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Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte.....Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte...Os textos não assinados são de autoria de David Feder

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Células tronco melhoram a função muscular de cães com distrofia muscular (15/11/06)

Stem cell tests offer muscular dystrophy hope

Stem cells reverse muscular dystrophy

Itália e França - este é a primeira pesquisa que demonstra resultados expressivos usando as células tronco em cães com distrofia muscular; eles utilizaram mesangioblastos, células tronco de vasos que foram injetadas em artéria. Houve uma grande expressão da distrofina em vários músculos, inclusive no diafragma. Além disso houve melhora da força muscular e aumento da sobrevida. os resultados demonstram que este é um bom caminho para o tratamento de todas as formas de distrofia muscular, mas ainda há necessidade de novos estudos. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Nature, 2006) Mesoangioblast stem cells ameliorate muscle function in dystrophic dogs

Maurilio Sampaolesi, Stephane Blot, Giuseppe D’Antona, Nicolas Granger, Rossana Tonlorenzi, Anna Innocenzi, Paolo Mognol, Jean-Laurent Thibaud, Beatriz G. Galvez, Ines Barthelemy, Laura Perani, Sara Mantero, Maria Guttinger, Orietta Pansarasa, Chiara Rinaldi, M. Gabriella Cusella De Angelis, Yvan Torrente, Claudio Bordignon, Roberto Bottinelli & Giulio Cossu - Italy and France

Duchenne muscular dystrophy remains an untreatable genetic disease that severely limits motility and life expectancy in affected children. The only animal model specifically reproducing the alterations in the dystrophin gene and the full spectrum of human pathology is the golden retriever dog model. Affected animals present a single mutation in intron 6, resulting in complete absence of the dystrophin protein, and early and severemuscle degeneration with nearly complete loss of motility and walking ability. Death usually occurs at about 1 year of age as a result of failure of respiratory muscles. Here we report that intra-arterial delivery of wild-type canine mesoangioblasts (vessel-associated stem cells) results in an extensive recovery of dystrophin expression, normal muscle morphology and function (confirmed by measurement of contraction force on single fibres). The outcome is a remarkable clinical amelioration and preservation of active motility. These data qualify mesoangioblasts as candidates for future stem cell therapy for Duchenne patients.

É necessária ventilação rotineiramente no pós-operatório de cirurgia de escoliose? (11/11/06)

Inglaterra - os cuidados no período perioperatório da cirurgia de coluna (escoliose) não está bem estabelecido. Os autores relatam os cuidados ventilatórios utilizados nos pacientes acompanahados por eles. Os resultados foram: 76,2% dos pacientes ao término da cirugia foram extubados e não tiveram complicações, ou seja, terminada a cirurgia eles não tiveram problemas respiratórios. Os demais 23,8% tiveram problemas para respirar, 40% deles com distrofia muscular de Duchenne. Na análise das características dos pacientes não foi encontrado nenhum dado que pudesse prever os pacientes que iriam apresentar complicações, mas os que tiveram complicações estavam entre os que tinha menor capacidade pulmonar. Os autores concluem que a cirurgia de escoliose pode ser realizada com segurança desde que cuidados sejam tomados, tais como o uso de anestésicos de ação curta, anestesistas experientes para acompanhamento de cirurgia de coluna, controle para a redução da perda sangúinea e o suporte intensivo no pós-operatório. O resumo em inglês do artigo pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: British Journal of Anaesthesia, 2006 97(6):851-7) Spinal fusion surgery in children with non-idiopathic scoliosis: is there a need for routine postoperative ventilation?

N. Almenrader and D. Patel - UK

Background. The perioperative management of children with non-idiopathicscoliosis undergoing spinal deformity surgery has not been standardizedand the current practice is to routinely ventilate these patientsin the postoperative period. This study reports the experiencefrom a single institution and evaluates the need and reasonsfor postoperative ventilation. Details of ventilated patientsare presented.

Methods. All patients undergoing spinal fusion surgery for non-idiopathicscoliosis were recorded prospectively (2003–4). Patientswere anaesthetized according to a standardized technique. Physicalcharacteristics, cardiopulmonary function, intraoperative bloodloss and fluid requirement, postoperative need for ventilationand all perioperative adverse events were recorded on a computerdatabase.

Results. A total of 76.2% of patients were safely extubatedat the end of surgery without any further complications or needfor re-ventilation; 23.8% of patients required postoperativeventilation with half of the cases being planned before operationand 40% of all patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) required postoperative ventilation. There were no specific factors that could predict the need for postoperative ventilation, although an increased tendency for children with DMD and those with a preoperative forced vital capacity <30% towards requiring postoperative ventilation was observed.

Conclusions. Early extubation can be safely performed afterspinal deformity surgery for non-idiopathic scoliosis. The useof short-acting anaesthetics, drugs to reduce blood loss, experiencedspinal anaesthetists and the availability of intensive caresupport are all essential for a good outcome in patients withneuromuscular disease and cardiopulmonary co-morbidity

Miranda Grounds visita a Unicamp (11/11/06)

Brasil - nos dias 8 e 9 de novembro de 2006 a Prof.Dra Miranda Grounds, professora da University of Western Australia, esteve na Unicamp a convite da Prof. Dr. Maria Julia Marques. Miranda estava acompanhada de duas outras pesquisadoras da sua Universidade: Thea Shavlakadze and Hannah Radley. As três proferiram palestras sobre as suas linhas de pesquisa relacionadas a inibição do fator de necrose tumoral (TNF) e aumento da expressão do mIgf-1 em camundongos com distrofia muscular. Elas apresentaram as informações mais recentes das pesquisas, algumas em vias de publicação. Nos estudos experimentais a inibição do TNF com anticorpos monoclonais reduziu significantemente a necrose dos músculos, indicando ser possível a sua utilização para reduzir o dano muscular nas distrofia muscular de Duchenne; os anticorpos monoclonais anti-TNF estão disponíveis hoje para tratamento de doenças inflamatórias como a doença de Chron, artrite reumatóide e psoríase. Estando eu presente nas palestras e na parte inicial da visita a Unicamp eu questionei o porque da demora para que os estudos bem sucedidos em camundongos fossem transpostos para os testes clínicos em humanos. Miranda acredita que estudos clínicos, bem controlados com os inibidores de TNF já deveriam ter sido iniciados. Miranda, Thea e Hannah se mostraram bastante colaborativas, respondendo a todos os questionamentos e mostraram bastante disposição de auxiliar os centros de pesquisas brasileiros. Segue abaixo uma foto das pesquisadoras no dia da visita na Unicamp - na ordem: Thea, Alzira Carvalho (neurologista e patologista neuromuscular brasileira), David, Miranda e Hannah (abaixada).

Peptídeo natriurético B na distrofia muscular de Duchenne (05/11/06)

USA - o peptídeo natriurético tipo B aumenta na disfunção cardíacas em diversas situações como na cardiopatia da distrofia muscular de Duchenne. Nesta pesquisa este fator foi dosado com o objetivo de avaliar se a sua elevação poderia ser uma maneira de determinar precocemente a doença cardíaca na distrofia muscular. O resultado desta pesquisa mostrou que o peptídeo natriurético tipo B está normal em pacientes com Duchenne e que apresentam disfunção cardíaca assintomática e muito pouco elevado em reduções importantes da função cardíaca. Este resultado demonstra que a dosagem do peptídeo natriurético B não tem utilidade para diagnóstico precoce da distrofia muscular de Duchenne. O resumo do artigo em inglês pode ser lido abaixo:

(IN PRESS:International Journal of Cardiology, 2006) B-type natriuretic peptide and cardiac dysfunction in Duchenne muscular dystrophy - Letter to the Editor

Tayyab Mohyuddin, Irwin B. Jacobs, Robert C. Bahler - USA

Serum levels of B-type natriuretic peptide have moderate utility for detection of early ventricular dysfunction in adults and in experimental muscular dystrophy. To determine if B-type natriuretic peptide levels are useful in the detection of early left ventricular dysfunction in Duchenne muscular dystrophy patients, measurements were obtained in 21 patients being evaluated by echocardiography for left ventricular dysfunction. Two patients with clinical evidence of heart failure were excluded (mean B-type natriuretic peptide level of 352 pg/ml). Age range of the remaining 19 patients was 9–21 yrs. Fractional shortening was abnormal (<30%) in 14/19 and early diastolic tissue Doppler velocities were abnormal in 13/16. In these patients B-type natriuretic peptide levels were clearly normal (<30 pg/ml) in 15/19 and only mildly elevated (30–80 pg/ml) in 4/19. The 4 patients with mildly elevated B-type natriuretic peptide had significantly lower fractional shortening (12.6±5.9 versus 19.8±5.3, p<0.05). In conclusion, B-type natriuretic peptide levels are normal in the majority of Duchenne muscular dystrophy patients with asymptomatic left ventricular dysfunction and only mildly elevated when fractional shortening is markedly reduced.

Curcumina atenua as alterações patológicas dos músculos distróficos (05/11/06)

China - esta pesquisa será apresentada no Encontro Anual da Sociedade Americana de Biologia Celular em dezembro. A curcumina é conhecida também como açafrão, um aditivo não tóxico acrescentado na alimentação. A curcumina inibe a ativação da NF-kB que contribui para a degeneração muscular. Os animais tratados com curcumina apresentaram menor lesão muscular, além da redução da enzima CK, do fator de necrose tumoral, da interleucina 1 beta e da oxido nítrico sintetase induzida. O resumo em inglês da pesquisa pode ser lida abaixo:

Curcumin Attenuates Dystrophic Pathology in mdx Mice through Inhibiting NF-κB Activation
M. S. Zhu,C. Chen, Y. L. Hu, S. Chen - China

The dystrophin-glycoprotein complex has emerged as a scaffold responsible for the membrane docking of signaling proteins. There is no definitive cure available currently. In dystrophin-deficient muscular dystrophy, abnormal activation of signal pathways may play important roles in dystrophic pathogenesis. In this report, we found a natural botanical gradient, curcumin, capable of attenuating dystrophic pathology significantly and the mechanism underlying was involved in NF-κB inhibition. After treating X-linked muscular dystrophy (mdx) mice with 1 to 10 mg of curcumin, the sarcolemmic integrity assessed by Evans blue staining and muscle strength determined both by grip strength test and traction test were improved significantly. Histological analysis demonstrated that curcumin reduced severity of myofibril necrosis and extent of regenerating fibers as well as the variability in size of fibers. Creatine kinase level and the expressions of tumor necrosis factor alpha, interleukine-1 beta and inducible nitric oxide synthase were decreased also after curcumin treatment. Consistently, elevated NF-κB activity in muscle fibers of mdx mice decreased after curcumin administration. Since curcumin is a non-toxic compound derived from C.longa, which was widely used in healthy food. The possible effect of curcumin may be worth studying in Duchenne muscular dystrophy therapy.
(46th Annual Meeting American Society for Cell Biology - San Diego, December 2006)