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Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte.....Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte...Os textos não assinados são de autoria de David Feder

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Brasil - camundongos com distrofia muscular tipo cinturas foram tratados por via sistêmica com células tronco derivadas do tecido adiposo; não receberam concomitantemente  medicação imunossupressora. Houve um quimerismo entre as células humanas e as musculares dos camundongos, não ocorreu rejeição e houve melhora do desempenho físico dos animais. Os resultados demonstram a possibilidade do uso por via sistêmica de células tronco derivadas do tecido adiposo para tratamento de várias formas de distrofia muscular.

USA -   Os pesquisadores avaliaram a dor em pacientes com distrofia muscular de Duchenne e Becker através de questionários aplicados a pacientes, seus pais e médicos assistentes. A dor foi relatada por 54 a 80% dom pacientes, enquanto os pais relataram 70 a 90%. A dor ocorre pelo menos uma vez por semana e foi considerada de pequena a moderada intensidade. A dor ocorre por pouco tempo. A dor ocorre em várias partes do corpo e os médicos relatam menos sintomas de dor do que os pacientes e seus pais.  O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

 (Developmental Medicine & Child Neurology. 50(7):546-552, July 2008) Pain and activity limitations in children with Duchenne or Becker muscular dystrophy.

Zebracki, Kathy ; Drotar, Dennis - USA

The purpose of this study was to examine the prevalence and characteristics of pain in children with Duchenne (DMD) or Becker (BMD) muscular dystrophy, including the nature of disagreements concerning pain symptoms among children, parents, and physicians, and limitations in daily activities. Male children (age 8-18y, n = 53) and parents (n = 53) completed questionnaires assessing pain intensity (visual analogue scale), pain frequency (Likert scale [LS]), pain duration (LS), emotional distress due to pain (LS), and pain location (body outline markings). The Child Activity Limitations Interview was also completed by both raters to assess daily activities that are limited by recurrent pain. Physicians completed a form indicating medical history and pain symptoms. The majority of children with DMD (mean age 13y 11mo [SD 3.38]; range 8-18y) or BMD (mean 14y 10mo [SD 1.48]; range 12-17y) were non-ambulatory (79 and 50% respectively) and experienced pain according to self (54-80%) and parent reports (70-90%). Pain typically occurred at least once per week and was of mild to moderate intensity. Most children experienced pain for less than a few hours and little to moderate levels of emotional distress due to pain. Pain occurred in the lower back, spine, and legs, and was described as 'aching'. Children and parents indicated significantly more intense pain than the physician. Actual agreement between parent and child report on pain symptoms was poor to fair. Pain is a common occurrence in children with DMD or BMD, yet may be under-recognized. Pain assessment needs to be a standard part of care and may identify difficulties faced by these children to be targeted by interventions.

 

 

USA -  neste experimento camundongos foram avaliados após esforços físicos voluntários e tratamento com extrato de chá verde. Os animais tratados apresentaram maior resistência e realizaram maior atividade física e também tiveram alterações bioquímicas positivas como o aumento da capacidade antioxidante e redução da enzima CK.

USA - pacientes com distrofia muscular miotônica do tipo 1 podem apresentar distúrbios de condução  e arritimias cardíacas frequentes  que podem levar a morte súbita; neste estudo os autores estudaram as alterações do eletrocardiograma (ECG) de 406 pacientes com distrofia miotônica do tipo 1 tentando estabelecer quais as alterações que podem prever o risco de morte nestes pacientes. Pacientes com maiores alterações do ECG eram  mais velhos, tinham maiores dificuldades motoras, mais insuficiência cardíaca,mais  taquiarritmia atrial e  mais disfunção do ventrículo esquerdo. Durante o período de acompanhamento (em média 5,7 anos), 81 pacientes faleceram, 27 dos quais por morte súbita. Neste grupo de pacientes as alterações eletrocardiográficas mais frequentes foram a taquiarritmia atrial. Os autores concluem que  os pacientes com distrofia miotônica do tipo 1  que apresentam  taquiarritmia atrial são os que tem mais risco de apresentar morte súbita.

Austrália - estudos prévios já tinham demonstrado que o fator de crescimento semelhante a insulina (IGF-1) melhora a força muscular de camundongos com distrofia muscular. Neste experimento um análogo do IGF-1 foi administrado por 4 semanas a camundongos com distrofia muscular. Os resultados em testes de força demonstraram que os camundongos tratados tiveram redução do dano muscular causado pela contração dos músculos  e que este também este é mais um dos potenciais medicamentos para futuros testes em humanos para tratamento das distrofias musculares. O resumo da pesquisa em inglês pode ser lido abaixo:

(Experimental Physiology, 2008) IGF-I analogue protects muscles of dystrophic mdx mice from contraction-mediated damage

Stefan M Gehrig , James G Ryall , Jonathan D Schertzer , Gordon S Lynch  - Australia

Contraction-mediated injury is a major contributing factor to the pathophysiology of muscular dystrophy and so therapies that can attenuate this type of injury have clinical relevance. Systemic administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) has been shown to improve muscle function in dystrophic mdx mice, an effect associated with a shift to a more oxidative muscle phenotype and a reduced susceptibility to contraction-mediated damage. The actions of IGF-I in vivo are modulated by IGF binding proteins (IGFBPs), which generally act to inhibit IGF-I signaling. We tested the hypothesis that an analogue of IGF-I (LR IGF-I) with significantly reduced binding affinity for IGFBPs, would improve the dystrophic pathology by reducing muscle susceptibility to injury. Dystrophic mdx and wild type (C57BL/10) mice were administered LR IGF-I continuously (~1.5 mg/kg/day) via osmotic mini-pump for 4 weeks. LR IGF-I administration reduced the susceptibility of EDL, soleus and diaphragm muscles to contraction damage as evident from lower force deficits after a protocol of lengthening contractions. In contrast to the mechanism of protection conferred by administration of IGF-I, that conferred by LR IGF-I was independent of changes in muscle fatigue and oxidative metabolism. The findings support the contention that modulating IGF-I signalling has therapeutic potential for muscle diseases.

 

USA - os autores utilizaram um vetor viral para levar o gene da distrofina ao coração de camundongos com distrofia muscular; houve expressão da distrofina no coração, melhora de várias alterações eletrocardiográficas dos animais e melhora da função cardíaca.

USA - neste estudo em camundongos os pesquisadores utilizaram os oligonucleotídeos associados a peptídeos que aumentam a entrada na célula muscular; injetados por via sistêmica eles causaram expressão da distrofina e redução da CK em diferentes músculos inclusive no coração, sendo que este é o primeiro bom resultado neste músculo.

USA - há mais de um ano uma pesquisa realizada em camundongos com distrofia muscular demonstrou que o losartan, um medicamento anti-hipertensivo, reduzia a fibrose de camundongos com distrofia muscular. Agora utilizando camundongos normais submetidos a lesão de um músculo os autores conseguiram demonstrar que o losartan acelera a recuperção da lesão, reduzindo a citocina TGF-beta 1. A confirmação deste efeito benéfico do losartan sobre os músculos esqueléticos abre a possibilidade de estudos clínicos com a droga em  pacientes com distrofia muscular.

USA -  neste estudo realizado em cães normais os autores padronizaram uma técnica para transplante do músculo diafragma; é a primeira tentativa deste tipo de transplante; este foi um estudo piloto para que eles tentem a realização deste transplante em cães com distrofia muscular. Este poderia ser um método de tratamento de pacientes com insuficiência respiratória na distrofia muscular. Um trecho do artigo, em inglês, pode ser lido abaixo:

"Since its introduction several decades ago, solid organ transplantation has had a wide impact as successful therapy for end-stage organ failure. Refinements in surgical techniques have allowed for the expansion of the spectrum of transplantation to replacement of “nontraditional” organs and tissue such as extremity limbs, facial structures, and laryngeal allografts. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common and severe of the human muscular dystrophies, affecting 1 in 3500 live male births. Currently no efficacious therapy is available for this disease, and death generally occurs in the late teens to early twenties from respiratory complications resulting from diaphragmatic dysfunction. Diaphragm transplantation could thus represent a novel therapy for this disease. As the ultimate success of transplantation hinges on adequate revascularization, the goal of this study was to develop surgical techniques for orthotopic diaphragmatic transplantation.

To our knowledge, this is the first demonstration of technical feasibility of diaphragmatic transplantation. We are in the process of establishing a long-term transplantation model that will allow us to study physiology, immunosuppression, and long-term survival and metabolic requirements of a transplanted diaphragm. Methods for reinnervation or direct diaphragmatic pacing will be explored. Inasmuch as a homolog of DMD has been identified in a muscular dystrophic Golden Retriever, the canine model may provide an opportunity for future preclinical large animal trials."

USA - os pesquisadores criaram um vetor viral complexo contendo o gene alfa-sarcoglican; o uso deste vetor viral em camundongos com distrofia muscular tipo cinturas resultou em melhora de 34% das fibras e sem efeitos colaterais significativos.

Canadá - este grupo tem feito muitas pesquisas com transplante de mioblastos, procurando melhorar as respostas a este tratamento. No passado o transplante de mioblastos já foi tentado, sem sucesso, em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. Nesta pesquisa eles aumentaram a expressão da folistatina, uma proteína que aumenta a massa muscular, antagonizando os efeitos da miostatina. O aumento da folistatina foi feito por três modos: a) camundongos com distrofia muscular  foram geneticamente modificados para expressar maior quantidade de folistatina; b) terapia gênica com vetor levando o gene da folistatina; c) utilizando a droga trocostatin A que aumenta os níveis de folistatina. O transplante de mioblastos nos três modelos deram melhores resultados do que o transplante de mioblastos sozinho.

 

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