocardiography revealed biatrial and biventricular dilation, a left ventricular end-diastolic diameter of 82 mm, an ejection fraction of 26%, a severe tricuspid regurgitation, and an elevated pulmonary artery pressure of 60 mm Hg. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs were discontinued, and physiotherapy and equipment with a corset were initiated. He improved after treatment with parenteral diuretics, returning to class II. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs should be given with caution in Becker muscular dystrophy with cardiac involvement.

USA - neste encontro que realizar-se-á em julho, de 1 a 5, serão apresentados 29 artigos sobre terapia gênica em distrofia muscular. A maioria das pesquisas é americana (12), seguida do Canadá (7) e França e Japão (4 cada). A grande maioria é experimental (cães e camundongos) e algumas são realizadas em células musculares humanas ou estudam a terapia gênica em um único músculo. Apesar de promissoras não há nenhuma pesquisa em andamento que permita a sua utilização.

USA - pesquisadores americanos estudaram as células tronco da musculatura extra-ocular e observaram que eles estão aumentadas em relação a musculatura dos braços. Esta pode ser uma explicação para o pouco acometimento da musculatura extra-ocular em relação às outras na distrofia muscular de Duchenne. Esta pesquisa está descrita em dois artigos cujos resumos podem ser lidos nos links:

Brasil - a pesquisa tenta relacionar a capacidade de identificação das cores e do contraste luminoso com o tipo de deleção em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Sessenta e três por cento dos pacientes tinham esta alteração. Pacientes com deleção abaixo do exon 30 foram os que apresentaram perda da capacidade de identificação das cores e do contraste luminoso. O resumo desta pesquisa pode ser lida no link abaixo:

USA - Complicações anestésicas são frequentes em pacientes com distrofia muscular de Duchenne e em outras formas de distrofia. Neste relato se descreve um caso de um paciente com 16 anos com distrofia muscular de Duchenne que apresentou parada cardíaca durante anestesia para correção de escoliose. O autor descreve a parada como devida ao uso de desflurano. Relatos como este são importantes para alertar médicos sobre os riscos dos anestésicos em distrofia muscular e para que a escolha do anestésico seja decidida com todas as informações disponíveis. No Brasil o desflurano é comercializado com o nome SUPRANE. O relato deste caso pode ser lido, em inglês, abaixo:

(IN PRESS: Reactions Weekly, 2005) Desflurane: First report of heart arrest in a patient with muscular dystrophy:case report

A 16-year-old boy undergoing surgery for scoliosis correction developed heart
arrest while receiving desflurane-based anaesthesia. The boy, who had muscular dystrophy and a history of mild chronic obstructive pulmonary disease, gastro-oesophageal reflux and symptoms of cardiomyopathy, underwent anaesthesia induction, receiving alfentanil, propofol and rocuronium bromide; anaesthesia was maintained with desflurane [dosage not stated] and piritramide in an oxygen/air mix. After 4 hours of uneventful anaesthesia, he developed ventricular tachycardia followed by ventricular fibrillation. Following external cardiac compression, defibrillation and epinephrine [adrenaline] administration, the boy's HR returned to sinus rhythm within 5 minutes and his BP and cardiac output improved. Postoperatively, his creatine kinase (CK) level and CK-MB fraction peaked at 11 056 and 253 U/L, respectively, and his myoglobulin level peaked at 62 ng/mL. He was discharged from the ICU 10 days later. Author Comment"In our patient other causes for cardiac arrest like hypoxaemia, hypercapnia, hyperkalaemia and hyperthermia were excluded, so the episode was attributed to cardiomyopathy and the use of desflurane."

1. Smelt WLH.Cardiac arrest during desflurane anaesthesia in a patient with
Duchenne's muscular dystrophy. Acta Anaesthesiologica Scandinavica 49: 267-269,
No. 2, Feb 2005

Editorial Comment: A search of AdisBase and Medline did not reveal any previous case reports of heart arrest associated with desflurane. The WHO Adverse Drug Reactions database contained 12 reports of cardiac arrest associated with desflurane.

Monaco - pesquisadores se reuniram para debater modos de aumentar a força muscular, sem intervir sobre a distrofina e melhorar a distrofia muscular de Duchenne. Três alternativas foram discutidas:

As três alternativas são promissoras e drogas estão sendo desenvolvidas para aumentar a força muscular e retardar a evolução da distrofia muscular de Duchenne.

Canadá - pacientes com distrofia óculo-faríngea necessitam frequentemente realizar a cirurgia de ressecção do músculo levantador palpebral (LPR) e miotomia cricofaríngea (CPM). O objetivo deste estudo foi avaliar as complicações pós-operatórias com estas duas cirurgias. Os resultados demonstraram que a cirurgia LPR apresenta poucas complicações pós-operatórias, tanto com anestesia geral ou local. A cirurgia CPM apresenta maior número de complicações no pós-operatório como pneumonia, pneumonite aspirativa, obstrução das vias aéreas e hipersecreção pulmonar e tosse. O resumo desta pesquisa foi publicado na Can J Anesth, Jun 2005; 52: 143.

USA - pesquisadores de vários centros ortopédicos do mundo analisaram os resultados de 24 pacientes submetidos a cirurgia de fixação da escápula. Alguns destes pacientes apresentavam distrofia fáscio-escápulo-umeral. Os pacientes apresentavam dor e dificuldade de movimentação. O período de imobilização no pós-operatório foi de 12 semanas. Complicações ocorreram em mais da metade dos pacientes (pulmonares, dor persistente, pseudoartrose, etc). Apesar das complicações 91% dos pacientes ficaram satisfeitos com a cirurgia por apresentar redução da dor e melhora funcional para movimentação dos membros superiores.

São Paulo - nesta semana o programa Roda Viva da Rede Cultura de Televisão terá com entrevistada a professora Lygia da Veiga Pereira, professora do Departamento de Biologia da USP. O programa contará com entrevistados que são contra o uso de células tronco embrionárias como a Prof. Alice Ferreira da UNIFESP. A ação direta de inconstitucionalidade movida pelo procurador-geral da República, Claudio Fonteles, contra a Lei de Biossegurança, por permitir pesquisas com embriões humanos, também serão abordada. A participação de todos é importante inclusive com e-mails e pelo telefone. O programa Roda Viva será no dia 6 de junho de 2005 às 22:30 hrs com transmissão também pela internet (http://www.tvcultura.com.br/rodaviva).

Inglaterra - dois estudos recentes abordam as alterações cardíacas em portadores de distrofia muscular. No primeiro estudo (Contribution of Doppler Tissue Imaging and Myocardial Performance Index to Assessment of Left Ventricular Function in Patients with Duchenne's Muscular Dystrophy ) os autores descrevem um aprimoramento do ecocardiograma que permite determinar com maior precisão os pacientes com distrofia muscular de Duchenne que apresentam alterações cardíacas. No segundo artigo (Cardiac involvement in muscular dystrophies: Molecular mechanisms) os autores descrevem os mecanismos envolvidos em cada tipo de distrofia, ou seja, como que a falta de uma proteína no músculo causa alterações no músculo cardíaco, abordando também aspectos do tratamento destas manifestações cardíacas. É um consenso na literatura médica que o tratamento com associação de drogas dos grupos beta-bloqueadores e inibidores da ECA contribui para reduzir os sintomas cardíacos na distrofia muscular.

China - eu já tinha colocado no site no ano passado as informações deste caso e agora o pesquisador publicou oficialmente os resultados do primeiro caso de distrofia muscular de Duchenne tratado com células tronco da medula óssea. O garoto de 11 anos foi tratado com células tronco da medula óssea de um doador compatível. Previamente ao estudo ele foi tratado com uma quimioterapia muito forte para destruir a sua medula óssea. Após um período de recuperação difícil o paciente apresentou melhora da força muscular. As células do doador desencadearam uma pequena reação ao organismo do menino. É apenas um caso isolado mas as informações obtidas com este tratamento irão auxiliar em novas pesquisas. Eu tive conhecimento que um pesquisador americano irá em futuro breve viajar para a China para avaliar os resultados deste estudo.

Suiça - o objetivo deste estudo foi avaliar a qualidade de vida de portadores de distrofia muscular de Duchenne, relacionando com as dificuldades físicas e respiratórias. Eles estudaram 35 pacientes dos 8 aos 33 anos, classificando-os em valores que variavam de 8 (para mínima alteração física) até 80 (total dependência física); todos usavam cadeira de rodas e necessitavam de ajuda para se vestir ou comer; 14 utilizavam aparelhos de ventilação não invasiva. O demonstrou que não havia correlação entre a dificuldade física e respiratória com a pior qualidade de vida, ou seja pessoas com intensa dificuldade física e respiratória apresentavam melhor qualidade de vida. Como a qualidade de vida é um dos critérios para tomada de decisão médica este trabalho pode contribuir para uma melhora do atendimento dos portadores de distrofia com maiores dificuldades físicas e motoras.

França - como na distrofia fáscio-escápulo-umeral o número de músculos afetados é menor os autores estudaram o potencial dos miobastos dos músculos normais regenerar os músculos doentes. Eles estudaram as células de 5 doentes e 10 pacientes sadios. Os resultados demonstraram em laboratório que os mioblastos dos músculos sadios dos portadores de distrofia muscular de Duchenne tem a capacidade de crescimento normal e a capacidade de regenerar os músculos doentes. Esta será uma estratégia que deverá ser testada em seres humanos.

USA - o diltiazem é uma droga bloqueadora da entrada do cálcio na fibra muscular; esta entrada do cálcio contribui para a degeneração do músculo. Os autores relatam que tratam alguns pacientes com esta distrofia com diltiazem mas não dão detalhes do tratamento. Eles sugerem que o uso de drogas bloqueadoras dos canais do cálcio em conjunto com as drogas inibidores do TNF (fator de necrose tumoral) poderia ser uma estratégia válida para o tratamento da doença. Vamos aguardar mais informações, ou informações mais claras destes pesquisadores.

Suécia - portadores de distrofia miotônica apresentam fraqueza e miotonia das mãos; os autores estudaram 5 pacientes com distrofia miotônica do tipo 1 que foram submetidos a treinamento das mãos. O treinamento foi feito três vezes por semana, por três meses. Os resultados demonstraram um aumento significante na função das mãos e no desempenho ocupacional. Este estudo foi realizado em poucos pacientes e precisa ser avaliado em um número maior de pacientes.

Polônia - temos alertado frequentemente sobre a necessidade de avaliação cardíaca dos portadores de distrofia muscular. Neste estudo polonês os autores estudaram 27 pacientes com distrofia muscular de Emery-Dreifuss e 16 pacientes normais. Os resultados demonstraram alterações significativas no ecocardiograma dos pacientes com esta distrofia, reforçando a necessidade de avaliação cardiológica em todos os portadores de distrofia muscular. O resumo em inglês deste trabalho pode ser lido abaixo:

Echocardiographic assessment of left ventricular morphology and function in patients with Emery–Dreifuss muscular dystrophy

A. Draminska, A. Kuch-Wocial, M. Szulc, A. Zwolinska, G. Styczynski, M. Kostrubiec, I. Hausmanowa-Petrusewicz and P. Pruszczyk - Poland

Abstract: Background - Emery–Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) characterized by musculoskeletal abnormalities is often associated with atrioventricular conduction disturbances. Although some EDMD patients were reported to develop dilated cardiomyopathy, there are limited data on their left ventricular (LV) performance. Methods: Therefore, we echocardiographically assessed 27 men (23 cases aged 26.4±6.8 years with X-linked, and four cases aged 22.2±8.6 years with autosomal dominant (AD)) EDMD. Control group included 16 male healthy controls aged 24.8±6.0 (18–37) years. Results: Although LV end diastolic dimension was similar in EDMD and controls (4.9±0.6 and 4.99±1.1 cm, ns), dilated left ventricle was found in three X-linked EDMD subjects. LV ejection fraction was significantly reduced in EDMD (62.3±1% vs. 71.2±2%, p=0.01) and was below 50% in six (22.2%) X-linked EDMD patients. Doppler analysis disclosed prolonged isovolumetric relaxation time of the left ventricle in the studied group. This finding may indicate impaired LV relaxation. Conclusion:A significant subgroup of X-linked EDMD patients shows pronounced abnormalities of left ventricular function. This warrants cardiologic follow up of EDMD patients

França - pesquisadores avaliaram 22 meninos com distrofia muscular, analisando a presença de dor e de osteopenia (redução do cálcio dos ossos). A perda da capacidade de andar ocorreu em média aos 8,8 + 1,7 anos; os pacientes mais jovens com capacidade de andar tiveram mais queixas de dor; a presença de dor não se relacionou com a osteopenia. Vinte e um tinha dor a mobilização e somente 1 tinha dor expontânea. A osteopenia foi observada frequentemente nos membros inferiores e houve uma maior incidência com a perda da marcha. A maioria das fraturas ocorreram após quedas. A quantidade de gordura foi superior aos pacientes sem distrofia. Os autores recomendam considerar sempre a possibilidade de dor nos pacientes com distrofia muscular, um aspecto pouco estudado. O resumo em inglês deste artigo que será publicado em breve está a seguir:

(IN PRESS: Annales de readaptation et de medicine physique, 2005) Pain, osteopenia and body composition of 22 patients with Duchenne muscular dystrophy: a descriptive study

USA - o CINRG é um grupo de pesquisadores e universidades envolvidos em pesquisas visando encontrar tratamentos para a distrofia muscular de Duchenne. Neste estudo eles testaram a utilização da creatina e da glutamina em crianças com distrofia muscular de Duchenne não tratadas com corticóides. Os pacientes foram tratados por 6 meses e não se observou efeito positivo com a utilização destes tratamentos. No entanto muitas ressalvas tem que ser feitas: o período de tratamento foi muito curto, o número de crianças tratadas foi pequeno e não se utilizou em crinaças com idade mais avançada, o que não exclui a possibilidade de que em outros estudos este resultado possa ser observado. Este estudo foi realizado por 25 autores em mais de 40 centros e apesar disso eles não conseguiram reunir um número adequado de pacientes. Eu tenho tentado de alguma forma sensibilizar os americanos da necessidade de ampliar as pesquisas para outros paises para que os resultados sejam obtidos em menor espaço de tempo.

USA - os autores deste estudo analisaram retrospectivamente os ecocardiogramas de 111 portadores de distrofia muscular de Duchenne realizados de 1997 a 2004 (com idade de 21 anos ou menos). De todos os pacientes analisados 29 tomavam prednisona, 19 deflazacort e os demais não usavam corticóides. Independentemente do tipo de corticóide utilizado os pacientes tratados apresentavam melhor desempenho cardíaco dos que os não tratados. Esta analise pode indicar que os corticóides podem retardar o declínio da função cardiaca em portadores de distrofia muscular de Duchenne.

São Paulo - o número de doações para o Centro de Pesquisa da AADM em Ribeirão Preto é muito baixo; no entanto existem pessoas que não tem nenhuma parente com distrofia muscular mas procuram ajudar, com tempo, dinheiro e muita solidariedade. No dia 3 de julho de 2005 realizou-se em São Paulo o I Karaoke Taikai Beneficente Pró-AADM; este evento arrecadou R$ 10000,00 doados integralmente para a AADM; o evento contou com a participação de cerca de 90 voluntários, entre a comissão organizadora, voluntários e corpo de jurados e mais de 400 cantores participantes. Vocês poderão ver as fotos do evento, inclusive da entrega do dinheiro no seguinte site: http://fotos.terra.com.br/album.cgi/926039 . Este dinheiro será utilizado para aquisição de um motor gerador que custa R$ 25000,00. Para completar o valor do equipamento a mesma equipe irá realizar o Yakissoba/Bingo Beneficente Pró AADM que ocorrerá no dia 30/07/04, a partir das 16:00 até as 22:00 hs no Shizuoka Kenjin do Brasil, na Rua Vergueiro 193 Liberdade. O convite custará R$10,00 dando direito a um Yakissoba e uma cartela AADM de Bingo concorrendo a um aparelho de DVD. Os convites poderão ser adquiridos com Izumi (8146-9058), Lumi (9983-2005), Eduardo/Rosa (9620-2048) e Ayaka (7199-8964). Contamos com a colaboração de todos.

Itália - os autores tentaram identificar porque os pacientes com distrofia de Duchenne apresentam maior sangramento em cirurgia de coluna. Os testes de coagulação sanguínea foram normais antes da cirurgia. No entanto os pacientes submetidos a cirurgia de coluna apresentaram maior sangramento no intraoperatório que os pacientes operados da coluna e que apresentavam outras doenças. No pós-operatório o sangramento foi igual, em todos os pacientes. As plaquetas, importantes elementos responsáveis pela coagulação não apresentam alteração na distrofia muscular de Duchenne; como os vasos sanguíneos deveriam expressar a distrofina os autores sugerem que alterações nos vasos sanguíneos pode ser a causa deste aumento do sangramento aumentado em cirurgia de coluna na distrofia muscular de Duchenne.

Itália - Stress oxidativo é uma forma de agressão das células por radicais de oxigênio. Neste estudo os pesquisadores procuraram medir os marcadores do stress oxidativo em 36 pacientes com distrofia miotônica do tipo 1. A análise de amostras sanguíneas destes pacientes demonstrou uma grande elevação dos mediadores do stress oxidativo demonstrando que esta é uma das formas envolvidas na lesão dos músculos nos pacientes com distrofia miotônica e permitindo inferir que o bloqueio deste stress pode ser uma forma de retardar a evolução da doença.

São Paulo - realizou-se ontem o 1^o Yakissoba-Bingo, organizado pela Associação Paulista de Karaokê, Harmonia e membros da comunidade japonesa. Toda a renda obtida com o evento será doado para a AADM, que utilizará na realização de pesquisas. Contanto com a ajuda de inúmeros voluntários que trabalharam por mais de 18 horas o evento foi uma aula de solidariedade. Utilizando telão e sistema de comunicação avançado, o bingo ocorreu em dois salões que estiveram lotados nas mais de 8 horas do evento. Além dos presentes muitas doações foram realizadas para a premiação (DVD, bicicleta, roupas, quadros, viagem, etc). Infelizmente a participação dos pais e portadores de distrofia muscular foi pequena. As fotos do evento podem ser vistas aqui.

Santa Catarina - no dia 31 de julho de 2005, foi fundada a ASCADIM (Associação Sul Catarinense de Familiares e Amigos de Portadores de Distrofias Musculares Progressivas), com uma solenidade de posse da diretoria, acompanhada por um almoço de confraternização entre familiares, amigos e portadores. No momento, a ASCADIM conta com a participação de sete meninos portadores de Distrofia Muscular de Duchene, duas portadoras de Atrofia Espinhal Progressiva, uma portadora de Distrofia de Cinturas e uma portadora de piloneuropatia do tipo Charcot-Marrie-Tot tipo IA. Entre as finalidades da ASCADIM estão a promoção e divulgação de trabalhos de cunho científico, a disponibilidade de maiores informações a cerca das patologias aos familiares, a integração entre os pais e portadores, a necessidade de ajuda financeira para compra de remédios e transporte, dentre outras. A Diretoria é composta somente por familiares de portadores das patologias já citadas. A ASCADIM encontra-se disponível a qualquer indivíduo que queira fazer parte desta, tanto como colaborador, quanto familiar de um portador. Para qualquer informação ou colaboração ligar o Presidente da ASCADIM o Sr. Antônio Martinhago – (48) 442-8127 ou (48) 9129-1850.

China - periodicamente temos incluído no site informações sobre este menino de 12 anos, portador de Distrofia Muscular de Duchenne, que foi submetido em 2004 ao tratamento com células tronco do cordão umbilical. Os resultados tem melhorado ao longo do tempo e são promissores. Informações importantes sobre o procedimento: a) os pesquisadores utilizaram células tronco do cordão umbilical compatíveis com o menino; b) foi administrada uma quimioterapia potente antes do procedimento; c) drogas imunossupressoras foram administradas após o tratamento; d) houve mudança do tipo sanguíneo após o procedimento; e) as células do doador não reagiram contra o receptor; f) com 75 dias, a biópsia muscular revelou mioblastos e crescimento muscular; g) o número de fibras expressando distrofina aumentou progressivamente chegando a 2,5 a 25%; h) houve uma significativa redução dos níveis da CK; i) houve aumento da força muscular nos braços e pernas. Apesar de ser um estudo inicial e de ser preciso novos estudos, há uma perspectiva bastante positiva com relação a este procedimento em pacientes com distrofia muscular de Duchenne.

USA - o Parent Project é um grupo de pais, parentes e amigos dos portadores de Distrofia Muscular de Duchenne. O encontro anual da entidade reune renomados especialistas para apresentar aos pais as últimas novidades em pesquisas. A maioria das informações são bem elaboradas e muito úteis.

Brasil - este Congresso reune importantes pesquisadores na área da distrofia muscular, tanto na parte clínica quanto experimental; inúmeros trabalhos serão apresentados neste encontro e eu selecionei os principais, que se relacionam com a parte de tratamento das doenças. Há muitos artgios falando dos benefícios dos corticóides em distrofia muscular de Duchenne. Há também interessantes pesquisas na área de tratamento das distrofias, inclusive com experimentos com células tronco e terapia gênica. Os resumos são escritos em inglês e pelo volume de informação não é possível traduzí-los na integra. Esta é a versão mais completa dos resumos do que a colocada na página News in DMD. Os resumos podem ser lidos clickando abaixo:

Inglaterra - estudo publicado na revista Lancet, uma das mais conceituadas do mundo científico revela que os efeitos da homeopatia são iguais ao placebo (pílula sem efeito). Os pesquisadores analisaram os resultados obtidos com a homeopatia em estudos a longo prazo e não observaram nenhum efeito positivo. Eles compararam 110 testes feitos para o tratamento de asma, alergias e problemas musculares.

Inglaterra - em artigo que será publicado em breve os autores analisam os tratamentos existentes atualmente para a distrofia muscular de Duchenne. Os benefícios, melhora da qualidade de vida e aumento da sobrevida, são obtidos com o atendimento multiprofissional. A fisioterapia, o uso de corticóides, a intervenção ortopédica no tendão de aquiles e escoliose e a abordagem dos sintomas respiratórios e cardiácos é que proporcionam os melhores resultados. O resumo do artigo pode ser lido abaixo:

Japão - a mutação de ponto ocorre em uma porcentagem pequena de pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Nestes pacientes alguns estudos tem demonstrado que a gentamicina pode ajudar. No entanto a casos que a droga não causa nenhum efeito. Este grupo de pesquisadores conseguiu identificar que os pacientes com a mutação de ponto TGA respondem ao tratamento com gentamicina e demonstraram in vitro que as células destes portadores passam a produzir distrofina quando tratadas com gentamicina. O resumo deste artigo pode ser lido a seguir:

(IN PRESS: Brain & Development (2005) 27:400–405) A novel approach to identify Duchenne muscular dystrophy patients for aminoglycoside antibiotics therapy

Japão - neste estudo foram selecionados os pacientes com Duchenne e que apresentavam deficiência cardíaca. O estudo da coagulação sanguínea revelou que estes pacientes apresentam maior atividade dos fatores de coagulação e esta alteração pode estar relacionada com a disfunção cardíaca.

França - este é o primeiro protocolo de tratamento da distrofia muscular de Duchenne/Becker com a terapia gênica. Os autores novamente publicam seus resultados. nove pacientes com Duchenne/Becker receberam injeção de plasmídeos contendo o gene da distrofina no músculo radial. Distrofina foi identificada em 6 pacientes com baixa expressão. Não foi identificada a produção de anticorpos antidistrofina nestes meninos. Este grupo pretende prosseguir com estes estudos injetando os plasmídeos em uma perna (protocolo ainda não iniciado).

USA - a MDA, Associação Americana de Distrofia Muscular, organiza o programa há mais de 50 anos, visando obter doações para pesquisas e atendimento multiprofissional aos portadores de doenças neuromusculares e não só distrofia muscular; este ano a arrecadação caiu quase US$ 5 milhões devido ao furacão Katrina; várias entidades e televisões americanas fizeram programas especiais para as vitimas do furacão o que prejudicou o Telethon. Para tentar reverter esta queda os diretores decidiram doar US$ 1 milhão para as vítimas do Katrina o que gerou outra polêmica. Outro ponto em discussão é o destino do dinheiro, que não leva em conta a urgência das pesquisas para esta geração de pacientes.

Austrália - a prova de função pulmonar, também conhecida como espirometria precisa da colaboração do paciente para que o exame tenha valor; se o paciente não coopera o resultado não irá refletir a real condição da ventilação. Nesta pesquisa os autores estudaram a função pulmonar correlacionando com a inteligência e comportamento de pacientes com Duchenne e a importância do estímulo visual no computador para um bom resultado do exame. Eles concluiram que a inteligência e o comportamento podem interferir no resultado da espirometria, resslatando a importância do exame bem realizado.

Australia e Reino Unido - apnéia do sono e distúrbios ventilatórios relacionados ao sono são frequentes em portadores de distrofia muscular de Duchenne. Os autores estudaram retrospectivamente 34 pacientes com Duchenne. Vinte e dois (64%) apresentavam distúrbios do sono, sendo que 10 (31%) tinham apnéia obstrutiva (média de idade - 8 anos); 11 (32%) apresentavam hipoventilação (média de idade - 13 anos). Os que apresentavam alteração da respiração ao sono e que foram tratados com ventilação não invasiva tiveram melhora dos resultados na polissonografia. Os autores sugerem a realização do exame nas crianças com sintomas ou na fase da parada da deambulação e nos primeiros estágios da falência respiratória. O resumo em inglês do trabalho pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: J. Paediatr. Child Health (2005) 41, 500–503) Sleep-related breathing disorder in Duchenne muscular dystrophy: Disease spectrum in the paediatric population

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive neuromuscular disease with death usually occurring because of respiratory failure. Signs of early respiratory insufficiency are usually first detectable in sleep. Objective: To study the presentation of sleep-related breathing disorder (SRBD) in patients with DMD. Method: A retrospective review of patients with DMD attending a tertiary paediatric sleep disorder clinic over a 5-year period. Symptoms, lung function and polysomnographic indices were reviewed. Results: A total of 34 patients with DMD were referred for respiratory assessment (1–15 years). Twenty-two (64%) reported sleep-related symptomatology. Forced vital capacity (FVC) was between 12 and 107% predicted (n=29). Thirty-two progressed to have polysomnography of which 15 were normal studies (median age: 10 years) and 10 (31%) were diagnostic of obstructive sleep apnoea (OSA) (median age: 8 years). A total of 11 patients (32%) showed hypoventilation (median age: 13 years) during the 5-year period and non-invasive ventilation (NIV) was offered to them. The median FVC of this group was 27% predicted. There was a significant improvement in the apnoea/hypopnoea index (AHI) (mean difference=11.31, 95% CI=5.91–16.70, P=0.001) following the institution of NIV. Conclusions: The prevalence of SRBD in DMD is significant. There is a bimodal presentation of SRBD, with OSA found in the first decade and hypoventilation more commonly seen at the beginning of the second decade. Polysomnography is recommended in children with symptoms of OSA, or at the stage of becoming wheelchair-bound. In patients with the early stages of respiratory failure, assessment with polysomnography-identified sleep hypoventilation and assisted in initiating NIV.

Alemanha - pacientes com distrofia muscular devem ter cuidado redobrado ao se submeterem a cirurgias pelo risco de complicações anestésicas. Os profissionais envolvidos devem estar preparados para atendimento dos portadores de distrofia, inclusive na seleção das drogas que serão utilizadas na anestesia. O mivacurio é um relaxante muscular utilizado durante alguns tipos de anestesia. O estudo desta droga em portadores de distrofia muscular de Duchenne demonstrou que o efeito da droga é prolongado e mais intenso nos portadores de distrofia; tal resultado demonstra que a utilização da droga requer um cuidado maior ou ela deve ser substituída por um outro relaxante mais seguro ou a equipe deve optar pela não utilização de relaxantes musculares.

Itália - este grupo de pesquisadores já tinha demonstrado em camundongos com distrofia que o uso do MG-132, um inibidor do proteasoma, era capaz de fazer as células musculares passar a produzir distrofina. Desta vez eles criaram um novo método de estudo de drogas em distrofia. Eles fizeram uma cultura de células musculares de portadores de distrofia muscular de Duchenne e Becker e colocaram a droga MG-132 neste meio de cultura. Após 24 horas eles observaram que estas células passaram a produzir distrofina, betadistroglican e alfasarcoglican. Este modelo poderá ser utilizado para estudo de novas drogas. O MG-132 é uma droga só utilizada em laboratório e é muito tóxica. Só existe no momento um inibidor de proteasoma liberado para uso em humanos que é utilizado no tratamento do mieloma múltiplo, uma forma de câncer.

USA - a revista Nature, uma das mais conceituadas revistas científicas do mundo, publica neste mês uma reportagem de seu correspondente na China a respeito das pesquisas com células tronco embrionárias (originadas de aborto), em especial no trauma medular e na esclerose lateral amiotrófica. Entrevistando o Dr Huang, pacientes e pesquisadores ocidentais o artigo aborda vários aspectos interessantes do problema. O Dr. Huang reclama que suas pesquisas não são publicadas em revistas ocidentais e periódicos conceituados por puro preconceito. Os pesquisadores ocidentais e as revistas se defendem dizendo que os dados que os chineses tem não podem ser comprovados por terem sido realizados com metodologia falha e avaliações subjetivas. Consideram estas descrições como anedotárias e sem valor científico. Quanto aos doentes, vindos de países ocidentais tem opiniões contraditórias sobre os tratamento na China. De qualquer modo devemos ter cautela ao analisar os informes vindos da China, procurando obter dados os mais confiáveis possíveis. O Dr. Zhang por exemplo, que fez o tratamento com células tronco de medula óssea em um portador de Duchenne, não responde mais aos meus e-mails e de outros pesquisadores dificultando o acesso as informações. Como ele deverá apresentar um trabalho nos Estados Unidos em novembro deste ano estou tentando convencer algum pai ou pesquisador para conseguir as informações.

USA - distrofia fáscio-escápulo-umeral causa escápula alada, fraqueza e desconforto dos ombros. Os autores descrevem os resultados da fixação da escápula em 8 pacientes, com 11 cirurgias (alguns fizeram bilateral). Em todos os casos a escápula alada e a fadiga foram inicialmente eliminados. Houve melhora da movimentação do ombro na avaliação após um ano. Não ocorreram complicações. Os autores concluem que os resultados desta cirurgia são positivos com baixo risco de complicações. A progressão da doença pode causar perda da abdução do ombro mas os benefícios da cirurgia persistem.

USA - O laboratório Wyeth iniciou nos Estados Unidos um protocolo clínico para testar o Myo-029, um anticorpo monoclonal contra a miostatina; a miostatina é uma proteína inibidora do crescimento muscular. O estudo será realizado em portadores de distrofia muscular adultos: Becker, Fáscio-escápulo-umeral e cinturas. Serão oito centros de pesquisa que serão responsáveis por este estudo. Em geral nestes protocolos eles preferem pacientes que morem próximo do centro de pesquisa. Mais informações:

China - este grupo da China realizou o primeiro transplante de células tronco para tratamento da distrofia muscular de Duchenne; apesar de não dar informações e só publicar os artigos em chinês aos poucos eles vão trazendo mais informações sobre este tratamento. Neste resumo, que será apresentado em novembro em um congresso no Canadá, eles descrevem a melhora da prova de função pulmonar após 3 meses do tratamento com as células tronco. Não há informes recentes sobre a melhora da força muscular e da evolução do menino de 14 anos que foi submetido a este tratamento há mais de um ano. O resumo do poster está a seguir:

(IN PRESS: CHEST,2005:128(4) Supplement, p 356S) SIGNIFICANT IMPROVEMENT IN SPIROMETRY AFTER STEM CELL TRANSPLANTATION IN ONE DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY PATIENT

Li, Zhiping; Guo, Yubiao; Yao, Xiaoli; Zhang, Cheng; Xie, Canmao - Department of Pulmonary & Critical Care Medicine, the First Affiliated Hospital, Guangzhou, Peoples Rep of China

PURPOSE: To describe the pattern of lung function abnormality and to investigate the
changes in spirometry before and after autologus hematopoietic stem cell
transplantation in one duchenne muscular dystrophy (DMD) patient.

METHODS: Lung function was measured by maximum expiratory flow-volume loops and whole
body plethysmography in one 14-yr old DMD patient before and three months after
stem cell transplantation.

RESULTS: Lung function test was characterized by restrictive pattern manifested by lung
volume reduction and increased FEV1/FVC due to muscular weakness. Before stem
cell transplantation, the FVC, FEV1 and MVV were 1.4L, 1.4L and 59.5L respectively.
3 months after stem cell transplantation, the patient's FVC, FEV1 and MVV were
significantly increased to 2.12L, 2.12L and 118.0L respectively.

CONCLUSION: Although genetically modified myoblast transplantation remains controversial for
DMD, a significant change in spirometry was found in this DMD patient after stem
cell transplantation.

CLINICAL IMPLICATIONS: Spirometric measurement provides a simple and useful means of assessing disease progression in DMD patients and should be considered when stem cell transplantation is planning. Furthermore, since DMD characterized by gradually developing
muscular weakness, pulmonary physical rehabilitation should focus on the training of respiratory accessory muscles.

Suiça - a empresa farmacêutica Santhera anunciou hoje o início da segunda fase de pesquisas com a droga idebenone na distrofia muscular de Duchenne; a substância é semelhante a coenzima Q10. O estudo será realizado com adolescentes de 10 a 16 anos que apresentam disfunção cardíaca. O estudo será realizado na Bélgica com 21 pacientes. O objetivo da utilização da droga é proteger o coração do estress oxidativo. O pesquisador principal do estudo será o Dr. Gunnar Buyse.

Turquia e USA - a cada dia novos estudos tem demonstrado os efeitos benéficos dos corticóides na distrofia muscular de Duchenne. Há um consenso sobre a necessidade de utilização e o mais precoce possível. Neste trabalho foram analisados os resultados de pacientes com 12 a 15 anos tratados com corticóides (prednisona ou deflazacort). Não houve diferença nos resultados observados com os dois tipos de corticóides. Os benefícios comprovados neste estudo foram: melhora do desempenho físico, redução da necessidade de cirurgia de escoliose, melhora da função respiratória. Os efeitos colaterais mais observados foram catarata, hipertensão arterial, alterações de comportamento, ganho de peso e fraturas. Os autores concluem que o uso de corticóides retarda a evolução da doença e suas complicações, não havendo diferença entre o uso de prednisona e deflazacort.

Japão - o uso do BIPAP para assistência ventilatória é recente no Brasil; após portaria do Ministério da Saúde ele deveria ser fornecido a todo portador de distrofia muscular que apresente manifestações respiratórias. Em muitas cidades o programa de assistência ventilatória é bem estruturado e funciona bem; em outras cidades/estados só com mandado de segurança. No Japão o uso de BIPAP começou em 1990. Neste artigo os autores descrevem os resultados com relação a sobrevida e causas de morte após a introdução do BIPAP. A sobrevida média subiu de 20,4 entre não usuários para 31 anos entre usuários de BIPAP. Com a introdução do BIPAP houve uma alteração da causa de óbito: a insuficiência respiratória caiu de 59,5 para 3,5%; a insuficiência cardíaca subiu de 12,2 para 37,9% e problemas respiratórios de 0 para 10,3%. Outras causas foram infecções respiratórias, desordens do trato respiratório, doença digestiva e morte súbita. Os autores concluem que o uso do BIPAP aumenta a sobrevida mas é necessário uma estratégia para controlar as alterações cardíacas e outras causas potencialmente fatais.

USA - o diagnóstico precoce e o tratamento aumentam a sobrevida e retardam as manifestações cardíacas dos pacientes com Duchenne e Becker. Este é o resultado do estudo de 69 pacientes com Duchenne (62) e Becker (7). Após o diagnóstico das alterações cardíacas os pacientes iniciavam tratamento com drogas inibidoras da enzima de conversão da angiotensina, em alguns casos com a associação de drogas beta-bloqueadoras. Os pesquisadores observaram a normalização da função cardíaca; os autores também procuraram estabelecer as formas de mutação que mais se relacionaram com o aparecimento da doença cardíaca; as mutações dos exons 12 e 14 tiveram significantemente maior incidência de sintomas cardíacos. Em entrevista os autores recomendam que as avaliações cardíacas sejam anuais se iniciando com 10 anos ou menos e que o tratamento precoce seja instituído. Para ler o resumo do artigo click abaixo:

Inglaterra - os pesquisadores estudaram as causas de óbito de portadores de distrofia muscular na Inglaterra (de 1993 a 1999). Assim com no trabalho realizado no Japão (relatado em 29/10/05) há um aumento da sobrevida entre os portadores de distrofia muscular, principalmente pelo uso do BIPAP. A principal causa de óbito foi a falência respiratória (82%), a maioria (2/3) durante infecções. O que se espera com o aumento da sobrevida é que medidas sejam tomadas para evitar as infecções. Dentre estas medidas podem ressaltar a importância da vacinação (gripe e pneumonia).

USA - alguns estudos iniciais demonstraram que a oxandrolona tem efeito benéfico na distrofia muscular de Duchenne, mas por mecanismo não totalmente esclarecido. Neste trabalho os pesquisadores estudaram músculos de 4 crianças com Duchenne antes e após 3 meses de tratamento com oxandrolona. O resultado demonstrou que a oxandrolona tem um efeito anabólico importante atuando em proteínas contráteis, mas novos estudos deverão ser realizados com mais pacientes e por mais tempo para determinar se a oxandrolona pode se constituir em um tratamento útil na distrofia muscular de Duchenne.

USA - neste encontro serão apresentados poucos artigos importantes relacionados com distrofia muscular. Os principais resumos em inglês podem ser lidos aqui. Os mais importantes são dois artigos descrevendo mediadores da fibrose muscular em camundongos com distrofia muscular cuja inibição poderia retardar a evolução da doença; outro artigo interessante é a pesquisa das células tronco que tem maior capacidade de se diferenciar em células musculares.

China - temos recebido muito poucas informações sobre o menino com Distrofia Muscular de Duchenne que recebeu transplante de células tronco. O resumo abaixo foi apresentado em um congresso na Ásia. O Dr. Zhang e equipe descrevem as alterações da função respiratória em três meninos com Duchenne, dois deles submetidos a fisioterapia respiratória, sendo que um é o que recebeu transplante de células tronco. O terceiro menino não fez fisioterapia. O estudo mostrou que a realização de fisioterapia respiratória intensiva melhorou a função respiratória mas o menino que recebeu transplante de células tronco apresentou melhora da capacidade respiratória muito superior ao que recebeu somente fisioterapia. A seguir o texto do resumo:

(IN PRESS: Respirology 2005;10(Suppl):A108-A208) BOTH REHABILITATION EXERCISE AND STEM CELL TRANSPLANTATION HAVE POSITIVE EFFECTS ON LUNG FUNCTION IN PATIENTS WITH DUCHENNE’S MUSCULAR DYSTROPHY

Inglaterra - o uso da ventilação não invasiva melhora a sobrevida e reduz as complicações em pacientes com doenças neuromusculares e da parede do tórax, mas algumas dúvidas persistem, como por exemplo quando devemos iniciar preventivamente a sua utilização. Neste estudo os autores estudaram pacientes com doença neuromuscular e hipoventilação noturna (apnéia do sono) e níveis normais de CO2 diurnos e que foram separados em dois grupos, sendo que apenas um destes grupos recebeu ventilação não invasiva. O estudo mostrou que os pacientes que apresentavam hipoventilação noturna e não receberam ventilação não invasiva em um prazo de 2 anos apresentavam piora respirátoria que obrigou o uso da ventilação não invasiva; o estudo demonstra que a adoção da ventilação não invasiva com o diagnóstico da hipoventilação noturna pode ser benéfica para os portadores de doenças neuromusculares. O resumo do artigo em inglês está a seguir:

(IN PRESS: Thorax,2005;60:1019-24) Randomised controlled trial of non-invasive ventilation (NIV) for nocturnal hypoventilation in neuromuscular and chest wall disease patients with daytime normocapnia

São Paulo - Texto da reportagem da Folha de São Paulo de 8/11/05: "Uma das principais cientistas a lutar pela liberação dos estudos com células-tronco embrionárias no Brasil finalmente vai poder pesquisar o tema. Mayana Zatz e seus colegas do Instituto de Biociências da USP recorreram com sucesso de uma decisão do CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico), que havia negado financiamento a um projeto deles na área. "Eles diziam que nós não tínhamos experiência suficiente na área. Respondi que concordava, mas até aí ninguém no Brasil ainda tem essa experiência", argumenta Zatz. Para muitos cientistas, o resultado do edital do CNPq sobre células-tronco, divulgado em agosto, foi um balde de água fria. Dos 41 projetos aprovados, só um previa a derivação (criação) de células-tronco embrionárias humanas no país. A proposta de Zatz também o fará. Essa é a raiz da polêmica que cerca as células. Para obtê-las, é preciso destruir embriões com dias de vida, o que, para muita gente, equivale a tirar uma vida humana. A Lei de Biossegurança, que aprovou o uso das células, estipula que os embriões devem estar congelados há pelo menos três anos e que sejam doados com consentimento dos genitores. Zatz e seus colegas estudam doenças degenerativas neuromusculares. Por isso, sua intenção é "ensinar" as células embrionárias, extremamente versáteis, a se transformar em células nervosas e musculares. Uma vez dominado o processo, elas serão transplantadas para camundongos cujo organismo não fabrica a distrofina, proteína essencial para a saúde e o crescimento dos músculos. Esses animais servirão de modelo para estudar a distrofia de Duchenne, doença humana que é causada pela ausência de distrofina. "Ninguém é louco de colocar as células-tronco em humanos", ressalta Zatz. De fato, a falta de conhecimento sobre como as células-tronco embrionárias assumem a função dos vários tecidos do corpo ainda deve ser, por muito tempo, um obstáculo ao seu uso em pessoas. A pesquisadora diz que, uma vez estabelecidas as linhagens de células (um processo relativamente complicado), a equipe estará aberta a compartilhá-las com outros cientistas do país. "Se alguém tiver um projeto interessante, ficaremos felizes em colaborar", afirma. O CNPq dará R$ 400 mil ao projeto, mas Zatz diz que pedirá também financiamento à Fapesp (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo)."

Itália - nesta revisão são abordados os aspectos do tratamento da osteoporose em crianças, a distrofia muscular de Duchenne é uma causa de osteporose em crianças e o uso de corticóides também. O tratamento com cálcio e vitamina D é a base do tratamento; o uso de bifosfonados é efetivo, em especial nos pacientes que tiveram fraturas.

USA - neste estudo os autores procuram estudar a ventilação não invasiva em pacientes que precisam de cirurgia de escoliose e tem alto risco de complicações pulmonares. O estudo foi feito com 5 pacientes com distrofia muscular ou atrofia espinal submetidos a cirurgia de escoliose e que foram treinados antes da cirurgia com a utilização de ventilação não invasiva e assistência mecânica da tosse. Todos os pacientes tiveram boa evolução no pós-operatório, não necessitando de traqueostomia. Os autores concluem que o preparo ventilatório adequado para a cirurgia de escoliose pode evitar complicações.

USA - Este texto é uma recomendação da Academia Americana de Pediatria com relação ao acompanhamento cardiológico das pessoas com distrofia de Duchenne e Becker; a recomendação é o acompanhamento preventivo, mesmo antes de qualquer sintomas para que o médico possa intervir o quanto antes no tratamento dos sintomas cardiológicos destas formas de distrofia. Importante também é a recomendação que as mulheres portadoras do gene defeituoso da distrofina, mesmo que não manifestem a doença, devem fazer os exames cardiológicos periodicamente.

USA - a gastrostomia é a colocação de uma sonda para alimentação, inidcada em pacientes com dificuldade em engolir ou com desnutrição. Pacientes com alteração respiratória correm risco de complicações com este procedimento. Os autores relatam um caso e as alternativas para realizar o procedimento com maiores benefícios e menores riscos. Discutem também alternativas à gastrostomia para nutrição dos pacientes.

Canadá - no Congresso sobre Distrofia Miotônica realizado no Canadá foi divulgado o resultado de uma pesquisa sobre o uso de mexiletina para tratamento de um sintoma da distrofia miotônica: a dificuldade de relaxar após um aperto de mão; o uso da droga 3 vezes ao dia na dose de 150 a 200 mg foi considerado eficiente. A mexiletina originariamente é utilizada para tratamento de arritmias cardíacas e portanto seu uso somente pode ser realizado com orientação e supervisão médica.

USA - a Insmed e a Escola de Medicina da Universidade de Rochester anunciaram esta semana que iniciarão pesquisas com o iPlex, um produto que libera IGF-1 lentamente na circulação sanguínea. Ele é aplicado por injeção subcutânea uma vez ao dia. Portadores desta forma de distrofia tem alteração do receptor da insulina e o Igf-1 pode corrigir este problema. Além do que o Igf-1 pode aumentar a força muscular como demonstrado em estudos experimentais.

Inglaterra - alterações da função cardíaca são complicações de pacientes adolescentes e adultos com distrofia muscular de Duchenne; neste estudo, 48 pacientes em torno de 8 anos de idade foram acompanhados utilizando novas medidas da função cardíaca com aparelho semelhante ao ecocardiograma. A realização do exame periodicamente permitiu identificar precocemente as alterações cardíacas e prever os pacientes que apresentariam miocardiopatia. Até que este exame esteja disponível, a realização periódica de ecocardiograma, em especial após os 10 anos de idade é fundamental na distrofia muscular de Duchenne.

USA - os autores estudaram a prevalência de autismo entre portadores de distrofia muscular; encontraram 6 meninos com expectro de autismo entre 158 com distrofia de Duchenne; a prevalência é semelhante a da população geral e novos estudos devem ser feitos para identificar se há alguma relação entre autismo e distrofia muscular de Duchenne.

USA - existe uma forma de distrofia muscular congênita denominada músculo-olho-cérebro. Neste estudo os pesquisadores identificaram uma proteína a acetylglucosaminyltransferase 1 nos fibroblastos e linfoblastos; esta enzima tem sua atividade reduzida em fibroblastos e linfoblastos de pacientes com distrofia músculo-olho-cérebro e nos portadores do gene defeituoso. O resumo do trabalho, em inglês, que será publicado em breve na revista Neuromuscular Disorders pode ser lido abaixo:

USA - a empresa de biotecnologia Ceptor solicitou autorização ao FDA para iniciar os estudos clínicos com o Myodur em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. A droga é um inibidor da calpaína e demonstrou bons resultados em estudos experimentais em camundongos. os estudos clínicos deverão começar em abril de 2006.

USA - a empresa VASTox divulgou hoje que identificou algumas pequenas moléculas com capacidade de aumentar a produção de utrofina. A utrofina é uma proteína da célula que pode substituir as funções da distrofina, a proteína defeituosa da distrofia muscular de Duchenne. A empresa irá selecionar dentre estas moléculas a que tem melhor capacidade e menos efeitos colaterais para iniciar testes em 2007.

USA - a droga PTC124 demonstrou em animais a capacidade de corrigir a mutação de ponto que é observada em 15% dos pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Nesta semana os primeiros pacientes com a doença iniciaram o tratamento com a droga. É um estudo limitado de pacientes, a maioria dos Estados Unidos que testarão a droga. Resultados estão sendo esperados para o final do ano.

USA e Inglaterra - entidades de apoio aos portadores de distrofia muscular de Duchenne organizaram independentemente duas conferências para discutir alternativas para o tratamento da doença. Na conferência americana realizada em dezembro em Los Angeles e cujo resumo em inglês pode ser lido aqui, foram discutidas as drogas anti-inflamatórias, cuidados aos pacientes, tratamento e acompanhamento cardiológico e formas de organizar pesquisas clínicas no menor tempo possível. Na conferência da Inglaterra foram discutidos os aspectos da terapia gênica com oligonucleotídeos. O resumo do encontro pode ser lido aqui. O Parent Project da Inglaterra está arrecadando verba para realização de estudos clínicos com os oligonucleotídeos para 2007.

USA - Neste artigo os autores estudam as manifestações das doenças cardíacas em várias formas de distrofia. Analisam a necessidade de avaliação periódica e os tratamentos recomendados. Apesar de existir alguns consensos para diagnóstico e tratamento alguns pesquisadores não concordam com estas recomendações. Os comentários deste artigo pode ser lido aqui.

Inglaterra - o objetivo do estudo foi avaliar o risco de queda em portadores de distrofia miotônica do tipo 1. Apesar de menos ativos os pacientes com distrofia miotônica comparados com pessoas não portadoras de distrofia apresentaram 10 vezes mais quedas quedas e tropeços. Este fato por si só justifica um maior cuidado durante as atividades e um estudo futuro de medidas para prevenir quedas nestes pacientes.

USA - nos últimos anos a suplementação de creatina tem demonstrado efeito em muitas doenças neuromusculares. O mecanismo de ação da creatina não está esclarecido mas a creatina demonstrou a capacidade de reduzir o cálcio citoplasmático e aumentar a reserva de fosfocreatina cerebral e muscular, promovendo proteção musculoesquelética e cerebral.

USA - este artigo de revisão discute as possibilidade de tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne, abordando o uso de corticóides e o uso de suplementos nutricionais. A terapia gênica e o uso de células tronco também é abordado neste artigo. O resumo em inglês do artigo recentemente publicado pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Neuromuscular Disorders, 2006) Therapeutics in Duchenne Muscular Dystrophy - Review article

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal disorder affecting approximately 1 in 3500 live born males, characterized by progressive muscle weakness. Several different strategies are being investigated in developing a cure for this disorder. Until a cure is found, therapeutic and supportive care is essential in preventing complications and improving the afflicted child’s quality of life. Currently, corticosteroids are the only class of drug that has been extensively studied in this condition, with controversy existing over the use of these drugs, especially in light of the multiple side effects that may occur. The use of nutritional supplements has expanded in recent years as researchers improve our abilities to use gene and stem cell therapies, which will hopefully lead to a cure soon. This article discusses the importance of therapeutic interventions in children with DMD, the current debate over the use of corticosteroids to treat this disease, the growing use of natural supplements as a new means of treating these boys and provides an update on the current state of gene and stem cell therapies.

Japão - muitos pesquisadores tem estudado os oligonucleotídeos para tratamento da distrofia muscular de Duchenne; várias equipes iniciarão os estudos ainda este ano (na Alemanha em dois meses por exemplo). Os oligonucleotideos corrigem o defeito genético, melhorando os sintomas da doença. No caso da distrofia muscular de Duchenne ela seria transformada na distrofia de Becker e poderia haver um retardo na evolução da doença. Este grupo japonês divulga os resultados iniciais do primeiro caso tratado, um menino de 10 anos, tratado com oligonucleotídeos, por via venosa, uma vez por semana por quatro semanas. O tratamento se demonstrou seguro, sem causar efeitos colaterais. A biópsia realizada uma semana após o tratamento demonstrou a expressão do gene da distrofina em apenas 6% das fibras. Este grupo está realizando esta pesquisa em outros pacientes e estas informações precisam ser analisadas mais a longo prazo para se saber se funcionará para o tratamento da doença. O resumo em inglês do artigo recentemente publicado pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Pediatric Research, 2006) Intravenous Infusion of an Antisense Oligonucleotide Results in Exon Skipping in Muscle Dystrophin mRNA of Duchenne Muscular Dystrophy

TAKESHIMA, YASUHIRO; YAGI, MARIKO; WADA, HIROKO; ISHIBASHI, KAZUTO; NISHIYAMA, ATUSHI; SAKAEDA, MIKIO KAKUMOTO TOSHIYUKI; SAURA, RYUICHI; OKUMURA, KATSUHIKO; MATSUO, MASAFUMI - Japan

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal muscle wasting disease that is characterized by muscle dystrophin deficiency. We report that intravenous (IV) infusion of an antisense oligonucleotide created an in-frame dystrophin mRNA from an out-of-frame DMD mutation (via exon skipping) which led to muscle dystrophin expression. A 10-year-old DMD patient possessing an out-of-frame, exon 20 deletion of the dystrophin gene received a 0.5 mg/kg IV infusion of an antisense 31-mer phosphorothioate oligonucleotide against the splicing enhancer sequence of exon 19. This antisense construct was administered at one-week intervals for 4 wk. No side effects attributable to infusion were observed. Exon 19 skipping appeared in a portion of the dystrophin mRNA in peripheral lymphocytes after the infusion. In a muscle biopsy one week after the final infusion, the novel in-frame mRNA lacking both exons 19 and 20 was identified and found to represent approximately 6% of the total reverse transcription PCR product. Dystrophin was identified histochemically in the sarcolemma of muscle cells after oligonucleotide treatment. These findings demonstrate that phosphorothioate oligonucleotides may be administered safely to children with DMD, and that a simple IV infusion is an effective delivery mechanism for oligonucleotides that lead to exon skipping in DMD skeletal muscles.

Suiça - Guenter Schuerbrand entrevistou o Dr. Thomas Meier, PhD, pesquisador chefe da empresa suiça Santhera Pharmaceuticals Ltd.. A empresa está estudando o idebenone, uma droga que atua como a coenzima Q10 para prevenção da força muscular e uma droga inibidora da calpaína para retardar a evolução da doença. Nesta entrevista são abordados aspectos da pesquisa da empresa, quando serão feitos os estudos, pacientes que serão selecionados perspectivas para a liberação das drogas na Europa e nos Estados Unidos.

Alemanha - Guenter Schuerbrand entrevistou o Professor Rudolf Korinthenberg, neurologista da Universidade de Freiburg na Alemanha sobre o tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Ela fala da pesquisa que está fazendo com ciclosporina e corticóides (ele já estudou 120 pacientes e faltam mais 30), fala da dose de corticóides, do uso da creatina, da coenzima Q10, etc. Há um alerta bastante esclarecedor sobre terapias milagrosas que não existem, especialmente sobre o uso de células tronco em Kiev, cuja credibilidade é nenhuma no meio científico, tendo só objetivo de explorar o desespero dos pais e obter lucro fácil. Há informações bastante claras quanto a falta de evidências quanto ao uso da homeopatia no tratamento da distrofia de Duchenne.

USA - esta semana começou o primeiro estudo clínico com terapia gênica em distrofia muscular nos Estados Unidos. O estudo será feito pela AskBio uma empresa de biotecnologia que desenvolveu um vetor viral com o gene da distrofina. Seis meninos com Duchenne deverão ser estudados. Andrew Kilbarger de 8 anos foi o primeiro. Ele recebeu 3 injeções em cada braço; os médicos que examinarão o garoto e os que analisarão os resultados dos exames não saberão em qual braço foi injetado o vetor viral e em qual braço foi injetado placebo (injeção só de soro). Após algumas semanas serão realizadas biópsias para análise dos resultados dos músculos. O estudo é ainda bem inicial e novos estudos deverão ser feitos até que este tratamento seja considerado eficiente e seguro. A maior importância do estudo é ter sido feito nos Estados Unidos. O FDA tinha proibido estudos com terapia gênica em 1999 devido a um incidente fatal com este tratamento. A autorização para este estudo abrirá as portas para outros estudos com terapia gênica em Duchenne e em outras formas de distrofias. Esta notícia teve uma grande repercussão e poderá ser lida em outras páginas da internet com estas abaixo:

França - pesquisas tem demonstrado feito positivo da glutamina, um aminoácido, no tratamento da distrofia muscular de Duchenne; neste estudo a glutamina foi administrada por apenas 10 dias em meninos com Duchenne e houve uma significante redução da quebra das proteínas do organismo. Não é possível prever se este efeito se manteria por mais tempo se a droga fosse dada por tempo prolongado. Mas é mais uma evidência em favor do uso da glutamina no tratamento da doença.

Chipre - a utrofina é uma proteína análoga a distrofina e pode substituir parcialmente a sua função. Neste trabalho foi medida a quantidade de utrofina em biópsias musculares de meninos com Duchenne. Os pesquisadores analisaram os resultados, comparando com a evolução da doença. Os resultados demonstraram que a utrofina aumenta com a idade e há uma correlação entre os níveis de utrofina e a época que a criança perde a capacidade de deambulação.

Ceará - "Com a ajuda de um computador especial e num simples piscar de olhos, eles podem aprender a ler e a escrever. Os deficientes físicos, vítimas de distrofia muscular e outras doenças degenerativas, ganharam um aliado para se comunicar com o mundo. E isso, graças a tecnologia. Com a ajuda de um computador especial e num simples piscar de olhos, eles podem aprender a ler e a escrever. Mas por enquanto, essa realidade é para poucos. Ele tem quatro anos de idade e um um problema genético grave. Lucas perdeu todos os movimentos musculares quando ainda era bebê. Restaram apenas os movimentos dos olhos. O garoto foi beneficiado com a doação de um computador especial. Desenvolvido pela Universidade Federal do Amazonas o equipamento é ligado ao rosto através de eletrodos que captam o movimento das pálpebras. É o mouse ocular, um simples piscar de olhos funciona como se o usuário acionasse o botão de um mouse tradicional. Os comandos são transformados em som. Agora a família tem esperanças que Lucas aprenda a ler. O novo equipamento é o sonho deste outro jovem. Marcos Bugati também sofre de uma distrofia muscular. Ele começou a perder os movimentos aos sete anos. Mas é dono de uma inteligência considerada acima da média. Marcos luta na Justiça pelo direito de uma vaga numa escola adaptada e de transporte para estudar"

USA - no dia 1 de abril eu publiquei a notícia que uma criança, Andrew Kilbarger, de oito anos foi a primeira a participar de um estudo experimental e receber a terapia gênica no músculo de seu braço. O vídeo com o Dr. Xiao Xiao, que desenvolveu o mini gene da distrofina e da criança durante o procedimento pode ser visto na página acima.

Reino Unido - três artigos sobre a coluna na distrofia muscular de Duchenne estão nesta edição da Journal of Bone and Joint Surgery. No primeiro os autores estudaram a função pulmonar a longo prazo após a cirurgia de escoliose. Eles observaram uma perda progressiva da função pulmonar mas em uma velocidade menor a observada antes da cirugia. No segundo artigo eles analisaram a densitometria óssea da coluna em pacientes que iriam se submeter a cirurgia de escoliose e observaram que os pacientes com doença neuromuscular apresentam mais osteoporose do que os que apresentam escoliose por outras causas. No terceiro artigo os autores descrevem uma nova técnica para correção da escoliose que poderia ter vantagens em relação a técnica convencional (menor tempo de cirurgia e menor sangramento). Os resumos em inglês dos três artigos pode ser lido abaixo:

1 )(IN PRESS: Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume, Orthopaedic Proceedings Vol 88-B, Issue SUPP II, 228, 2006) SCOLIOSIS SURGERY IN DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY: THE EFFECT ON RESPIRATORY FUNCTION

Background: There are conflicting reports regarding the effectof scoliosis surgery on respiratory function in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)^1,2. Galasko et al² found that the PercentagePredicted Forced Vital Capacity (%PFVC), remained static forthirty six months following surgery, in patients with DMD thatunderwent spinal stabilisation for scoliosis. The aim of the current study was to support or refute the above finding ina large series of patients with DMD.

Methods: A retrospective analysis of data on 55 consecutivepatients with DMD that underwent single stage posterior surgicalcorrection for scoliosis. We analysed the data of 55 boys withDMD who underwent scoliosis surgery between 1990 and 2002. Ageat surgery, pre-operative Cobb angles, pre-operative %PFVC,and post-operative %PFVC at 6 months, 12-18 months and 2–3years were collected. We documented the pre-operative Cobb angle± SD to assess the difficulty level of our surgical cases.Percentage PFVC was used as our outcome measure to assess respiratoryfunction. The mean pre-operative %PFVC was compared to the post–operative mean %PFVC at three different time intervals;at 6 months, 12 to 18 months and at 2 to 3 years.

Results: The mean age was 14.6 years (range 11.2–18yrs).The mean pre-operative Cobb angle was 65.4 degrees ±14.8. The mean %PFVC pre-operatively was 33.9 ± 10.4.The mean post-operative %PFVC’s were: 6 months (29.1 ±10.4), 12 to 18 months (27.6 ± 12.1) and 2 to 3 years(25.4 ± 8.7). Therefore the mean % PFVC following surgeryat 6 months, 12 to 18 months and 2 to 3 years decreased fromthe mean pre-operative % PFVC by 4.8%, 6.3% and 8.5% respectively.

Conclusion: The natural history of patients with DMD is a gradualdecline in respiratory function. In the current study the meanpost –operative %PFVC was less than the mean pre-operative%PFVC at 6 months, 12 to 18 months and at 2 to 3 years postsurgery. Our series would suggest that respiratory functiondeclines post-operatively, even in the short term, in patients with DMD that undergo spinal stabilisation. The decline in respiratoryfunction in our study was progressive over the 3 year followup period.

2)IN PRESS: Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume, Orthopaedic Proceedings Vol 88-B, Issue SUPP II, 232, 2006) BONE DENSITOMETRY IN PATIENTS WITH DIFFERENT TYPES SCOLIOSIS

Background: To evaluate bone mineral density in patients withscoliosis of different causes and compare it to the expectedvalues for the age, gender and body mass.

Methods: A Prospective, observational case series. From October2003 to December 2004, Bone Mineral Density (BMD) of patientswith different types of Scoliosis was recorded. Patients listedfor corrective spinal surgery in our institute were includedin the study (Total of 68 patients). BMD on lumbar spine and whole body was measured by DXA scan and recorded in form ofZ-scores. Z-scores = number of Standard Deviations (SD) aboveor below age matched norms; it is age and gender specific standarddeviation scores. Data collected using the same DXA scan equipmentand software.

There were 29 patients with Adolescent Idiopathic Scoliosisand 7 patients with congenital or infantile scoliosis. Z-scoresfrom patients with neuromuscular scoliosis also included, 10patients with cerebral palsy and 11 with muscular dystrophies(mainly Duchenne MD). There were also 3 patients with Neurofbromatosisand 8 patients with other conditions (miscellaneous). Outcomemeasures were bone mineral density in patients with differenttypes of scoliosis in form of Z-scores.

Results: Bone mineral density was significantly lower than normalfor the age, gender and body mass in all patients with neuromuscularscoliosis; whole body z-score in group with cerebral palsy was–1.00 and –1.30 in muscular dystrophies group. Lumbarspine BMD was even lower in lumbar spine, mean z-score, –4.51 in cerebral palsy and –2.36 in muscular dystrophies(mainly Duchenne MD). In idiopathic Scoliosis group mean BMDwas markedly lower than normal for the age, gender and bodymass, mean z-score = – 1.87, however whole body BMD waswithin the normal range, mean z-score = +0.124. Similar resultswere found in congenital and infantile scoliosis group, meanlumber z-score= – 1.36 and whole body z-score, –0.30. In patients with neurofibromatosis, there were low BMDon spine, mean z-score was –1.19 while whole body z-scorewas + 0.19. In group of patients with other miscellaneous causesof scoliosis or syndromic scoliosis lumbar mean z-score= –2.22 and whole body mean z-score was –1.67.

Conclusion: This study showed that BMD on spine was lower thannormal for the age, gender and body mass in all patients withscoliosis and the condition was even worse in neuromuscularand sydromic scoliosis. There was no correlation between spine BMD and whole body BMD. Spine BMD was lower than normal in almostall patients even when whole body BMD was within normal range.Thus we believe that DXA scan is a useful adjunct in the preoperative assessment of scoliotic patients prior to spinal surgery

3) IN PRESS: Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume, Orthopaedic Proceedings Vol 88-B, Issue SUPP II, 269, 2006) EVALUATION OF SINGLE ROD FUSION TECHNIQUE FOR SCOLIOSIS SECONDARY TO DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY.

Introduction: Duchenne’s Muscular Dystrophy (DMD) is aprogressive sex linked recessive disease, predominantly involvingskeletal muscle. Scoliosis is almost universal in patients with DMD. Surgical stabilization carries a significant risks and complications with peroperative mortality of <6%. Cardiopulmonary complications along with severe intraoperative blood loss requiring massive blood transfusion are the major cause of morbidity

Aim: To evaluate the efficacy of single rod fusion techniquein reducing the peroperative and post operative complicationsespecially blood loss, duration of surgery and progression ofcurve

Material & Methods: Retrospective review – 14 patientswith scoliosis secondary to DMD with an average age of 14.5 years (range, 11–17) underwent single rod fusion techniqueusing Isola rod system and pelvic was not included in fixation.Blood loss was measured directly from the peroperative suctionand post operative drainage, indirectly by weighing the swabs.Vapour free hypotensive anesthesia was used in all case. Progressionof curve was monitored over a period of five years.

Results: The mean operative time was 110 min (range, 80 –180). The average blood loss was 1.6L (range, 0.7 – 5).The mean follow up was 32 months (range, 4 – 60). Therewas no progression noticed in the curve on follow up. Two patientsdevelop complications, one had loosening & migration ofthe rod, required revision and superficial wound infection treatedwith intravenous antibiotics.

Conclusion: In our experience, single rod stabilization is asafe and quick method of stabilizing the spine in DMD with lessblood loss and complications compared to traditional methods.

Itália - nesta revisão os autores relatam as manifestações do aparelho digestório dos portadores de distrofia miotônica. As manifestações digestivas podem ser de vários tipos desde dificuldade para engolir, queimação no estômago, até alterações intestinais. Os sintomas digestórios podem preceder os sintomas musculares e não há relação entre os sintomas do aparelho digestório ea intensidade das alterações musculares. O importante é que estes sintomas podem ser tratados da mesma forma que são tratados nas pessoas que não tem distrofia.

Holanda - 25 meninos holandeses com distrofia muscular de Duchenne, média de 10,1 anos foram estudados. Cinco deles apresentaram alterações severas de leitura e 5 tinham alterações moderadas de leitura. Este estudo sugere que alterações de leitura são mais frequentes na distrofia muscular de Duchenne que na população em geral. O resumo em inglês deste artigo pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Pediatr Neurol 2006;34:296-300) Are Males With Duchenne Muscular Dystrophy at Risk for Reading Disabilities?

Coréia - os músculos inspiratórios e expiratórios são fundamentais para que a tosse seja efetiva na distrofia muscular de Duchenne. Neste estudo os autores correlacionam a força dos músculos inspiratórios e a capacidade de tosse. Os resultados demonstraram que a máxima pressão inspiratória e a máxima pressão expiratória que são marcadores da capacidade dos músculos respiratórios podem ser paramêtros a serem considerados na avaliação da capacidade de tosse na distrofia muscular de Duchenne.

USA - neste encontro de especialistas em terapia gênica serão apresentados 30 pesquisas sobre o uso da terapia gênica em diversas formas de distrofia muscular experimental. São estudos importantes mas ainda sob pesquisa, não havendo nenhum estudo de aplicação imediata.

Japão - 51 pacientes com distrofia miotônica sonda foram estudados, sendo que 13 receberam alimentação por sonda. Os pacientes que receberam sonda tinham idade mais elevada. Não há um acompanhamento dos resultados por um tempo muito prolongado, apesar dos autores concluírem que os resultados foram bons.

USA - em 3 de dezembro de 2005 eu divulguei um artigo sobre o acompanhamento cardiológico dos portadores de distrofia muscular de Duchenne (Acompanhamento cardiológico de pessoas com distrofia muscular de Duchenne e Becker). No último número da mesma revista um outro artigo saiu criticando algumas colocações do primeiro artigo. O autor do primeiro artigo também publicou uma réplica as informações. Isto demonstra que não há um consenso médico sobre o melhor modo de acompanhar e tratar as manifestações cardíacas da distrofia muscular de Duchenne. No entanto eles são concordantes de que é preciso fazer exames periódicos e tratar precocemente. O texto desta polêmica pode ser lido abaixo:

Canadá - este grupo continua pesquisando as possibilidades do uso de mioblastos no tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Eles retiraram e cultivaram mioblastos de um dos pais de 9 pacientes com Duchenne. Estes mioblastos foram injetados em apenas um músculo. A distrofina foi detectada em 3,5 a 26% das células. O resultado foi positivo mas o efeito observado ocorreu somente no local da aplicação dos mioblastos. Os pacientes foram mantidos com droga imunossupressora.

Holanda - Propensa, uma empresa de biotecnologia e a Universidade de Leiden receberão aprovação para iniciar o primeiro estudo com oligonucleotídeos na Europa; os oligonucleotídeos são usados para corrigir o gene da distrofina. Estes estudos serão patrocinados por grupos de pais da Europa e dos Estados Unidos. Já há um estudo semelhante no Japão e outros países iniciarão estudos em breve (Austrália, Inglaterra, etc).

Inglaterra - 75 a 90% dos pacientes com Duchenne que não deambulam apresentam escoliose. A cirurgia da escoliose é frequentemente realizada mas as indicações variam de centro para centro. Nesta pesquisa os autores estudaram a escoliose de 123 pacientes com Duchenne que tinham ao menos 17 anos na época do estudo. Eles compararam os resultados obtidos com a cirurgia de escoliose em comparação com aos pacientes que não realizaram a cirurgia. Não houve diferença significativa entre os operados e não operados com relação a sobrevida, dificuldade respiratório e conforto ao sentar.

Japão - a distrofia muscular congênita de Fukuyama é uma doença genética, autossômica recessiva caracterizada por fraqueza muscular, hipotonia e retardo mental. Não havia relato das alterações cardíacas nesta forma de distrofia. Foram estudados 34 pacientes com esta forma de distrofia com idade de 6 meses a 30 anos (média de 6 anos). As manifestações cardíacas foram frequentes, principalmente nos pacientes mais velhos. Eles concluem que os pacientes com distrofia tipo Fukuyama apresentam manifestações cardíacas, em especial com a progressão da doença (segunda década de vida). Eles sugerem que o ecodopplercardiograma seja realizado ao diagnóstico e que seja repetido periodicamente após os 10 anos.

Itália - as manifestações cardíacas não estão entre os sintomas mais frequentes da distrofia fáscio-escápulo-umeral. Neste trabalho 83 pacientes com esta forma da doença forma estudados sendo que 10 apresentavam arritmias cardíacas, alguns apresentam sintomas e outros não. A incidência de 12% de arritmias alerta para a necessidade de acompanhamento cardiológico também na distrofia fáscio-escápulo-umeral.

Itália - a escápula alada é uma manifestação da distrofia fáscio-escápulo-umeral; a cirurgia de fixação da escápula é feita para melhorar a movimentação do ombro e/ou por motivos estéticos. Neste estudo os resultados retrospectivos da cirurgia fr 9 pacientes foi analisada (18 procedimentos no total, duas para cada paciente). os pacientes tinham em média 25,2 anos e tinham acompanhamento pós-operatório médio de 9,9 anos. Não aconteceram complicações graves no pós operatório e houve melhora da movimentação dos ombros além da melhora estética. Ao longo do tempo o resultado da cirurgia se manteve adequado. Os resumo do trabalho, em inglês, pode ser lido abaixo:

USA - pacientes adultos com distrofia muscular de Duchenne precisam de maiores cuidados de saúde. Esta população está aumentando e neste artigo os autores revisam a literatura médica sobre o assunto, incluindo a experiência deles no tratamento de 23 adultos na faixa dos 19 aos 38 anos. Aproximadamente 25% se utiliza de doses moderadas de corticóides. Exercícios são necessários em especial para as mãos. O diagnóstico precoce e o tratamento da doença cardíaca é fundamental. Cuidados respiratórios com ventilação mecânica não invasiva e assistência da tosse também são recomendados. Atenção também deve ser dada à osteoporose, aos sintomas digestivos e urinários. O tratamento multidisciplinar com a participação de vários especialistas e profissionais de saúde é recomendável. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 2006) Current Treatment of Adult Duchenne Muscular Dystrophy

Inglaterra - "O cientista mais famoso do mundo, que só consegue se comunicar com outras pessoas por meio de um computador e um sintetizador de voz, atacou o governo de George W. Bush e classificou de "reacionária" a restrição às pesquisas com células-tronco embrionárias nos EUA. O físico britânico Stephen Hawking, 64, autor de idéias revolucionárias sobre a história do Universo e a estrutura dos buracos negros, é portador de esclerose lateral amiotrófica, doença que afeta severamente o controle dos músculos e que há décadas o mantêm preso a uma cadeira de rodas. Ele fez seus comentários às vésperas de uma votação na qual a União Européia poderia banir o financiamento à pesquisa com embriões humanos. "A Europa não deve seguir a liderança reacionária do presidente Bush", disse ele por e-mail. "A pesquisa com células-tronco é a chave para o desenvolvimento de curas para doenças degenerativas como o mal de Parkinson e as moléstias que afetam os neurônios motores, das quais eu e muitas outras pessoas sofrem", declarou Hawking, que hoje é o professor da mesma cátedra da Universidade de Cambridge ocupada por Isaac Newton no século 17. As células-tronco embrionárias são capazes de assumir a função de qualquer tecido do organismo, com grande potencial para reconstruir órgãos lesados. Mas, para obtê-las, é preciso destruir o embrião, o que muitos consideram igual a um assassinato. "O fato de que as células vêm de embriões não é uma objeção, porque os embriões vão morrer de qualquer maneira", rebateu Hawking, referindo-se ao fato de que a intenção dos pesquisadores é usar os embriões que sobram das clínicas de fertilização. "Em termos morais, é o equivalente de se usar o coração de uma vítima de um acidente de carro para um transplante." Hawking, porém, negou que estivesse argumentando em interesse próprio. "Fico feliz que as pessoas agora estejam usando células-tronco para tratar doenças do neurônio motor, mas não estou prendendo minha respiração por causa disso", escreveu ele, lembrando que terapias viáveis com a técnica ainda estão distantes. Nos EUA, um veto de Bush (o primeiro de sua carreira presidencial) deteve o financiamento federal das pesquisas. Na Europa, um acordo entre os países-membros permitiu que os fundos da UE fossem usados para isso."

Inglaterra - neste artigo o autor faz uma revisão das várias técnicas de terapia gênica em estudo para tratamento de distrofia muscular de Duchenne. Os conhecimentos adquiridos nos últimos quatro anos possibilitam que estudos clínicos já possam ser realizados.

Bélgica - este estudo teve como objetivo avaliar o uso de ventilação não invasiva por bocal em complemento a ventilação não invasiva noturna. Quarenta e dois pacientes com idade entre 15 e 33 anos foram estudados. Os resultados observados neste estudo que se prolongou por 5 anos demonstraram que a ventilação diurna por bocal é segura, prolonga a sobrevida e estabiliza a capacidade vital.

Japão - a disfunção cardíaca é uma das complicações das distrofias musculares; o tratamento pode ser feito com duas classes de medicação os betabloqueadores e os inibidores da enzima de conversão (IECA). Neste estudo japonês foram comparados os resultados do tratamento com IECA isoladamente e com a associação de IECA com carvedilol, um betabloqueador. Os resultados demonstraram melhora da função cardíaca com o tratamento, mas os melhores resultados foram obtidos nos pacientes tratados com a associação entre IECA e carvedilol.

USA - neste estudo o enalapril, um inibidor da ECA, foi utilizado em pacientes com distrofia muscular de Duchenne na segunda década de vida, tentando entender o efeito desta droga na prevenção e tratamento dos sintomas cardíacos. Dos 26 pacientes estudados 10 responderam positivamente ao tratamento com enalapril. O tipo de mutação e a idade dos pacientes

(IN PRESS:THE AMERICAN JOURNAL OF CARDIOLOGY, 2006) Left Ventricular Function and Response to Enalapril in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy During the Second Decade of Life

Claudio Ramaciotti, Lisa C. Heistein, Melanie Coursey , Matthew S. Lemler, Reenu S. Eapen, Susan T. Iannaccone and William A. Scott - Texas

The role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the management of cardiomyopathy related to Duchenne muscular dystrophy has not been completely defined. The purposes of this study were to describe the response to enalapril and its relation to dystrophin mutation type, ventricular size, or age at the onset of left ventricular (LV) systolic dysfunction. Serial clinical and echocardiographic data from 50 patients with Duchenne muscular dystrophy (aged 10 to 20 years) were retrospectively reviewed. Twenty-seven patients (46%) developed LV systolic dysfunction (mean age 13.2 ± 2.4 years). Ten (43%) responded to enalapril with the normalization of function. Responders and nonresponders developed LV systolic dysfunction at similar ages (p = 0.91). At the onset of LV systolic dysfunction, only 2 patients (1 responder, 1 nonresponder) had dilated left ventricles. The positive response to enalapril was sustained in 7 patients (median follow-up 23 months, range 5 to 58). No specific mutation was associated with the response to enalapril (p = 0.66) or predictive of the development of LV systolic dysfunction (p = 0.8). In conclusion, 10 of 26 patients (43%) with Duchenne muscular dystrophy responded to the use of enalapril with normalization of the shortening fraction. Age at the onset of LV systolic dysfunction and the type of mutation were not predictors of response to enalapril

França - miotomia cricofaríngea é realizada na distrofia muscular óculo-faríngea para facilitar o ato de engolir do paciente e para prevenir aspiração de alimentos para o pulmão. Neste estudo retrospectivo foram analisados os resultados da cirugia em 39 pacientes. A curto prazo 25 pacientes tiveram melhora total dos sintomas; 10 melhora parcial e 4 não tiveram resultados. A longo prazo (pelo menos 4 anos de acompanhamento) 12 dos pacientes que tiveram melhora inicial tiveram recorrência dos sintomas sendo que 3 foram submetidos a tratamento endoscópico com melhora em 2 deles. Dos 4 que não melhoraram 1 apresentou resultado após nova cirurgia. Os autores concluem que cerca de 1/3 dos pacientes apresentam recorrência dos sintomas após a miotomia cricofaríngea e que uma revisão e tratamento por via endoscópica pode complementar o tratamento a longo prazo.

USA - neste estudo os pesquisadores analisaram os resultados dos exames laboratoriais de pacientes com distrofia miotônica do tipo 1 que ainda deambulavam no período de 1975 a 2005. Dos exames analisados 16,4% estavam fora dos valores de referência. Exames como a hemoglobina glicada, hormônios hipofisários e exame de função hepática estavam entre os mais frequentemente alterados. Considerando que a distrofia miotônica é a forma de distrofia que mais apresenta manifestações extra-musculares este resultado seria muito esperado. Este estudo demonstra que os portadores de distrofia miotônica necessitam de acompanhamento clínico além do acompanhamento da própria doença.

USA - a entidade Parent Project que congrega pais e amigos dos portadores de distrofia muscular de Duchenne organiza anualmente um encontro de pesquisadores e profissionais de saúde com pais com o objetivo de fornecer informações confiáveis e atuais sobre a distrofia muscular de Duchenne. Os resumos das conferências deste ano realizadas em julho de 2006 estão disponíveis. Há muita informação interessante sobre corticóides, fisioterapia, nutrição, controle das manifestações cardíacas, terapia gênica, etc.

Bélgica - este congresso que ocorrerá em outubro de 2006 é o maior encontro de especialistas em doenças neuromusculares. Dos trabalhos que serão apresentados eu selecionei os que se relacionam às distrofias musculares em especial com aspectos de tratamento (são 29 trabalhos que eu selecionei). Há várias pesquisas com terapia gênica, corticóide, osteoporose mas muitas poucas pesquisas com drogas para uso imediato. A maioria dos trabalhos é experimental mas há vários sobre Duchenne.

USA - "O lendário ator, humorista e cantor Jerry Lewis conseguiu um recorde na história do Teleton arrecadando US$ 61 milhões durante sua maratona beneficente anual na TV em favor dos afetados pela distrofia muscular. "Foi muito bom", resumiu o ator, de 80 anos, emocionado ao ver o número de US$ 61.013.855 na tela. "Só posso dizer ´obrigado´, do mais fundo do meu coração, em nome de todos os que não podem agradecer", acrescentou. O número supera o recorde anterior, de US$ 60,5 milhões, conseguido em 2003. Desde sua criação, em 1966, a maratona comandada por Lewis todos os anos já arrecadou um total de US$ 1,4 bilhão. Em 2005, quando a atenção do público foi desviada para os afetados pelo furacão Katrina, o Teleton viu sua arrecadação cair para US$ 54,9 milhões. Lewis sofreu este ano uma insuficiência coronária leve que atrasou seus preparativos como apresentador para o programa. O ataque, descrito como "leve", exigiu um cateterismo. O humorista também faz uso constante de remédios para a pneumonia, problema comum nas vítimas de fibrose pulmonar "

USA - neste estudo os autores descrevem o resultado do tratamento de três pacientes com distrofia muscular de Duchenne com milrinone/dobutamina, medicações injetáveis estimulantes da função cardíaca. O tratamento foi realizado em pacientes com falência cardíaca grave, refratária aos outros tratamentos. este tratamento melhorou a função cardíaca por mais de 30 meses e pode ser considerada como uma alternativa de tratamento até que um transplante cardíaco seja possível. O resumo do trabalho em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS:Neuromuscular Disorders, 2006) Outpatient continuous inotrope infusion as an adjunct to heart failure therapy in Duchenne muscular dystrophy

USA - a osteoporose é uma complicação das distrofias e do uso de corticóides. Neste estudo os autores decidiram estudar a densitometria óssea da parte mais inferior do fêmur em paciente com distrofia muscular de Duchenne. Em geral a densitometria óssea estuda a coluna lombar e a parte mais superior do fêmur. Os resultados demonstram que a densitometria na parte mais inferior do fêmur se relaciona melhor com a capacidade de deambulação e as fraturas do que a densitometria convencional. O resumo do trabalho em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS:Journal of Clinical Neuromuscular Disease 8(1):1-6, 2006) Assessment of Bone Mineral Density in Duchenne Muscular Dystrophy Using the Lateral Distal Femur

Harcke, H Theodore; Kecskemethy, Heidi H RD; Conklin, Dolores BA; Scavina, Mena; Mackenzie, William G; McKay, Charles P - USA

Objectives: To document lateral distal femur (LDF) bone mineral density (BMD) values in children with Duchenne muscular dystrophy (DMD) and to examine the potential for these measures to aid in their care.
Methods: Forty-seven boys with DMD had a total of 82 studies of BMD at multiple sites (whole body, lumbar spine, distal femur). Measures were converted to age-adjusted z-scores and analyzed for ambulatory status, steroid use, and fracture history.
Results: Bone mineral density z-scores were significantly lower in the whole body and LDF in children who were partially ambulatory and nonambulatory when compared with children who were always ambulatory. With a positive history of fracture, mean LDF z-scores were significantly lower when compared with mean z-scores of children with no fractures. Lateral distal femur BMD correlated with ambulation and fracture better than whole body and lumbar spine BMD.
Conclusions: The LDF is recommended as a more sensitive alternative to lumbar spine for measure of BMD in children with DMD.

Inglaterra - nesta estudo os autores fizeram uma revisão dos resultados obtidos com a cirurgia de escoliose em portadores de doenças neuromusculares que usavam ventilação não invasiva noturna. Foram estudados 8 pacientes, 6 homens e 2 mulheres; eles tiveram uma boa evolução durante a cirurgia e não tiveram problemas no pós operatório; isto demonstra que pacientes com ventilação não onvasiva noturna podem ser operados da coluna com segurança, melhorando a qualidade de vida.

USA - a progressiva perda de força muscular e o apareciemento de contraturas são justificativas para o uso de órteses. Há ainda controvérsias quanto ao uso e ao melhor momento de uso. Nesta pesquisa os autores fazem uma revisão do uso das órteses em Duchenne. O resumo em inglês deste artigo pode ser lido abaixo:

(IN PRESS:Journal of Prosthetics & Orthotics. 18(4):111-19, 2006) Lower Limb Orthotic Management of Duchenne Muscular Dystrophy: A Literature Review.

Phillip M. - USA

Although currently incurable, Duchenne muscular dystrophy remains treatable. The characteristic gradual loss of functional muscle and the concurrent developments of progressive contracture are often indications for orthotic interventions. As the disease progresses through the abbreviated life of the young man, he will encounter three functional stages: independent ambulation, assisted ambulation, and wheelchair mobility. Although controversy continues as to the appropriate role of orthoses during each of these stages, some generalities may be gleaned from a review of published literature. Specific patterns of weakness, accommodation, and contracture development characterize the initial stage of independent ambulation. Orthotic intervention is often confined to nighttime splints to slow the development of equinus contracture. As weakness and contracture progress, balance becomes increasingly precarious, and independent ambulation is ultimately precluded. Many authors have suggested that a degree of ambulation may be maintained during this phase by combinations of surgery, knee-ankle-foot orthoses and aggressive rehabilitation. The popularity of such procedures has declined since its peak in the 1970s and 1980s. Appropriate timing, patient selection, and rehabilitation appear to be essential in obtaining optimal outcomes. Weakness and contracture continue to progress until even assisted ambulation is precluded and wheelchair confinement ensues. Some authors have suggested a limited role of orthotic intervention in the form of postoperative positional ankle-foot orthoses to prevent recurrence of deformities. The relevance of corticosteroids, fracture incidence, and cognitive ability are also discussed.

Itália - neste estudo através de um questionário os pesquisadores avaliaram as alterações para alimentação e o ganho de peso em 118 pacientes com distrofia muscular de Duchenne (de 13,8 a 35,8 anos). Com o aumento da idade há aumento das dificuldades para alimentação. Há alguns casos de pneumonia por aspiração de alimentos e casos de refluxo gastroesofágico. Com o aumento da sobrevida faz se necessário um acompanhamento dos sintomas digestórios em pacientes com Duchenne. O resumo em inglês desta pesquisa pode ser lida abaixo:

(IN PRESS:European Journal of Paediatrics Neurology, 2006) Feeding problems and weight gain in Duchenne muscular dystrophy

Marika Pane, Isabella Vasta, Sonia Messina, Domenica Sorleti, Annie Aloysius, Federico Sciarra, Fortunato Mangiola, Maria Kinali, Enzo Ricci and Eugenio Mercuri - Italy

The aim of the study was to conduct a survey using a dedicated questionnaire to estimate feeding difficulties, gastrointestinal involvement and weight gain in a population of 118 Duchenne muscular dystrophy (DMD) patients (age range 13.80–35.8 years). All the answers were entered in a database and the data analysed subdividing the cohort into age groups (3–9, 9–13, 13–18, 18–24, 24–30, 30–36 years). The results indicate that chewing difficulties are frequent and become increasingly present with age, associated with a progressive increase of the duration of meals. Episodes of choking or other clinical signs of swallowing difficulties are in contrast much less frequent even after age 18. Aspiration pneumonia were also not very frequent and only occurred in 7/118. Clinical signs of gastroesophageal reflux requiring treatment were only found in 5 while 43/118 complained of constipation requiring treatment. Very few of our patients had their weight above 2 SD (n=4) and this was always found in patients between 9 and 18 years while after this age there was an increasing number of patients with weight below 2 SD. The results of our survey suggest that although choking is one of the most feared complications in patients with DMD, clinical signs of swallowing abnormalities are infrequent when collecting clinical information retrospectively. Further studies using an objective evaluation such as videofluoroscopy are needed to identify minor signs that may not be obvious on clinical examination

Austrália e Itália - neste artigo os pesquisadores que estão envolvidas no estudo de drogas para tratamento da distrofia muscular de Duchenne fazem uma revisão das possibilidades de tratamento medicamentoso da doença com ênfase para as intervenções nutricionais e a possibilidade do uso de anti-inflamatórios. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

(IN PRESS:International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2006) Duchenne Muscular Dystrophy: Focus on pharmaceutical and nutritional interventions

Duchenne muscular dystrophy is a lethal X-linked muscle disease resulting from a defect in the muscle membrane protein dystrophin. The absence of dystrophin leads to muscle membrane fragility, muscle death (necrosis) and eventual replacement of skeletal muscle by fat and fibrous connective tissue. Extensive muscle wasting and respiratory failure results in premature death often by the early 20s. This short review evaluates drug and nutritional interventions designed to reduce the severity of muscular dystrophy, while awaiting the outcome of research into therapies to correct the fundamental gene defect. Dietary supplementation with amino-acids such as creatine in combination with specific anti-inflammatory drugs might have immediate realistic clinical benefits although rigorous research is required to determine optimal combinations of such interventions.

USA - no suplemento da revista Chest deste mês são publicados três resumos referentes a distrofia muscular de Duchenne. O primeiro, chinês, reforça a importância da fisioterapia respiratória para a melhora da função pulmonar; o segundo, americano, fala das complicações não cardiorespiratórias que os portadores de Duchenne podem vir a apresentar com o aumento da sobrevida (cálculos biliares, problemas de alimentação, trombose venosa, doença inflamatória intestinal, etc). O terceiro, americano, fala da importância em iniciar o uso de ventilação não invasiva na UTI quando o paciente apresenta alguma complicação que justifique a sua internação. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

LUNG FUNCTION IMPAIRMENT AND REHABILITATION STRATEGY FOR PATIENTS WITH MUSCULAR DYSTROPHY

Li, Zhiping RRT; Zhong, Yun ; Guo, Yubiao ; Huang, Jianqiang; Peng, Lihong; Yao, Xiaoli; Zhang, Cheng - China

PURPOSE: To compare the characteristics of lung function impairment in three groups of patients with Becker’s Muscular Dystrophy(BMD) and Duchenne’s Muscular Dystrophy(DMD) and try to approach the rehabilitation strategy.

METHODS: Lung function were measured and compared among three groups of Muscular Dystrophy patients. Patients in Group A suffered from BMD. Patients in Group B were those with DMD and insisted on long-term rehabilitation exercise, while patients in Group C were those with DMD and nearly never had rehabilitation exercise.

RESULTS:Lung function parameters of Group A were in normal range as the following: FVC% was 82±15%, FEV1% was 91±18%•MVV% was 98±32%. Lung function was impaired in both Group B and Group C. In Group B, FVC% was 64±11%•FEV1% was 74±13%•MVV% was 82±19%. In Group C, FVC% was 37±12%•FEV1% was 43±15%•MVV% was 52±19%. There were statistically significant differences among the three groups in FVC%, FEV1% and MVV% (P<0.05), while no significant differences in FEV1/FVC (P>0.05).

CONCLUSION: Although the main lung function parameters of BMD patients were in normal range, the abnormally increased FEV1/FVC in both BMD and DMD patients demonstrated that restrictive ventilation disorder was common characteristic in patients with muscular dystrophy.

CLINICAL IMPLICATIONS:Rehabilitation exercise might be helpful for slowing the lung function deterioration, while rehabilitation exercise specifically aiming at respiratory muscles might be more helpful in that it could improve the restrictive ventilation disorder in muscular dystrophy patients.

MAJOR NONCARDIOPULMONARY COMPLICATIONS AMONG PATIENTS WITH DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY WHO EXPERIENCE PROLONGED SURVIVAL THROUGH ASSISTED VENTILATION

PURPOSE: Survival among patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) has increased due to improved cardiopulmonary management. However, due to prolonged survival, patients are now exposed to the risk of developing major medical complications. In this report, we describe the frequency and nature of major non-cardiopulmonary complications in patients with DMD and prolonged survival due to use of assisted ventilation.

METHODS: Retrospective chart review of all pts with DMD in our clinic who are alive and over 20 years of age. Prolonged survival was attributed to assisted ventilation if the pt lived for > 5 years after vital capacity fell below 1 liter (Phillips et al AJRCCM, 2001).

RESULTS: 27 pts in our clinic are alive and > 20 yrs old. Complications: 15 pts have malnutrition/dysphagia requiring gastrostomy tube placement; 6 pts have renal calculi; 2 pts have diabetes and use insulin; 2 pts have deep venous thrombosis and were anti-coagulated; 1 pt has gallstones; 1 pt has inflammatory bowel disease. Of the 19 pts with one or more of these complications, 16 use noninvasive positive pressure ventilation (NPPV) and 2 are ventilated via tracheostomy. The 18 pts using assisted ventilation have thusfar survived a mean (+/- SD) of 6.5 +/- 4.3 yrs after their vital capacity fell below one liter (with 12 of 18 pts surviving > 5 years past the fall below one liter). Their mean survival thusfar after starting assisted ventilation is 7.6 +/- 3.8 yrs. Twelve of the 18 pts are ventilated 24 hrs/day.

CONCLUSION: Our pts with DMD who achieve prolonged survival through the use of assisted ventilation experience a high incidence of major non-cardiopulmonary medical complications. Therapy for these complications, such as gastrostomy placement, urologic procedures, anti-coagulation and insulin use, imposes additional risks.

CLINICAL IMPLICATIONS: These findings have significant implications regarding potential morbidities, burden of care and medical management in pts with DMD whose survival is prolonged by long-term mechanical ventilation.

BENEFIT OF THE PEDIATRIC INTENSIVE CARE UNIT TO INITIATE LONG-TERM NONINVASIVE VENTILATION IN PATIENTS WITH MUSCULAR DYSTROPHY: AN EXAMPLE OF FORWARD-DIRECTED ICU CARE (FDIC)

PURPOSE: Acute medical care is the primary goal of the pediatric intensive care unit (PICU). Another potential benefit of admission to the PICU for patients (pts) with chronic diseases is the initiation of long-term therapies which may improve survival. We call this use of the ICU to initiate beneficial chronic therapies “forward-directed ICU care” (FDIC). We hypothesized that pts with severe Duchenne muscular dystrophy (DMD) who start long-term noninvasive positive pressure ventilation (NPPV) during acute respiratory illness in the PICU may benefit by prolonged survival (an example of FDIC).

METHODS: Retrospective chart review of all pts with DMD who had NPPV initiated in our PICU during the time period 9/93 to 3/01. Definition of prolonged survival: survival for > 5 yrs after fall in vital capacity below 1 liter (Phillips et al, AJRCCM, 2001).

RESULTS: 9 pts with DMD started NPPV in the PICU during the time period. Reason for admission: pneumonia (7 pts), acute respiratory failure (2 pts). Age at NPPV initiation: 18.0 +/- 4.6 yrs (all data mean +/- SD). 8 of 9 pts are alive and 7 pts still use NPPV, 5 of them 24 hrs/day. One pt required tracheostomy after 5.6 yrs on NPPV. Current age of survivors: 27.2 +/- 5.4 yrs. Duration of NPPV use (to current date for 7 pts; to date of tracheostomy or death for 1 pt each): 8.9 +/- 2.7 yrs. Mean survival with NPPV after vital capacity fell below 1 liter: 7.4 +/- 4.1 yrs (with 6 of 9 pts thusfar surviving > 5 yrs after v.c. fell below 1 liter).

CONCLUSION: Initiation of NPPV during acute illness in the PICU resulted in prolonged survival for most of our 9 pts with severe DMD, and the majority of them now use NPPV 24 hrs/day.

CLINICAL IMPLICATIONS: This use of the acute care setting of the PICU to initiate a therapy with long-term benefit is an example of forward-directed ICU care or FDIC, a concept with potential applications to many chronic illnesses.

Holanda - no Congresso Mundial de Músculo que ocorreu na Bélgica esta semana foi anunciado o resultado do primeiro paciente com Duchenne tratado com oligonucleotídeos. A finalidade deste tratamento é consertar o gene e permitir a produção de uma parte da proteína distrofina tentando retardar a evolução da doença. Os oligonucleotídeos foram injetados em apenas um músculo e após um mês a biópsia demonstrou a presença da distrofina no local aplicado. Este tratamento já foi realizado em três pacientes sem efeitos colaterais. É importante lembrar que é um resultado muito promissor mas a pesquisa foi feita em apenas um músculo e o resultado divulgado é de apenas uma criança. O texto em inglês do comunicado pode ser lido abaixo:

UPDATE ON EXON SKIPPING

Dear all,
Today Judith van Deutekom, Prosensa and LUMC Leiden, will present on the World Muscle Society conference in Brugge the preliminary results of the ongoing clinical trial in the Netherlands.
After intra muscular injection of AON skipping exon 51 in the first patiënt, they were able to demonstrate the presence of truncated Dystrophin in the biopsy which was taken earlier this week, one month after injection. So far 3 patients are injected without side effects.
Although more results will follow in the next month we felt you all might like to know this first information.
Kind regards,
Elizabeth Vroom
Amsterdam, October 2006
UPPMD
and
Pat Furlong, President
Parent Project Muscular Dystrophy

Inglaterra - as pesquisas para tratamento da distrofia muscular só avançarão com a pressão de pais e portadores da doença. Sem esta pressão as pesquisas continuarão sendo básicas, não voltadas para a atual e próxima geração de pacientes. A distrofia muscular é uma doença genética mas há vários mecanismos envolvidos na degeneração muscular: influxo de cálcio, infiltração por células inflamatórias, stress oxidativo, etc. Toda esta complexidade só pode ser resolvida com a reunião de pesquisadores capazes de sugerir soluções para todos estes mecanismos e não somente com a reunião de pesquisadores que entendam a doença como um mecanismo único, ou com uma visão limitada do problema. A presença dos pais e médicos com experiência na parte clínica é fundamental para tornar realidade as pesquisas em animais. Reunião a portas fechadas são improdutivas para esta geração de pacientes. Pesquisadores tem a sua própria agenda, totalmente diferente dos pais e clínicos. Como exemplo da capacidade dos pais em organizar um encontro de alto nível é o encontro dos pais ingleses do Parent Project UK (http://www.ppuk.org). Eles reunirão importantes pesquisadores em todas as áreas: tratamento medicamentoso, genético, clínico etc. Entre os assuntos que serão apresentados estão: resultados do estudo clínico com PTC124, uso de oligonucleotídeos no coração, uso de drogas antioxidantes, estudo de oligonucleotídeos na Holanda (notícia abaixo), estudos para aumentar a expressão da utrofina. Em apenas dois dias, sem blá-blá de discursos serão discutidos assuntos que importam, e não o sexo dos anjos (ou dos camundongos). Um outro exemplo da decisão dos pais em empurrar os pesquisadores também será apresentado neste encontro. Um grupo de 16 pais decidiu testar um suplemento nutricional em seus próprios filhos. Cada pai fez a sua própria avaliação e não houve contato entre eles durante o "experimento". Este suplemento reduziria o stress oxidativo e causou uma melhora em todas as crianças que fizeram uso. Este estudo, sem base científica nenhuma e cujas conclusões serão muito contestadas, demonstra que há muito por fazer e pesquisar. Além disso eles tem se empenhado em arrecadar dinheiro e vão investí-lo nas pesquisas que eles consideram mais promissoras. Espero que este exemplo britânico possa ser seguido por grupo de pais do mundo todo.

França - em um estudo teórico este artigo analisa a possibilidade de corrigir a distrofia muscular de Duchenne com oligonucleotídeos. O objetivo é transformar a distrofia de Duchenne em distrofia de Becker, fazendo com que o músculo produza alguma forma de distrofina. Em geral os pesquisadores constroem oligonucleotídeos para corrigir alguma mutação. Eles sugerem que oligonucleotídeos multiexon poderia corrigir mais de um tipo de mutação e permitir a correção de 63% dos casos da doença.

Brasil - no dia 9 de outubro de 2006 a revista Época publicou um artigo (Terças-feiras que salvam) sobre o trabalho voluntário no Hospital das Clínicas de São Paulo para tratamento de crianças com distrofia muscular de Duchenne. Devido a um grande número de e-mails que recebi a respeito desta reportagem gostaria de exprimir a minha opinião:

a) a reportagem dá a entender que só no Hospital das Clínicas de São Paulo existe tratamento para a doença. Na realidade o tratamento da distrofia pode ser feito em qualquer hospital e está disponível em inúmeros hospitais e clínicas do Brasil

b) lendo a reportagem fica-se com a impressão que o medicamento usado só está disponível lá. Na realidade o tratamento é feito com corticóides que são usados por diversos centros brasileiros. Os corticóides são medicamentos aprovados para tratamento da distrofia muscular de Duchenne no mundo todo. Os estudos demonstram que a utilização dos corticóides retarda a evolução da doença, aumenta a capacidade respiratória, retarda a escoliose e melhora a qualidade de vida. Quanto mais precoce a utilização melhores resultados podem ser observados.

c) a reportagem fala em terapia salvadora. Os corticóides não são a cura da doença mas são medicamentos eficazes. A resposta nem sempre é igual em todos os pacientes. Muitos pacientes não apresentam melhora tão expressiva quanto outros e muitas pesquisas são feitas para entender o porque desta diferença.

d) para que se estabeleça a correção das informações de uma revista de circulação nacional é importante dizer que a introdução do uso de corticóides no tratamento da distrofia muscular de Duchenne foi feito no Brasil pela Dra. Ana Lúcia Langer na década de 90, muitos anos antes que qualquer hospital universítário ou qualquer Centro de pesquisa. Em outros países os primeiros tratamentos foram feitos no final dos anos 80.

e) apesar de meritório o trabalho voluntário da doutora, é triste perceber que um dos maiores hospitais públicos universitários brasileiros necessita de voluntários para tratamentos dos portadores de distrofia muscular de Duchenne. Em outras cidades e hospitais a situação é calamitosa e pelos e-mails que eu recebo não tem melhorado nos últimos anos. Espero que outros locais possam contar com voluntários tão capazes como a Dra. Bernardete.

f) Aproveito também para esclarecer que o site é um trabalho que eu (David Feder) realizo voluntariamente. As opiniões e comentários aqui expressas são de minha responsabilidade. Não pertenço a nenhuma associação. Não são poucos os e-mails que recebo com críticas ao site e ao meu "trabalho". Muitas pessoas fazem cópias de todas as informações e nem colocam a citação do site como referência o que me desagrada muito. O meu único objetivo é tentar ajudar. Não preciso de elogios só quero que as pessoas entendam que eu faço o que é possível e que outros sites possam fornecer as informações atualizadas, em especial o das Associações.

Inglaterra - no encontro dos pais realizado na Inglaterra hoje a empresa PTC anunciou os resultados preliminares da fase II com o uso do PTC124 uma droga dada por via oral para tratamento da mutação de ponto na distrofia muscular de Duchenne (cerca de 15% dos pacientes tem mutação de ponto). Os resultados mostraram que houve produção de distrofina em muitas crianças e redução dos níveis da enzima CK; os efeitos colaterais foram pequenos e não necessitaram da suspensão da medicação. Não houve uma avaliação física das crianças mas muitas relataram melhora da força muscular (o tratamento foi feito por 28 dias). As análises continuam a ser feitas e o resultado final será divulgado no começo de 2007 e esperá-se para 2007 um novo estudo, com tratamento por tempo maior, com doses diferentes (talvez maiores) e com maior número de crianças. É um resultado preliminar mais muito promissor. Mais informações sobre este tratamento pode ser lido nestes links:

SOUTH PLAINFIELD, NJ – October 21, 2006 - PTC Therapeutics, Inc. (PTC), a biopharmaceutical company focused on the discovery and development of small-molecule drugs targeting post-transcriptional control processes, today announced encouraging data from a Phase 2 clinical trial of PTC124 in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) due to a nonsense mutation. The results imply pharmacological activity based on preliminary data that suggest increases in dystrophin in muscle biopsies in a number of patients and statistically significant improvements in muscle enzymes in serum. The preliminary data were presented today at the PPUK 4th International DMD Conference in London, England.
“These results are the first example of an oral therapy addressing the underlying cause of DMD by restoring dystrophin production,” said Dr. Richard Finkel, Director of the Neuromuscular Program, Children’s Hospital of Philadelphia, PA, one of the trial’s lead investigators. “There are limited therapeutic options for patients living with DMD, and these data strongly indicate PTC124 warrants further clinical investigation in this patient population, which has a great unmet medical need.”

Langdon Miller, M.D., Chief Medical Officer, PTC, stated, “These preliminary results in patients with DMD provide confirmation of proof of concept that PTC124 can induce ribosomal readthrough of nonsense mutations as an approach to treating genetic disorders. Given that PTC124 was very well-tolerated and activity was observed at lower-than-expected plasma concentrations, we are amending this trial to evaluate higher dose levels and the potential to further increase dystrophin expression.”

“In the first half of 2007, we expect to present the final data set from this Phase 2 clinical trial and meet with regulatory authorities to determine the next steps for further clinical development of PTC124. Following these discussions, we hope to initiate longer-term clinical trials for PTC124 in 2007,” said Dr. Miller.

Patients with DMD who lack dystrophin, a protein that is critical to the structural stability of muscle fibers. This Phase 2 multi-site, open-label, dose-ranging clinical trial is evaluating muscle dystrophin expression in patients with nonsense-mutation-mediated DMD. Blood levels of muscle-derived creatine kinase are being measured as assessments of muscle integrity. PTC124 safety, compliance, and pharmacokinetics are also being evaluated.

Patients included in the interim analysis were enrolled at three clinical sites in the United States: Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania; Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio; and the University of Utah, Salt Lake City, Utah. In the study, patients received 28 days of PTC124 treatment at one of two dose levels. All patients were boys with a nonsense mutation in the dystrophin gene, substantially elevated serum creatine kinase, and symptoms associated with DMD.

Assessment of the in vitro effects of PTC124 on dystrophin expression showed dose-dependent production of full-length dystrophin in myocytes obtained from multiple study subjects; these data suggest the potential for response across of range of early to late nonsense mutations within the dystrophin gene. Evaluation of the in vivo effects of PTC124 over the 28-day treatment course suggest an increase in dystrophin expression in muscle biopsies in a number of the boys participating in the trial, although quantitative analysis is not yet complete. Statistically significant reductions in the concentrations of muscle-derived creatine kinase levels in the blood were observed during PTC124 treatment. Although no formal questionnaire was used to collect data on changes in DMD-related symptoms, several parents and teachers reported that boys participating in the study had improvements in terms of greater activity level and increased endurance during treatment.

PTC124 was well tolerated among the 26 patients included in the study. Potentially drug-related adverse events were infrequent, mild to moderate in severity, did not result in therapy interruptions or discontinuations, and were reversible. There were no safety concerns based on physical examinations, vital sign measurements, electrocardiograms, or laboratory parameters. Compliance was excellent at both dose levels.

“These preliminary results are very encouraging and add to the growing body of clinical evidence supporting the potential of PTC124 as a treatment for genetic disorders due to a nonsense mutation,” said Stuart W. Peltz, Ph.D., President and Chief Executive Officer of PTC Therapeutics. “The findings in the DMD trials are consistent with the results observed in Phase 2 clinical trials of PTC124 in patients with cystic fibrosis. We intend to extend this concept into other nonsense-mediated genetic disorders.

São Paulo - "Crianças que sofrem de distrofia muscular de Duchenne (DMD) - doença ligada ao cromossomo X que causa uma atrofia dos músculos do corpo - podem apresentar uma alteração na visão das cores verde ou vermelho, semelhante ao que acontece no daltonismo, e uma menor sensibilidade às variações de contraste preto / branco. Esses resultados, apresentados em uma pesquisa do Instituto de Psicologia (IP) da USP, poderão contribuir para estudos genéticos da doença e na melhoria da qualidade de vida desses pacientes.

A DMD, que afeta 1 em cada 3.500 nascimentos vivos do sexo masculino, é causada por uma mutação ou deleção (ausência total ou parcial) no gene da distrofina, o maior do genoma humano. Os primeiros sintomas, como dificuldade para subir escadas e para levantar após uma queda, surgem entre os 3 e os 5 anos de idade. A expectativa de vida, atualmente, gira entre 20 e 30 anos e ainda não existe cura para o mal.

Segundo o autor do estudo, o ortoptista (especialista em visão) Marcelo Fernandes da Costa, a literatura científica indicava que os portadores de DMD não apresentavam nenhum problema relacionado à visão de cores. Ele conta que alguns autores citavam apenas alterações encontradas nos eletrorretinogramas, exames que medem as respostas elétricas da retina para flashes de luz. "Mas não havia nenhuma pesquisa que abordava a funcionalidade visual de crianças com Duchenne", afirma Costa, que atualmente é professor do IP.

Exon 30

O pesquisador constatou que as perdas visuais são mais acentuadas quando a mutação ou a deleção acontece após o exon 30 - exon é cada um dos segmentos de bases nitrogenadas (adenina, guanina, citosina e timina) - do gene da distrofina, que apresenta no total 79 exons.

Os testes de cores, contrastes, acuidade visual e eletrorretinograma foram aplicados em 54 meninos, com idade média de 14 anos. Eles foram divididos em três grupos, de acordo com o lugar do gene onde ocorrem as alterações ou mutações: antes ou depois do exon 30, além de um grupo sem deleção ou mutação (7, 27 e 20 integrantes, respectivamente).

Os resultados indicaram que 52% dos meninos com mutação ou deleção após o exon 30 apresentavam problemas com a visualização de cores. Esse mesmo grupo também se mostrou com pior visão no teste de contraste. Na acuidade visual (teste da tabela de letras usado rotineiramente em consultas oftalmológicas), nenhum dos grupos apresentou alteração. Já no eletrorretinograma, os resultados foram semelhantes aos encontrados na literatura, mostrando uma redução da amplitude de um dos componentes medidos (onda-b), o que sugere um prejuízo na comunicação entre os fotorreceptores (células que captam a luz e transformam em atividade neural) e as demais células que compõem o processamento visual na retina.

Problemas de visão X aprendizagem

"Existe uma relação entre problemas de visão e de aprendizagem. Pode acontecer, por exemplo, dessa criança ter dificuldade para aprender pois não enxerga bem o que está escrito na lousa por causa da cor do giz", afirma Costa. "Ou então, ela pode não responder à estimulação durante uma terapia porque tem dificuldade de ver diferenças de brilho em determinado brinquedo ou desenho", explica.

Costa esclarece que os participantes com deleção depois do exon 30 apresentavam essas deleções entre os exons 30 e 50. Problemas cognitivos ligados à distrofia, como dificuldades de memória e de atenção, costumam ocorrer mais frequentemente naqueles que têm a alteração genética posterior a estes éxons.

A pesquisa, que fez parte do doutorado de Costa, foi realizada no Setor de Psicofísica e Eletrofisiologia Visual Clínica do Laboratório de Psicofisiologia Sensorial do Instituto de Psicologia da USP, que é coordenado pela professora Dora Selma Fix Ventura. A avaliação genética das crianças ocorreu no Centro de Estudos do Genoma Humano e as crianças foram selecionadas na Associação Brasileira de Distrofia Muscular (ABDIM).

Fonte: USP

USA - o peptídeo natriurético tipo B aumenta na disfunção cardíacas em diversas situações como na cardiopatia da distrofia muscular de Duchenne. Nesta pesquisa este fator foi dosado com o objetivo de avaliar se a sua elevação poderia ser uma maneira de determinar precocemente a doença cardíaca na distrofia muscular. O resultado desta pesquisa mostrou que o peptídeo natriurético tipo B está normal em pacientes com Duchenne e que apresentam disfunção cardíaca assintomática e muito pouco elevado em reduções importantes da função cardíaca. Este resultado demonstra que a dosagem do peptídeo natriurético B não tem utilidade para diagnóstico precoce da distrofia muscular de Duchenne. O resumo do artigo em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS:International Journal of Cardiology, 2006) B-type natriuretic peptide and cardiac dysfunction in Duchenne muscular dystrophy - Letter to the Editor

Inglaterra - os cuidados no período perioperatório da cirurgia de coluna (escoliose) não está bem estabelecido. Os autores relatam os cuidados ventilatórios utilizados nos pacientes acompanahados por eles. Os resultados foram: 76,2% dos pacientes ao término da cirugia foram extubados e não tiveram complicações, ou seja, terminada a cirurgia eles não tiveram problemas respiratórios. Os demais 23,8% tiveram problemas para respirar, 40% deles com distrofia muscular de Duchenne. Na análise das características dos pacientes não foi encontrado nenhum dado que pudesse prever os pacientes que iriam apresentar complicações, mas os que tiveram complicações estavam entre os que tinha menor capacidade pulmonar. Os autores concluem que a cirurgia de escoliose pode ser realizada com segurança desde que cuidados sejam tomados, tais como o uso de anestésicos de ação curta, anestesistas experientes para acompanhamento de cirurgia de coluna, controle para a redução da perda sangúinea e o suporte intensivo no pós-operatório. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: British Journal of Anaesthesia, 2006 97(6):851-7) Spinal fusion surgery in children with non-idiopathic scoliosis: is there a need for routine postoperative ventilation?

Background. The perioperative management of children with non-idiopathicscoliosis undergoing spinal deformity surgery has not been standardizedand the current practice is to routinely ventilate these patientsin the postoperative period. This study reports the experiencefrom a single institution and evaluates the need and reasonsfor postoperative ventilation. Details of ventilated patientsare presented.

Methods. All patients undergoing spinal fusion surgery for non-idiopathicscoliosis were recorded prospectively (2003–4). Patientswere anaesthetized according to a standardized technique. Physicalcharacteristics, cardiopulmonary function, intraoperative bloodloss and fluid requirement, postoperative need for ventilationand all perioperative adverse events were recorded on a computerdatabase.

Results. A total of 76.2% of patients were safely extubatedat the end of surgery without any further complications or needfor re-ventilation; 23.8% of patients required postoperativeventilation with half of the cases being planned before operationand 40% of all patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) required postoperative ventilation. There were no specific factors that could predict the need for postoperative ventilation, although an increased tendency for children with DMD and those with a preoperative forced vital capacity <30% towards requiring postoperative ventilation was observed.

Conclusions. Early extubation can be safely performed afterspinal deformity surgery for non-idiopathic scoliosis. The useof short-acting anaesthetics, drugs to reduce blood loss, experiencedspinal anaesthetists and the availability of intensive caresupport are all essential for a good outcome in patients withneuromuscular disease and cardiopulmonary co-morbidity

Canadá - este grupo de pesquisas continua pesquisando o uso de mioblastos para tratamento da distrofia muscular de Duchenne; neste relato eles acompanharam um paciente de 26 anos que recebeu em diversos músculos injeções de grandes volumes de mioblastos acompanhado do uso de tacrolimus como imunossupressor. Não houve complicações do procedimento. No acompaanhamento a longo prazo houve expressão significativa da distrofina nos locais de aplicação. Nos locais em que a injeção não tinha mioblastos não houve expressão da distrofina. Este tratamento que já foi usado há muitos anos e sem sucesso está sendo aperfeiçoado por este grupo de pesquisadores.

Inglaterra - o uso da ventilação não invasiva em portadores de doenças neuromusculares, acompanhado de outros cuidados como o auxílio a tosse, tem modificado a evolução destas doenças nas últimas duas décadas. Neste artigo os autores revisam os cuidados respiratórios dos pacientes com doenças neuromusculares. Aqui no Brasil o uso de ventilação não invasiva é garantido aos portadores de distrofia muscular por uma portaria do Ministério da Saúde que não tem sido respeitada em muitas cidades e estados. O resumo do artigo em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Chest 2006; 130:1879-1886) Recent Advances in Respiratory Care for Neuromuscular Disease

São Paulo - Infelizmente o conhecimento sobre distrofias musculares é muito precário, em especial nos atendimentos de emergência nos pronto-socorros, pronto-atendimentos, UTIs, etc. Estas informações que foram resumidas nesta página tem o objetivo fornecer informações indispensáveis para um bom atendimento em situações de emergência.

USA - este estudo procura determinar as alterações de comportamento de meninos com distrofia muscular tentando estabelecer a causa destas alterações, se decorrentes da doença crônica com limitação física ou se esta alteração de comportamento poderia se dever ao defeito genético. O estudo demonstrou que os meninos com distrofia muscular de Duchenne tem significantemente mais alterações de comportamento do que seus irmãos e de portadores de paralisia cerebral, indicando que em parte a ausência de distrofina possa estar envolvida nesta alteração.

Alemanha - o Dr Guenter Scheuerbrandt é um bioquímico aposentado que prepara resumos das pesquisas mais recentes, procurando explicá-las do modo mais simples possível. Este relatório inclui as últimas pesquisas do ano, mas no momento ele só foi publicado em inglês.

Este ano eu inclui neste site muitas pesquisas com células tronco, terapia gênica, medicamentos, etc. Analisando retrospectivamente estas pesquisas eu selecionei as dez mais promissoras linhas de pesquisa em tratamento medicamentoso da distrofia muscular de Duchenne. Em minha opinião o tratamento farmacológico é o que pode promover resultados mais imediatos no tratamento da doença até que um tratamento definitivo seja encontrado. Inclui também as pesquisas com suplementos, as pesquisas com os corticóides e as pesquisas para tratamento das manifestações cardíacas da doença. Uma analise mais detalhada desta lista, que é meramente uma opinião pessoal, mostrará que a maioria das pesquisas com drogas estão sendo feitas fora dos Estados Unidos, em especial na Itália e Austrália.

Dinamarca - um programa de treinamento aeróbio moderado foi realizado em 9 pacientes com distrofia tipo cinturas (LGMD2I) por 12 semanas. Houve melhora da capacidade de trabalho segundo avaliação dos próprios pacientes. Não houve alteração prejudicial dos músculos e nem aumento significante dos níveis da enzima CK no sangue. Exercícios moderados são seguros e aumentam o desempenho físico de portadores de distrofia tipo cinturas. É fundamental a orientação de um profissional especializado para determinar a quantidade de exercício que pode beneficiar os pacientes.

USA - a empresa PTC testou a droga PTC124 na mutação de ponto de pacientes com distrofia muscular de Duchenne. O estudo realizado em 2006 demonstrou que a dose utilizada foi baixa e não deu o resultado esperado em meninos muito jovens. Com isto o laboratório pediu e conseguiu em tempo recorde uma autorização para recrutar mais pacientes, até 12, para administrar uma dose maior do medicamento. Esta nova pesquisa denominada fase 2A deverá ser completada até maio de 2007 e espera-se para breve o início de um novo estudo com maior número de pacientes.

USA - assim como eu relacionei as pesquisas com drogas mais promissoras de 2007 o Parent Project divulgou as pesquisas mais promissoras com terapia gênica e células tronco de 2006. Muitas destas pesquisas já estão sendo feitas em número pequenos de pacientes e também se espera para 2007 um grande número de estudos clínicos com oligonucleotídeos em pacientes com distrofia muscular de Duchenne.

Itália - a distrofia de Ulrich é uma doença severa ocasionada por deficiência do colágeno VI. Nesta pesquisa os autores estudaram e demonstraram uma alteração nas mitocôndrias, que são estruturas das células. A demonstração desta alteração abre a possibilidade de tratamento da doença com ciclosporina e algum estudo clínico deve ser iniciado.

USA - os autores fazem uma revisão de estudos experimentais em animais com distrofia muscular e analisam as dificuldades em transpor estas informações para os estudos clínicos. Não há nenhum estudo conclusivo sobre o assunto e os autores relacionam uma série de critérios para que os estudos em seres humanos sejam feitos. A conclusão em inglês deste artigo podem ser lida abaixo:

USA - o desvio de coluna ou escoliose pode comprometer o sentar, a postura e a função respiratória de pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Há controvérsias ainda com relação a cirurgia. Neste estudo retrospectivo o autor analisou os resultados obtidos com pacientes que operaram a coluna, os que não tinham indicação de cirurgia e os que se recusaram a fazer a cirurgia. Os resultados demonstram que uma porcentagem de pacientes consegue se manter bem sem fazer a cirurgia. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

BACKGROUND: Most patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) develop scoliosis, which can compromise sitting posture and respiratory function. There is controversy as to whether and when scoliosis should be corrected surgically.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of an individualized approach to managing scoliosis in DMD.

DESIGN AND INTERVENTION: In this retrospective study, the investigators reviewed case notes on 123 boys with DMD who were at least 17 years old at the time of the study and who had been evaluated at a British hospital for at least 10 years (1992-2002). At the loss of ambulation, patients were remobilized in lightweight knee-ankle-foot orthoses. In the 90% of the study population who developed scoliosis, sitting anteroposterior spinal radiographs were taken every 6 months. The Cobb method was used to determine the degree of the spinal curvature. Patients with a Cobb angle above 20[degrees] were offered thoracolumbar spinal orthoses, and patients with rapidly progressing scoliosis (progress of at least 10[degrees] per month) or with severe scoliosis (Cobb angle >50[degrees]) were considered for surgery. Respiratory function was assessed every 6 months by recording forced vital capacity (FVC). The investigators compared the outcome at 17 years of age between surgical candidates (n = 70) and conservatively managed patients (n = 53). The surgical-candidate group comprised 43 patients who underwent surgery, 11 patients who refused surgery and 16 patients with severe scoliosis who were unfit for surgery because of poor cardiopulmonary function.

OUTCOME MEASURES: Outcome measures were sitting posture (referral to a specialized sitting clinic) and respiratory function (requirement for nocturnal ventilation) at 17 years of age.

RESULTS: The conservatively managed group included nine patients who had severe scoliosis at the age of 17 years. The maximum annual Cobb-angle deterioration was less than 20[degrees] in eight of these nine cases and tended to occur after 14 years of age. By contrast, the maximum annual Cobb-angle deterioration among surgical candidates tended to be greater than 20[degrees] and to occur before the boys were 14 years old. At 17 years of age, patients in the conservatively managed group tended to have a better sitting posture than candidates for surgery, as indicated by the proportion of patients who were referred to a sitting clinic-19% of patients considered not to require surgery were referred, compared with 33% of patients who received surgery, 36% of patients who refused surgery and 44% of patients who were unfit for surgery. Similarly, patients in the conservatively managed group tended to have higher FVC values and were less likely to develop nocturnal hypoventilation than surgical candidates (incidence of noninvasive ventilation: 19% among patients who were considered not to require surgery, 40% among patients who received surgery, 36% among patients who refused surgery and 56% among patients who were unfit for surgery).

CONCLUSION: A substantial proportion of DMD patients with scoliosis can be managed effectively without surgery.

USA - a autora desta revisão analisa as manifestações cardíacas nas distrofias, enfatizando que elas são responsáveis por uma boa parte das complicações da doença. Ela analisa os sintomas cardíacos das diferentes formas de distrofia e as pesquisas para tratamento geral da doença e em particular dos sintomas cardíacos.

USA - pela primeira vez as entidades MDA-USA (Associação Americana de Distrofia Muscular), Parent Project USA, AFM (Associação Francesa contra as miopatias) e a PPUMD (United Parents Projects Muscular Dystrophy) irão unir os esforços para a pesquisa de tratamentos e cura da distrofia muscular de Duchenne. Elas formarão um consórcio que irá direcionar as verbas, organizar pesquisas e pesquisadores para buscar uma cura para a doença. Entre os objetivos desta coalização está a realização de um cadastro mundial de todos os doentes, gestões políticas para obter verbas que serão direcionadas para tratamento e organização de protocolos clínicos.

Índia - a calcineurina é uma enzima envolvida na atividade do cálcio. Neste estudo os autores demonstraram que os níveis de calcineurina estava reduzida nos linfócitos do sangue dos pacientes com distrofia muscular de Duchenne. As mulheres portadoras do gene defeituoso também apresentaram diferença na calcineurina dos linfócitos em relação a mulheres do grupo controle. Os autores sugerem que esta dosagem pode contribuir para diagnóstico da doença.

Este é um artigo médico nos quais os pesquisadores fazem uma revisão sobre todas pesquisas feitas sobre um determinado tema. Neste os pesquisadores fizeram um levantamento de todas as pesquisas com o uso da creatina em doenças musculares. A conclusão desta revisão é que a creatina melhora a força em pessoas com distrofia muscular e é bem tolerada. Em outras miopatias não há evidência de bons resultados e na glicogenose do tipo V há aumento da dor muscular com o uso da creatina.

Este é um artigo médico nos quais os pesquisadores fazem uma revisão sobre todas pesquisas feitas sobre um determinado tema. Neste os pesquisadores fizeram um levantamento de todas as pesquisas sobre cirurgia de escoliose na distrofia muscular de Duchenne. Os autores não encontraram nenhum estudo que permitisse concluir algo sobre o tratamento da escoliose na distrofia muscular de Duchenne. Eles sugerem que estudos controlados sejam feitos com relação a esta cirurgia. O assunto deve ser discutido com médicos que acompanham os pacientes para avaliar benefícios e riscos da cirurgia com relação a melhora da qualidade de vida, capacidade respiratória, etc.

USA - testes de memória e habilidade verbal foram realizados em pacientes com distrofia muscular de Duchenne em comparação com pessoas sem distrofia. Os testes demonstraram pequeno déficit na habilidade verbal de repetição imediata. Nos demais testes as habilidades dos portadores de distrofia muscular de Duchenne foi adequada.

USA - a função pulmonar e a eficiência da tosse foram comparadas em 10 pacientes com Duchenne tratados com corticóides com 25 que não recebiam a medicação. O pico de fluxo de tosse e a pressão expiratória máxima eram significantemente maiores nos pacientes tratados com corticóides, demonstrando os benefícios a longo prazo deste tratamento.

Holanda - o modafinil reduz a sonolência em portadores de distrofia miotônica e o objetivo deste estudo era avaliar o efeito da droga sobre a atividade de 13 pacientes com distrofia miotônica. O estudo confirmou que o modafinil reduz a sonolência mas não aumenta a atividade física em portadores da distrofia miotônica

Reino Unido - fraqueza dos músculos respiratórios é comum na distrofia miotônica; os autores realizaram polissonografia e oximetria noturna relacionando com a função respiratória diurna em 25 pacientes com distroia miotônica. Cansaço e sonolência eram os sintomas mais comuns. Alterações do sono foram identificadas em 36% dos pacientes. A capacidade vital foi normal em 33% dos pacientes com alterações do sono, demonstrando que a avaliação do sono também é importante nesta forma de distrofia muscular. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

(Chronic Respiratory Disease, Vol. 4, No. 1, 15-18 (2007)) Assessment of sleep studies in myotonic dystrophy

Myotonic dystrophy (MD) is the commonest adult muscular dystrophyand is associated with respiratory muscle weakness. The roleof screening sleep studies is unclear in MD. We prospectivelyevaluated polysomnography/overnight oximetry in a group of MD patients and related this to the daytime respiratory functionin an attempt to evaluate the usefulness of screening sleepstudies. Twenty-five patients with type I MD [15 males; meanage (SD) 40.0 (10.9) years] who had at least one symptom suggestiveof nocturnal hypoventilation were included in the study. Weperformed spirometry, maximal inspiratory and expiratory mouthpressures, sniff nasal inspiratory pressure, arterial bloodgases and polysomnography or overnight oximetry. Excessive tirednessand sleepiness were the most common presenting symptoms. Prevalenceof sleep related breathing disorder (SRBD) was 36%. FVC wasfound to be normal in 33% of subjects with significant SRBD.Mouth pressures were reduced more than FVC, even in patientswith normal overnight oxygen saturation. Of all the daytimemeasures, FVC correlated best with arterial carbon dioxide tension(r = -0.7). Sleep studies were useful to identify a small groupof myotonic dystrophy patients (12%, three out of 25 in ourseries) with SRBD that would have been missed with routine daytimeassessments. Targeted sleep monitoring in patients who are older,with multiple symptoms suggestive of SRBD, especially if theyare over-weight seems to be the best way to utilize the existingresources. Home unattended oximetry was well tolerated and offersa practical screening tool in this challenging patient groupwhere excess daytime sleepiness is often due to causes other than SRBD.

USA - neste estudo os pacientes com distrofia muscular de Duchenne que se submeteram a cirurgia de escoliose tiveram a sua capacidade respiratória comparada aos que não fizeram a cirurgia. Mais uma vez ficou demonstrado que a cirurgia retarda a perda de função respiratória na distrofia muscular de Duchenne.

Reino Unido - o encurtamento do tendão aquileo em portadores de distrofia muscular frequentemente justifica a cirurgia para alongamento do tendão. Nesta pesquisa os autores tentam um novo método não cirúrgico para previnir o encurtamento do tendão. Neste tratamento são utilizadas órteses progressivamente "apertadas" para retardar o encurtamento do tendão. O resultado observado em número pequeno de pacientes com Duchenne mostrou um resultado bom, mas inferior ao obtido com a cirurgia. No entanto quando houver impedimentos para a realização da cirurgia este procedimento pode ser uma alternativa para o tratamento desta complicação.

Brasil - esta é a cópia do blog da Dra. Mayana Zatz a respeito da novela "Páginas da Vida" publicado em 16 de março de 2007. Quem não viu o vídeo ainda tenho uma cópia do trecho da novela, com alguns problemas, mas que dá para ver. É só clickar aqui.

“O encontro da médica Regina Duarte com o garoto que sofre de distrofia muscular foi exemplar. Foram cinco minutos de aula sobre o assunto, recitada da maneira mais didática possível. Manoel Carlos tem todo direito de dar suas aulas de qualidade de vida”, escreve o jornalista Luis Carlos Merten (do jornal “O Estado de S.Paulo”, em 07 de março de 2007) no decorrer de um artigo sobre a novela “Páginas da Vida”. Ao ler esse comentário, achei que valeria a pena contar um pouco mais sobre Ítalo, um jovem de 19 anos, afetado por distrofia muscular de Duchenne (DMD), que participou do penúltimo capítulo da novela – não só atuando como personagem, mas também apresentando ao Brasil a sua própria história. Ítalo era um menino aparentemente normal até 3-5 anos de vida, embora tenha nascido com uma mutação em um gene responsável pela produção de uma proteína essencial para nossos músculos: a distrofina. Como conseqüência desse “erro” genético, a sua musculatura (assim como a de tantos outros garotos que sofrem do mesmo problema) começou a se degenerar pouco a pouco, o que causava uma fraqueza progressiva. De fato, a mãe de Ítalo começou a notar que ele caía muito, não conseguia correr ou pular como seus amiguinhos.
Lentamente foi perdendo suas forças; e, aos 10 anos de idade, estava confinado a uma cadeira de rodas. Seus braços e pernas, musculatura cardíaca e também respiratória ficaram comprometidas com a progressão da doença. Dessa maneira, atualmente Ítalo depende de um aparelho respiratório (denominado Bipap), que garante a normalização da entrada e saída de ar dos seus pulmões. Felizmente, esse dispositivo só é usado para dormir, e, por isso, não o impede de estudar, ter amigos e levar uma vida normal. Existem pelo menos 30 formas diferentes de distrofias musculares progressivas, mas todas são igualmente caracterizadas por uma degeneração progressiva da musculatura em geral. Atingem 1 em cada 2.000 nascimentos. Ou seja: cerca de 100 mil brasileiros, independentemente de raça ou classe social. Ítalo tem a forma de Duchenne; infelizmente a mais grave e a mais comum, que só atinge o sexo masculino, pois o gene que é responsável por essa forma de distrofia está no cromossomo X. Explico: como as mulheres têm dois cromossomos X, basta uma cópia normal para garantir uma distrofina ((proteína muscular) normal. Porém, quero lembrar-lhes que os meninos só têm um cromossomo X. Portanto, quem tiver uma mutação em um gene localizado nesse cromossomo não tem escapatória. Até alguns anos atrás, meninos com DMD dificilmente ultrapassavam a faixa etária dos 15 anos. Hoje, graças a medicamentos que protegem o coração e ao Bipap (já citado acima), a sobrevida aumentou em pelo menos 10 anos. Em países como os Estados Unidos e os da Europa, é possível encontrar pacientes com 30 e até 40 anos de idade. Esse é o trabalho que a ABDIM (Associação Brasileira de Distrofia Muscular) vem desenvolvendo: lutar (em todos os sentidos) para melhorar a qualidade e expectativa de vida desses pacientes. É muito importante divulgar essa doença, que é pouco conhecida – e, apesar disso, é mais comum que o câncer infantil. Precisamos de urgente ajuda e atenção a essa causa. Talvez um período de dez anos possa ser o tempo necessário para que as pesquisas com células-tronco se transformem em tratamento. Nesse tempo, nossa esperança é que a musculatura defeituosa seja substituída por novas células, capazes de produzir um músculo normal. Por isso, estender a vida desses pacientes é absolutamente fundamental!
Quando perguntamos ao Ítalo se ele gostaria de falar sobre sua doença na novela “Páginas da Vida”, sua resposta foi imediata. “SIM!”, disse ele, com os olhos brilhando de ansiedade e alegria. Só estava preocupado em passar uma pomada para tirar as espinhas do rosto! Uma reação típica de qualquer adolescente...
Outra questão era: será que ele não irá se inibir frente às câmeras? Essa era uma possibilidade plausível, afinal, ele nunca havia atuado. Contudo, Ítalo sabia que não falaria somente de si. Tinha consciência sobre seu real papel: ser o porta voz de milhares de jovens como ele. Assim, preparou-se arduamente e desempenhou seu papel com perfeição. É difícil avaliar qual foi impacto de sua fala. Não sabemos ao certo se todos perceberam que ele tem uma importante doença progressiva, ou atinaram para o fato de que ele não estaria vivo, aos 19 anos de idade, se não tivesse tido acesso ao tratamento adequado. Torcemos para que tenham entendido a delicada mensagem daquele jovem ator...
Mas se os milhões de telespectadores pudessem ler pensamentos teriam ouvido Ítalo falar: “MUITO OBRIGADO MANOEL CARLOS, pela oportunidade, pela confiança, por ter acreditado em mim! Valeu a pena ter alcançado os 19 anos, só para viver essa experiência!”.

Criciúma - - Famílias que precisam lidar no dia-a-dia com problemas decorrentes da distrofia muscular contam com o apoio da Unesc, através da Ascadim (Associação Sul Catarinense de Familiares e Portadores de Distrofias Musculares Progressivas). O grupo reúne professores e alunos de Medicina, Fisioterapia, Psicologia e Farmácia, pais de portadores da doença e pacientes, que se reúnem no último sábado do mês na Clínica de Fisioterapia da Unesc, 9h às 11h.
Nas reuniões os pais podem expor suas idéias, além de tirar dúvidas sobre a patologia de seus filhos. Acontecem também palestras explicativas para os pais e dinâmicas de grupo. Os encontros deste ano estão marcados para 28 de abril, 26 de maio, 30 de junho, 28 de julho, 25 de agosto, 29 de setembro, 27 de outubro e 24 de novembro.
A distrofia muscular é uma doença genética que acomete somente os homens. A incidência é de um caso a cada 3,5 mil meninos nascidos e os primeiros sintomas aparecem aos quatro anos, com uma hipertrofia da panturrilha, dificultando a capacidade motora e ocasionando quedas. O tratamento fisioterápico retarda o avanço da doença, elevando a expectativa de vida do paciente.

Santa Catarina - João tem Distrofia Muscular Progressiva e precisa de ajuda, pois sua mãe não consegue sustentar a casa. Ele, antes muito atuante, agora vive sem movimentar o corpo. Jogar futebol, correr, viver a vida livremente. É assim que começa a história de João Darlan da Silva, 21 anos, que hoje sofre de uma doença que o condenou a viver em uma cama. Depois de muitas consultas e exames, o médico deu o diagnóstico: Distrofia Muscular Progressiva (DMP). A DMP engloba um grupo de doenças genéticas que se caracterizam por uma degeneração progressiva do tecido muscular. Até o presente momento tem-se o conhecimento de mais de trinta formas diferentes de DMPs, algumas mais benignas e outras mais graves, que podem atingir crianças e adultos de ambos os sexos. Todas atacam a musculatura, mas os músculos atingidos podem ser diferentes de acordo com o tipo de DMP. A família ficou sabendo da doença de João faz sete meses, quando ele começou a sentir dores nas pernas. "Sinto fortes dores no corpo quando me mexo", disse. Com uma feição triste ele conta o quanto sofre com a situação. "Eu não agüento mais ter que ser carregado pelas pessoas, andar de cadeira de rodas, não poder andar, me movimentar, jogar o meu futebol, não é vida", lamenta João Darlan. A mãe de João, Eva da Silva Lima, conta que levou o filho em vários médicos. "Nas primeiras consultas o médico disse que eram dores normais, pois ele jogava bola. Mas depois de alguns exames veio o resultado. Segundo o médico o estado dele só tende a piorar", disse a mãe, que recebe auxílio financeiro de dois netos, valor que varia de mês a mês e é insuficiente para manter a casa. Segundo pesquisas, não há tratamento específico para as distrofias. Há 10 anos a única medida terapêutica era a fisioterapia. Inúmeras pesquisas têm sido feitas nos últimos anos para se obter a cura da doença. As linhas de pesquisa se voltam para a terapia genética ou para a terapia medicamentosa. A terapia genética se procederá com a transferência do gene da distrofia, ou em parte dele, para cada célula muscular, ou da correção do defeito genético por técnicas especializadas. A terapia medicamentosa se realizaria com drogas, que não tem ação sobre o gene, que atuariam na célula muscular bloqueando a sua degeneração. Muitos progressos têm sido feitos nas duas possibilidades de tratamento. Esta semana Darlan foi com a mãe para Florianópolis onde devem consultar outros médicos. Vale ressaltar que a viajem só foi possível com a ajuda de pessoas solidárias, conforme explicou Eva. "Através da Rádio Guri conseguimos algumas doações. Agora estou precisando de ajuda ainda, afinal tenho mais dois netos que moram comigo e a renda é muito pouca", disse. As pessoas que desejarem ajudar a família podem entregar os donativo na rua dos Franciscanos, 160, no bairro Centenário.

Holanda - previamente os autores desta pesquisa tinham demonstrado um pequeno efeito do albuterol e treinamento físico sobre a força muscular de pacientes com distrofia fáscio-escápulo-umeral. Neste estudo, oito por cento dos pacientes estudados apresentavam dor em locais variados e 34% fadiga severa. O tratamento com albuterol e o condicionamento físico não reduziram estes sintomas.

USA - o Dr. John Bach é considerado a maior autoridade em distúrbios ventilatórios em doenças neuromusculares. Ele estudou a respiração glossofaríngea e o empilhamento de ar em 78 pacientes com distrofia muscular de Duchenne. 94,9% conseguiram realizar o empilhamento de ar e 27% a respiração glossofaríngea. Os resultados demonstraram que as manobras aumentaram os volumes pulmonares e o pico de fluxo de tosse e a respiração glossofaríngea em muitos casos conseguiu reduzir a necessidade de uso da ventilação não-invasiva diurna ou retardou a sua indicação. O resumo do artigo em inglês pode ser lido abaixo:

(Am J Phys Med Rehabil 2007;86:295-300) Lung Inflation by Glossopharyngeal Breathing and "Air Stacking" in Duchenne Muscular Dystrophy.

Bach JR, Bianchi C, Vidigal-Lopes M, Turi S, Felisari G - USA

Objective: To compare the use of glossopharyngeal breathing (GPB) and air stacking to increase lung volumes and cough peak flows (CPF), and GPB to increase ventilator-free breathing ability (VFBA), for patients with Duchenne muscular dystrophy.

Design: A case series of all referred patients with declining vital capacity (VC). Seventy-eight patients underwent training in and monitoring of the efficacy of air stacking (retaining consecutively delivered volumes of air delivered via manual resuscitator and held by glottic closure) to maximum insufflation capacity (MIC). GPB also was demonstrated to all 78 patients, and 32 were formally trained and prescribed GPB as their VCs decreased below 400 ml. To be successful, the MIC or GPB maximum single-breath capacity (GPmaxSBC) had to exceed VC. Improvements in VFBA were determined by requiring fewer ventilator-assisted breaths per minute. CPFs were measured by peak flow meter.

Results: Seventy-four (94.9%) of the patients could air stack (MIC > VC), and, thus far, 21 (27%) are able to GPB. Fifteen could GPB sufficiently to delay onset of daytime ventilator use and, later, to require 1.9 fewer ventilator assisted breaths per minute. For the 47 patients with multiple data points, as VC deteriorated from 1080 +/- 870 to 1001 +/- 785 ml, MIC increased from 1592 +/- 887 to 1838 +/- 774 ml. For 21 patients, GPmaxSBC significantly exceeded VC (824 +/- 584 vs. 244 +/- 151 ml, respectively, P < 0.001). The ability to increase lung volume by air stacking (MIC) was better retained than was the ability to increase lung volume by GPB (GPmaxSBC). Air stacking also permitted assisted CPF to exceed unassisted CPF: 289 +/- 91 and 164 +/- 76 liters/m, respectively (P < 0.001).

Conclusions: GPB and air stacking can increase lung volumes and, thereby, cough flows. GPB also can be used in many cases to delay and decrease daytime ventilator use.

USA - "A venezuelana Milka Duno, de 34 anos, será a terceira mulher no grid da IRL nesta temporada. A piloto fechou um contrato com a equipe SAMAX Motorsport e vai andar em dez etapas neste ano. Ela estréia no dia 29 de abril, quando a categoria correrá no Kansas. Milka vai realizar também um sonho: pilotar nas famosas 500 Milhas de Indianápolis.
Mas se engana quem pensa que Milka não entende do riscado. Nascida em 22 de abril de 1972, a venezuelana é uma das estrelas em ascensão do Campeonato Americano de Protótipos (Grand-Am). Neste ano, ela chegou na segunda posição das 24 Horas de Daytona, perdendo apenas para o colombiano Juan Pablo Montoya.
Em 2000, Milka foi escolhida a piloto do ano da Venezuela. Além disso, ela é formada em quatro faculdades: Engenharia Naval, com quatro diplomas de mestrado; Arquitetura Naval; Comércio Marítimo e Biologia Marinha. Os últimos três ela conseguiu ao mesmo tempo. Ela também é porta-voz da Associação de Distrofia Muscular, que ajuda jovens com o problema"

USA - o PTC-124 é uma droga original indicada para tratamento da mutação de ponto (menos de 15% dos pacientes com distrofia muscular). Neste estudo a droga foi administrada a voluntários normais para testar a segurança, dose, tolerabilidade da droga (é o estudo chamado de fase 1). Os estudos demonstraram que a droga é segura e permitiram indicar as doses que deverão ser usadas na fase 2 (em fase final de finalização).

Japão - esta pesquisa foi apresentada no Colégio Americano de Cardiologia este mês. Os autores estudaram por dois anos os níveis de troponina, CK e ecocardiograma em 58 pacientes com Duchenne. Os pacientes com troponina elevada apresentavam disfunção cardíaca. No entanto alguns pacientes com com disfunção cardíaca não apresentavam troponina elevada, mostrando que a troponina não serve como marcador de disfunção cardíaca em Duchenne. No entanto 12 pacientes que apresentavam troponina alta tiveram redução dos valores após tratamento com carvediolol (2,5-5 mg/dia), que é uma das drogas indicadas no tratamento da doença cardíaca. O resumo do artigo em inglês pode ser lido abaixo:

(American College of Cardiology Meeting 2007) Cardiac Myolysis And LV Dysfunction In Patients With Duchenne Muscular Dystrophy -Inhibitory Effect Of Carvedilol On Cardiac Myolysis

Takao Nishizawa, Fumihiko Yasuma, Akiko Noda, Hideo Izawa, Kohzo Nagata,Mitsuhiro Yokota, Toyoaki Murohara - Japan

Background: Cardiac myolysis is observed in idiopathic dilated cardiomyopathy (DCM) and elevation of a biochemical marker leads to poor prognosis. Patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) often have cardiomyopathy. However it is unclear that how cardiac myolysis occurs in patients with DMD and how it relates to cardiac function.

Methods: Fifty-eight Duchenne muscular dystrophy patients were subjected of this study. Serum CPK and plasma cardiac troponin I (cTnI) were repeatedly (every 3 months) measured for 2 years and LV function was assessed by echocardiography.

Results: Patients with positive cTnI (Cut off 0.06ng/mL) showed lower LVEF(42± 2%) than those of negative cTnI (52± 2%). However, 28% of the impaired LV function (LVEF<50%) never showed positive cTnI. The frequency of detecting positive cTnI was decreased according to age and decreased serum CPK level. Some patients in less than 20 years old showed positive cTnI with preserved LV function. On the other hand, patients with preserved LV function in more than 20 years old never showed positive cTnI. Administration in carvedilol (2.5-5 mg/day) in 12 patients with positive cTnI for 6 months decreased the frequency of positive cTnI (From 100% to 25%).

Conclusions: Plasma cTnI was associated with impaired LV function. Positive plasma cTnI precedes the impaired cardiac function and the frequency of detecting plasma cTnI decreased with decreased LVEF suggesting that persistent myolysis become intermittent as progression of LV dysfunction. Repeated measurements of plasma cTnI may be useful to predict development of LV dysfunction. Carvedilol administration is one of the effective therapies to prevent cardiac myolysis.

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1) Effect of treatment with PDTC and IRFI 042 on strength and fatigue in MDX mice

2) Bone marrow transplantation poorly restores dystrophin expression in MDX mice: comparison of GFP and dystrophin expression

3) Language disorders in Duchenne's muscular dystrophy

4) Sleep apnoea does not simply attribute to respiratory failure in myotonic dystrophy: evaluation by somnography

(Chronic Respiratory Disease, Vol. 4, No. 1, 15-18 (2007)) Assessment of sleep studies in myotonic dystrophy

Estado	Número
Acre	0
Alagoas	5
Amapá	1
Amazonas	2
Bahia	18
Ceará	10
Distrito Federal	16
Espírito Santo	7
Goiás	5
Ignorado	0
Maranhão	7
Mato Grosso	1
Mato Grosso do Sul	4
Minas Gerais	62
Pará	10
Paraíba	1
Paraná	82
Pernambuco	18
Piauí	4
Rio de Janeiro	71
Rio Grande do Norte	4
Rio Grande do Sul	40
Rondônia	6
Roraima	1
Santa Catarina	39
São Paulo	116
Sergipe	1
Tocantins	0

Total	531


	*Tecnica rivoluzionaria al Policlinico per curare otto bambini distrofici. «Papà, se iniziate le terapie voglio essere il primo»*
	*Cremonese Antonella*


	venerdì, 30 gennaio, 2004
	MEDICINA MALATTIE
	Pag. 049