Notícias

ATENÇÃO ESTA PÁGINA CONTÉM INFORMAÇÕES OBTIDAS EM SITES MÉDICOS, DE NOTÍCIAS, DE ENTIDADES DE PESQUISA E LITERATURA MÉDICA ESPECIALIZADA. MUITAS DAS INFORMAÇÕES SE DESTINAM A PROFISSIONAIS DA ÁREA DE SAÚDE OU PESQUISA POR SEREM MUITO ESPECIALIZADAS. AS PESQUISAS AQUI RELATADAS SÃO NA SUA MAIORIA DE PONTA, NÃO PODENDO SER TRANSPOSTAS RAPIDAMENTE PARA O USO CLÍNICO. EM GERAL HÁ UMA DEMORA QUE PODE SER SUPERIOR A 5 ANOS ENTRE UM TRABALHO EXPERIMENTAL PROMISSOR E SEU USO CLÍNICO.

Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte.....Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte...Os textos não assinados são de autoria de David Feder

As notícias estão colocadas em ordem de data. Se você quiser procurar as últimas notícias por assunto clique aqui.

Benefícios a longo prazo do tratamento com deflazacort em meninos com distrofia muscular de Duchenne na segunda década de vida (25/03/06)

Canadá - o estudo compara os meninos com distrofia muscular de Duchenne na segunda década de vida tratados com deflazacort, uma forma de corticóide (40 meninos) com os não tratados (34 meninos). Os tratados com corticóide mantiveram força muscular maior, maior capacidade respiratória, menor problemas para alimentação, menor grau de escoliose, melhor função pulmonar e maior sobrevida. Os efeitos colaterais mais observados com o tratamento foram menor estatura, maior aumento de peso, fraturas e catarata.O resumo em inglês do artigo recentemente publicado pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Neuromuscular Disorders, 2006) Long-term benefits of deflazacort treatment for boys with Duchenne muscular dystrophy in their second decade

W.D. Biggar, V.A. Harris, L. Eliasoph, B. Alman - Canada

We compare the clinical course of 74 boys 10–18 years of age with Duchenne muscular dystrophy (DMD) treated (40) and not treated (34) with deflazacort. Treated boys were able to rise from supine to standing, climb stairs and walk 10 m without aids, 3–5 years longer than boys not treated. After 10 years of age, treated boys had significantly better pulmonary function than boys not treated and after15 years of age, 8 of 17 boys not treated required nocturnal ventilation (treated 0 of 40). For boys over 15 years of age, 11 of 17 boys not treated required assistance with feeding compared to none of the treated boys. By 18 years, 30 of 34 boys not treated had a spinal curve greater than 20^o compared to 4 of 40 treated boys. By 18 years, 7 of 34 boys not treated had lost 25% or more of their body weight (treated 0 of 40) and 4 of those 7 boys required a gastric feeding tube. By 18 years, 20 of 34 boys not treated had cardiac left ventricular ejection fractions less than 45% compared to 4 of 40 treated boys and 12 of 34 died in their second decade (mean 17.6+1.7 years) primarily of cardiorespiratory complications. Two of 40 boys treated with deflazacort died at 13 and 18 years of age from cardiac failure. The treated boys were significantly shorter, did not have excessive weight gain and 22 of 40 had asymptomatic cataracts. Long bone fractures occurred in 25% of boys in both the treated and not treated groups. This longer-term study demonstrates that deflazacort has a very significant impact on health, quality of life and health care costs for boys with DMD and their families, and is associated with few side effects.

O que nós podemos fazer e o que não devemos fazer no tratamento da distrofia muscular de Duchenne (25/03/2006)

Alemanha - Guenter Schuerbrand entrevistou o Professor Rudolf Korinthenberg, neurologista da Universidade de Freiburg na Alemanha sobre o tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Ela fala da pesquisa que está fazendo com ciclosporina e corticóides (ele já estudou 120 pacientes e faltam mais 30), fala da dose de corticóides, do uso da creatina, da coenzima Q10, etc. Há um alerta bastante esclarecedor sobre terapias milagrosas que não existem, especialmente sobre o uso de células tronco em Kiev, cuja credibilidade é nenhuma no meio científico, tendo só objetivo de explorar o desespero dos pais e obter lucro fácil. Há informações bastante claras quanto a falta de evidências quanto ao uso da homeopatia no tratamento da distrofia de Duchenne.

Santhera desenvolve drogas para tratamento da distrofia muscular de Duchenne (25/03/2006)

Suiça - Guenter Schuerbrand entrevistou o Dr. Thomas Meier, PhD, pesquisador chefe da empresa suiça Santhera Pharmaceuticals Ltd.. A empresa está estudando o idebenone, uma droga que atua como a coenzima Q10 para prevenção da força muscular e uma droga inibidora da calpaína para retardar a evolução da doença. Nesta entrevista são abordados aspectos da pesquisa da empresa, quando serão feitos os estudos, pacientes que serão selecionados perspectivas para a liberação das drogas na Europa e nos Estados Unidos.

Primeiro paciente com distrofia muscular de Duchenne tratado com oligonucleotídeos no Japão (25/03/06)

Japão - muitos pesquisadores tem estudado os oligonucleotídeos para tratamento da distrofia muscular de Duchenne; várias equipes iniciarão os estudos ainda este ano (na Alemanha em dois meses por exemplo). Os oligonucleotideos corrigem o defeito genético, melhorando os sintomas da doença. No caso da distrofia muscular de Duchenne ela seria transformada na distrofia de Becker e poderia haver um retardo na evolução da doença. Este grupo japonês divulga os resultados iniciais do primeiro caso tratado, um menino de 10 anos, tratado com oligonucleotídeos, por via venosa, uma vez por semana por quatro semanas. O tratamento se demonstrou seguro, sem causar efeitos colaterais. A biópsia realizada uma semana após o tratamento demonstrou a expressão do gene da distrofina em apenas 6% das fibras. Este grupo está realizando esta pesquisa em outros pacientes e estas informações precisam ser analisadas mais a longo prazo para se saber se funcionará para o tratamento da doença. O resumo em inglês do artigo recentemente publicado pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Pediatric Research, 2006) Intravenous Infusion of an Antisense Oligonucleotide Results in Exon Skipping in Muscle Dystrophin mRNA of Duchenne Muscular Dystrophy

TAKESHIMA, YASUHIRO; YAGI, MARIKO; WADA, HIROKO; ISHIBASHI, KAZUTO; NISHIYAMA, ATUSHI; SAKAEDA, MIKIO KAKUMOTO TOSHIYUKI; SAURA, RYUICHI; OKUMURA, KATSUHIKO; MATSUO, MASAFUMI - Japan

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal muscle wasting disease that is characterized by muscle dystrophin deficiency. We report that intravenous (IV) infusion of an antisense oligonucleotide created an in-frame dystrophin mRNA from an out-of-frame DMD mutation (via exon skipping) which led to muscle dystrophin expression. A 10-year-old DMD patient possessing an out-of-frame, exon 20 deletion of the dystrophin gene received a 0.5 mg/kg IV infusion of an antisense 31-mer phosphorothioate oligonucleotide against the splicing enhancer sequence of exon 19. This antisense construct was administered at one-week intervals for 4 wk. No side effects attributable to infusion were observed. Exon 19 skipping appeared in a portion of the dystrophin mRNA in peripheral lymphocytes after the infusion. In a muscle biopsy one week after the final infusion, the novel in-frame mRNA lacking both exons 19 and 20 was identified and found to represent approximately 6% of the total reverse transcription PCR product. Dystrophin was identified histochemically in the sarcolemma of muscle cells after oligonucleotide treatment. These findings demonstrate that phosphorothioate oligonucleotides may be administered safely to children with DMD, and that a simple IV infusion is an effective delivery mechanism for oligonucleotides that lead to exon skipping in DMD skeletal muscles.

Transferência do microgene da distrofina para as células tronco mesenquimais (25/03/06)

USA - células tronco mesenquimais são células musculares com potencial para se transformar em células musculares. Nas doenças genéticas elas não podem ser utilizadas no tratamento da doença porque elas carregam o defeito genético. Nesta pesquisa em laboratório os pesquisadores utilizaram um vetor viral com um microgene da distrofina para corrigir as células tronco mesenquimais de camundongos. Estas células passaram a expressar a distrofina e poderiam ser utilizadas no tratamento da doença. Falta ainda provar que estas células injetadas nos animais sejam capaz de corrigir a doença, escolher a via de administração e muitos outros detalhes para que, no futuro, este estudo possa ser utilizado em seres humanos.

Tratamentos da distrofia muscular de Duchenne (25/03/06)

USA - este artigo de revisão discute as possibilidade de tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne, abordando o uso de corticóides e o uso de suplementos nutricionais. A terapia gênica e o uso de células tronco também é abordado neste artigo. O resumo em inglês do artigo recentemente publicado pode ser lido abaixo:

(IN PRESS: Neuromuscular Disorders, 2006) Therapeutics in Duchenne Muscular Dystrophy - Review article

Jonathan B. Strober - USA

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal disorder affecting approximately 1 in 3500 live born males, characterized by progressive muscle weakness. Several different strategies are being investigated in developing a cure for this disorder. Until a cure is found, therapeutic and supportive care is essential in preventing complications and improving the afflicted child’s quality of life. Currently, corticosteroids are the only class of drug that has been extensively studied in this condition, with controversy existing over the use of these drugs, especially in light of the multiple side effects that may occur. The use of nutritional supplements has expanded in recent years as researchers improve our abilities to use gene and stem cell therapies, which will hopefully lead to a cure soon. This article discusses the importance of therapeutic interventions in children with DMD, the current debate over the use of corticosteroids to treat this disease, the growing use of natural supplements as a new means of treating these boys and provides an update on the current state of gene and stem cell therapies.

Estudo preliminar do BN 82270 no tratamento da distrofia muscular experimental (18/03/2006)

Itália - BN 82270 é uma nova molécula formada da união de duas outras e que apresenta dois mecanismos de ação importantes para o tratamento da distrofia muscular; a droga tem efeito antioxidante e inibidor da calpaína. O estudo desta droga demonstrou claramente efeitos benéficos com redução da CK, redução da citocina pró-fibrótica TGF-beta 1. O efeito positivo não foi uniforme em todos os músculos e os pesquisadores deste grupo liderado por Annamaria de Lucca ainda estão estudando em camundongos a dose que poderia oferecer melhores resultados sem efeitos colaterais tóxicos para o organismo. O resumo em inglês deste artigo que será publicado em breve na revista Neuromuscular Disorders pode ser lido abaixo:

First evaluation of the potential effectiveness in muscular dystrophy of a novel chimeric compound, BN 82270, acting as calpain-inhibitor and anti-oxidant

Rosa Burdi, Maria Paola Didonna, Bernadette Pignol, Beatrice Nico, Domenica Mangieri , Jean-Francois Rolland, Claudia Camerino, Alberta Zallone , Paolo Ferro , Francesca Andreetta, Paolo Confalonieri, Annamaria De Luca - Italy

BN 82270 is a membrane-permeable prodrug of a chimeric compound (BN 82204) dually acting as calpain inhibitor and anti-oxidant. Acute in vivo injection of dystrophic mdx mice (30 mg/kg, s.c.) fully counteracted calpain overactivity in diaphragm. A chronic 4–6 weeks administration significantly prevented in vivo the fore limb force drop occurring in mdx mice exercised on treadmill. Ex vivo electrophysiological recordings showed that BN 82270 treatment contrasted the decrease in chloride channel function (gCl) in diaphragm, an index of spontaneous degeneration, while it was less effective on both exercise-impaired gCl and calcium-dependent mechanical threshold of the hind limb extensor digitorum longus (EDL) muscle fibres. The BN 82270 treated mdx mice showed a marked reduction of plasma creatine kinase and of the pro-fibrotic cytokine TGF-b1 in both hind limb muscles and diaphragm; however, the histopathological profile of gastrocnemious muscle was poorly ameliorated. In hind limb muscles of treated mice, the active form was detected by HPLC in the low therapeutic concentration range. In vitro exposure to 100 mM BN 82270 led to higher active form in diaphragm than in EDL muscle. This is the first demonstration that this class of chimeric compounds, dually targeting pathology-related events, exerts beneficial effects in muscular dystrophy. The drug/prodrug system may require posology adjustment to produce wider beneficial effects on all muscle types.

Suplementação de creatina como tratamento da distrofia muscular (18/03/2006)

USA - nos últimos anos a suplementação de creatina tem demonstrado efeito em muitas doenças neuromusculares. O mecanismo de ação da creatina não está esclarecido mas a creatina demonstrou a capacidade de reduzir o cálcio citoplasmático e aumentar a reserva de fosfocreatina cerebral e muscular, promovendo proteção musculoesquelética e cerebral.

Droga antioxidante reduz a degeneração e aumenta a função muscular em camundongos com distrofia muscular (01/03/2006)

Itália - este trabalho já tinha sido apresentado no Congressso Mundial de Músculo em 2005; os autores estudaram a IRFI-042, derivada da vitamina E e que tem um potente efeito antixidante. Esta droga reduziu as alterações patológicas dos camundongos com distrofia muscular e aumentou a força muscular. A próxima etapa é a pesquisa da droga em seres humanos. O resumo em inglês do artigo que será publicado em breve está a seguir:

(IN PRESS: American Journal of Pathology 2006;168:918-26) Lipid Peroxidation Inhibition Blunts Nuclear Factor-B Activation, Reduces Skeletal Muscle Degeneration, and Enhances Muscle Function in mdx Mice

Sonia Messina, Domenica Altavilla, M’hammed Aguennouz, Paolo Seminara, Letteria Minutoli, Maria C. Monici, Alessandra Bitto, Anna Mazzeo, Herbert Marini, Francesco Squadritoand Giuseppe Vita - Italy

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive muscle-wastingdisease resulting from lack of the sarcolemmal protein dystrophin.However, the mechanism leading to the final disease status is not fully understood. Several lines of evidence suggest a rolefor nuclear factor (NF)-B in muscle degeneration as well asregeneration in DMD patients and mdx mice. We investigated theeffects of blocking NF-B by inhibition of oxidative stress/lipidperoxidation on the dystrophic process in mdx mice. Five-week-oldmdx mice received three times a week for 5 weeks either IRFI-042(20 mg/kg), a strong antioxidant and lipid peroxidation inhibitor,or its vehicle. IRFI-042 treatment increased forelimb strength(+22%, p < 0.05) and strength normalized to weight (+23%,p < 0.05) and decreased fatigue (–45%, p < 0.05).It also reduced serum creatine kinase levels (p < 0.01) andreduced muscle-conjugated diene content and augmented muscle-reducedglutathione (p < 0.01). IRFI-042 blunted NF-B DNA-bindingactivity and tumor necrosis factor- alpha expression in the dystrophicmuscles (p < 0.01), reducing muscle necrosis (p < 0.01)and enhancing regeneration (p < 0.05). Our data suggest thatoxidative stress/lipid peroxidation represents one of the mechanismsactivating NF-B and the consequent pathogenetic cascade in mdxmuscles. Most importantly, these new findings may have clinicalimplications for the pharmacological treatment of patients withDMD.

Pentoxifilina não reduz a fibrose do diafragma dos camundongos com distrofia muscular (01/03/06)

USA - a formação de fibrose é um achado comum na distrofia muscular de Duchenne. A pentoxifilina é uma droga muito estudada em camundongos com distrofia muscular com resultados positivos. Neste estudo a droga utilizada por 4 semanas não teve efeito sobre as alterações do músculo diafragma dos camundongos com distrofia muscular.

Quedas e tropeços na distrofia miotônica (01/03/06)

Inglaterra - o objetivo do estudo foi avaliar o risco de queda em portadores de distrofia miotônica do tipo 1. Apesar de menos ativos os pacientes com distrofia miotônica comparados com pessoas não portadoras de distrofia apresentaram 10 vezes mais quedas quedas e tropeços. Este fato por si só justifica um maior cuidado durante as atividades e um estudo futuro de medidas para prevenir quedas nestes pacientes.

NOTÍCIAS DO MÊS DE FEVEREIRO DE 2006

NOTÍCIAS DO MÊS DE JANEIRO DE 2006

NOTÍCIAS DO MÊS DE DEZEMBRO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE NOVEMBRO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE OUTUBRO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE SETEMBRO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE AGOSTO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE JULHO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE JUNHO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE MAIO DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE ABRIL DE 2005

NOTÍCIAS DO MÊS DE MARÇO DE 2005