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Piora da insuficiência cardíaca em paciente com distrofia muscular de Becker tratado com antinflamatórios não hormonais (30/04/05)
Áustria - este trabalho relata o que ocorreu com um paciente com distrofia muscular de Becker, que apresentava insuficiência cardíaca que estava estável há 7 anos. Ele foi medicado com diclofenaco e ácido mefenámico devido a um problema articular. Seis semanas após ele apresentou piora da função cardíaca e foi hospitalizado. Após suspensão dos medicamentos e o uso de diuréticos ele voltou para a condição cardíaca previa aos antiinflamatórios. O resumo do artigo que será publicado em breve pode ser lido abaixo:
(IN PRESS: Southern Medical Journal 98(4):478-80,2005) Worsening of Heart Failure in Becker Muscular Dystrophy After Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs -Report NEW
Stollberger, Claudia ; Finsterer, Josef - Wien
A 40-year-old male with
Becker muscular dystrophy and cardiac involvement was stable in New York Heart
Association class II for 7 years. He then had arthralgia caused by bilateral
gonarthrosis. He received diclofenac 100 mg/d and 500 mg/d mephenamine acid. Six
weeks later, he was hospitalized because of heart failure (New York Heart
Association class IV). Echocardiography revealed biatrial and biventricular
dilation, a left ventricular end-diastolic diameter of 82 mm, an ejection
fraction of 26%, a severe tricuspid regurgitation, and an elevated pulmonary
artery pressure of 60 mm Hg. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs were
discontinued, and physiotherapy and equipment with a corset were initiated. He
improved after treatment with parenteral diuretics, returning to class II.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs should be given with caution in Becker
muscular dystrophy with cardiac involvement.
Alteração cardíaca subclínica em portadores de distrofia fáscio-escápulo-umeral (30/04/05)
Itália - manifestações cardíaca são comuns em diversas formas de distrofia, sendo pouco estudadas na distrofia fáscio-escápulo-umeral (FSH). Neste estudo 24 pacientes com distrofia FSH foram sumetidos a sofisticados exames cardiológicos. Apesar de assintomáticos, muitos apresentavam alterações nestes exames. Estas alterações poderiam resultar, no futuro, em arritmias e em insuficiência cardíaca. Este trabalho demonstra a importância dos exames cardiológicos preventivos em todas as formas de distrofia. O resumo do trabalho que será publicado em breve na Neuromuscular Disorders, está a seguir:
Subclinical cardiac involvement in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy
Fabio Galetta, Ferdinando Franzoni, Roberto Sposito, Yvonne Plantinga, Francesca Romana Femia, Fabio Galluzzi, Anna Rocchi, Gino Santoro and Gabriele Siciliano - Italy
Coenzima Q10 está reduzida no músculo de pacientes com distrofia muscular (30/04/05)
USA - a coenzima Q10 tem sido estudada em distrofia muscular para retardar a evolução da doença; os estudos clínicos com a droga ainda não foram concluídos. No entanto neste trabalho os autores estudando os níveis de coenzima Q10 no músculo observaram que na distrofia muscular eles estavam mais baixos do que em outras doenças musculares; os níveis baixos desta coenzima também estavam relacionados com stress oxidativo. Este estudo sugere que o uso da coenzima Q10 possa ter algum efeito benéfico na distrofia muscular. O artigo pode ser lido, em inglês, abaixo:
Muscle Coenzyme Q: A Potential Test for Mitochondrial Activity and Redox Status
Lili Miles, Michael V. Miles PharmD, Peter H. Tang, Paul S. Horn PhD, Brenda L. Wong MD, Ton J. DeGrauw MD, Paula J. Morehart RN and Kevin E. Bove MD - Ohio
0.40) were found between muscle ubiquinone-10, total CoQ10, and total
CoQ concentrations vs the percentage of myofibers having subsarcolemmal
mitochondrial aggregates. CoQ redox ratio and the fraction CoQ9/total
CoQ were negatively correlated with subsarcolemmal mitochondrial aggregates. A
significant correlation (r = 0.328) also occurred between ubiquinol-10
concentration and citrate synthase activity. This study suggests that total CoQ
concentration provides a new method for estimating mitochondrial activity in
biopsy muscle; and that the muscle CoQ test is feasible and potentially useful
for diagnosing CoQ deficiency statesUSA - nos músculo existem células com capacidade semelhante as células tronco; neste estudo estas células forma injetadas em camundongos com distrofia muscular. O tratamento levou a formação de células híbridas, com características dos músculos esqueléticos e dos músculos cardíacos. Este estuda demonstra que estas células, após novos estudos experimentais, possam ser utilizadas no tratamento da disfunção cardíaca da distrofia muscular de Duchenne.
Ribeirão Preto - FFF, Fight for a Future, é um grupo de pais do mundo todo que luta por doações para pesquisas para esta geração de pacientes. As doações que o FFF obtiver serão dadas para a AADM, responsável pelo Centro de Pesquisas em Distrofia Muscular de Ribeirão Preto. Como membro fundador e líder deste grupo eu escrevi um projeto, que foi formatado por um americano, Arnold H. Pelofsky e enviado para uma entidade norueguesa de apoio a distrofia muscular. Este projeto foi selecionado e recebeu NKR 150,000 (ca USD 24,000); o valor em reais eu ainda não sei mas gira em torno de R$ 50000,00. Este dinheiro será utilizado unicamente em pesquisas para tratar ou retardar a evolução da doença. O apoio que estamos recebendo de pais do mundo todo deve ser um estímulo para que continuemos a estimular as doações para a AADM aqui no Brasil também. Para doar click aqui.
Brasil - " O Governo Federal irá investir R$ 11 milhões em pesquisas com células-tronco adultas e embrionárias. O anúncio foi feito nesta quarta-feira, 20, pelos ministros da Ciência e Tecnologia e da Saúde, Eduardo Campos e Humberto Costa, que lançaram, na Câmara dos Deputados, edital do CNPq que selecionará projetos de pesquisas básicas, pré-clínicas e clínicas relacionadas ao desenvolvimento de procedimentos terapêuticos inovadores em terapia celular. O uso de células-tronco embrionárias foi possível graças à aprovação da Lei de Biossegurança em março deste ano. Para Eduardo Campos, o lançamento desse edital é um dos mais importantes passos para um avanço extraordinário do país quanto à produção de conhecimento na área médica. “Representa, também, um marco na afirmação do trabalho dos cientistas brasileiros em favor do progresso do país e de melhores condições de vida para sua população”, disse.“Realmente só precisávamos do marco legal (a aprovação da Lei de Biossegurança) para que os cientistas pudessem utilizar o talento e a capacidade que possuem, como demonstram pesquisas já realizadas com células-tronco adultas, para avançar nesta área de alta especialização”, disse o ministro da Ciência e Tecnologia. O MCT também vem investindo em pesquisas nessa área há alguns anos. A primeira ação, em 2001, visou à capacitação do país, em C&T, para introduzir e desenvolver uma nova área médica, a Medicina Regenerativa, que trata pacientes com doenças crônico-degenerativas e traumáticas com terapias celulares e teciduais. Foram repassados mais de R$ 4 milhões. Desde então, foram lançados vários editas pelas agências de fomento – CNPq e FINEP – a fim de transferir recursos para pesquisas em terapia celular. “O edital já estava sendo elaborado quando a lei foi aprovada. Prevíamos apenas a utilização de células-tronco adultas derivadas da medula óssea e do cordão umbilical. Com a nova lei, abrimos o leque de pesquisa”, informou Humberto Costa. “Ainda há um caminho longo a ser trilhado, mas se não começássemos logo, o Brasil ficaria muito defasado”, defendeu o ministro lembrando que o Governo Federal já vinha inovando no âmbito da pesquisa em saúde desde 2003, quando foi promovida uma mudança na política nacional de pesquisa para o setor quando, entre outras ações, foi criada a Secretaria de Ciência e Tecnologia e Insumos Estratégicos no Ministério da Saúde. Segundo o ministro, no ano passado foram investidos um total de R$ 57 milhões em C&T e a previsão é de que o esse valor chegue a R$ 80 milhões este ano. Presente na cerimônia de lançamento do edital, o pesquisador Eduardo Krieger, presidente da Academia Brasileira de Ciência (ABC) afirmou que, para os cientistas, a iniciativa do Governo Federal é motivo de comemoração. “Hoje, nós cientistas não somos como as imagens estereotipadas do passado em que vivíamos isolados do mundo. Temos uma preocupação social forte e esperamos que o resultado de nossas pesquisas possa ser usado em prol da sociedade”, disse Krieger. A pesquisadora da USP Mayana Zatz, também prestigiando o evento, disse que, embora a possibilidade de utilização segura de células-tronco em pacientes ainda pertença a um futuro não tão próximo, o investimento em pesquisas é um progresso fantástico que permitirá estudar, por exemplo, o controle do processo de evolução dessas células, quando inseridas no corpo humano. Os beneficiários diretos do desenvolvimento dessas pesquisas também comemoram. Segundo a presidente da ONG Movitae (Movimento em Prol da Vida), essa foi uma das maiores vitórias para os portadores de doenças degenerativas. “Estamos há dois anos na luta para esclarecer a sociedade civil sobre a importância da liberação das pesquisas com células-tronco e agora estamos dando mais um passo rumo ao sucesso dessas pesquisas.”, disse. O edital, cujos recursos são provenientes, metade do Fundo Setorial de Biotecnologia (CT-Bio), metade da Secretaria de Ciência e Tecnologia e Insumos Estratégicos do MS, está disponível na página do CNPq e as submissões de propostas poderão ser feitas até o dia 04/06/2005. Os estudos devem se desenvolver no período de dois anos e os recursos serão liberados em duas parcelas – a primeira este ano e a segunda em 2006.
Veja o edital em: http://www.cnpq.br/servicos/editais/ct/2005/edital_0242005.htm"
A notícia foi comentada também
aqui.
O uso de oligonucleotídeos para tratamento da distrofia muscular de Duchenne: onde nós estamos agora? (21/04/05)
Holanda - grupo de especialistas se reuniram na Holanda para discutir os protocolos existentes para tratamento da distrofia muscular com oligonucleotídeos, uma maneira de corrigir a doença, ou amenizar os sintomas. A propósito desta reunião a revista Neuromuscular Disorders publicou um editorial sobre o tema. As conclusões do editorial podem ser lidas abaixo, mas as mais importantes informações deste editorial são:
a) o uso de oligonuleotídeos não pode ser considerado como uma forma de terapia gênica;
b) os oligonulceotídeos podem fazer a celula produzir a distrofina, mas o defeito genético continuará;
c) não se sabe por quanto tempo este tratamento irá funcionar e se deverá ser repetido muitas vezes;
d) pesquisas serão necessárias para decidir qual o melhor método de levar os oligonucleotideos para os músculos;
e) este tratamento visa amenizar os sintomas da doença, ou seja transformar uma distrofia de Duchenne em Becker;
f) os pesquisadores alertam que muitos anos serão necessários para que este tratamento esteja definitivamente estabelecido.
(IN PRESS: Neuromuscular Disorders, 2005) Editorial - Antisense oligonucleotides (AO) in the treatment of Duchenne muscular dystrophy: Where are we now?
Concluding comments
Finally, it should be noted that this antisense oligonucleotide induced exon skipping strategy should not be considered as a form of gene therapy. While the effects do occur in the nucleus, as the dystrophin gene is being actively transcribed and processed, no permanent genetic changes are induced. In contrast to the introduction of entire transgenes in plasmid or viral vectors, AOs should be regarded as ‘informational drugs’
[24], which do not encode a complete product. The site of action for AO induced exon skipping is the primary gene transcript, not the gene. Once the AO has been degraded, metabolised or cleared from the nucleus and cell, its biological activity will dissipate. In many respects, it would be difficult to ‘reverse engineer’ a system with a gene transcript better suited for targeted exon skipping than the dystrophin pre-mRNA. Major regions of the dystrophin protein-coding region can be omitted with minor losses in function, as demonstrated by mildly affected or asymptomatic Becker MD patients. The half-life of the protein is several weeks and there should be a slow turn-over of the muscle fibres if the induced protein does restore strength and stability to the muscle. Induced exon skipping would not be readily applicable to small gene transcripts where all exons are essential for function, or if the gene transcript has a short biological halflife. Similarly, the AOs would not be very effective in cells that divide rapidly, thereby diluting any AO taken up into the nucleus to sub-therapeutic levels. In the event that AOs induce very efficient exon skipping in the early trials, the issue of systemic AO delivery must be addressed and it may conceivably take years to demonstrate clinical benefits to the patients. It will be a frustratingly slow process and this will cause major concerns to parents, patients, clinicians, and the researchers. It is essential that the trials be undertaken transparently and meticulously to ensure no harm to the participants and that any reported benefits are reproducible. Exon skipping will not provide a cure for DMD and will only be effective in a subset of patients. Treatment and care has improved the quality and life expectancy of DMD patients. It may be anticipated that the restoration of some dystrophin by targeted exon skipping will provide additional benefit, the extent of which remains to be determined.PTC recebe US$ 1,5 milhões da MDA (21/04/05)
USA - a empresa PTC, que está estudando a droga PTC 124 para tratamento da mutação de ponto da distrofia muscular de Duchenne, recebeu uma nova doação para paressar estes estudos. A MDA, associação americana da distrofia muscular, anunciou hoje a doação de 1,5 milhões de dolares para este estudo.
Associação entre função intelectual e idade em portadores de distrofia muscular de Duchenne (21/04/05)
Austrália - os autores fazem uma revisão sistemática tentando explorar a associação entre inteligência e idade na distrofia muscular de Duchenne (DMD). A amostra estudada foi de 1224 crianças e adolescentes com DMD (2 a 27 anos). Não houve alteração da inteligência em relação a idade. No entanto o quociente de inteligência verbal aumentou com a idade. Os resultados demonstram que crianças com DMD tem déficit de raciocínio verbal e do processamento verbal. As crianças com mais de 14 anos não apresentam estas alterações.
USA - a depressão do músculo cardíaco é uma das alterações de adolescentes com distrofia muscular de Duchenne. Neste relato os autores descrevem um caso de um menino com 16 anos que apresentava ecocardiograma normal. Quando ele foi submetido ao estresse com dobutamina o ecocardiograma revelou depressão da contratilidade do músculo cardíaco. Os autores sugerem que este exame pode ser útil para diagnosticar a doença cardíaca mais precocemente.
Dinitrato de isosorbitol promove regeneração muscular em camundongos com distrofia muscular (17/04/05)
Brasil - o dinitrato de isosorbitol é utilizado há muitos anos no tratamento das doenças coronárias; a droga é um doador de óxido nítrico, que está implicado na regeneração muscular; seu mecanismo de ação é muito semelhante a droga Viagra, utilizada em disfunção erétil. Neste trabalho os pesquisadores causaram uma lesão muscular nos camundongos com distrofia muscular e analisaram a regeneração dos músculos, com e sem medicação, comparando-se os efeitos com outras drogas como o verapamil (que é um vasodiltador). Os resultados demonstraram que o dinitrato de isosorbitol aumenta a regeneração dos músculos de camundongos com distrofia muscular, abrindo uma nova porta para drogas que podem ser úteis para retardar a evolução da distrofia muscular. O resumo em inglês está a seguir:
(IN PRESS: Neuroscience Letters 2005) Muscle regeneration in dystrophic mdx mice is enhanced by isosorbide dinitrate
Maria Julia Marques, Marcus Alexandre Mendes Luz, Elaine Minatel, Humberto Santo Neto - Brazil
Abstract
Activation of muscle satellite cells, a fundamental step in the success of muscle regeneration is mediated by nitric oxide (NO). In this study, we investigated whether isosorbide dinitrate (ISD), an NO donor, could improve muscle regeneration in dystrophic mdx mice. The right tibialis anterior muscle of mdx and C57Bl/10 mice was injected with bupivacaine (0.3 ml, 33 mg/kg), a myotoxic agent, to induce muscle fiber regeneration. After bupivacaine injection, mice were treated with ISD (30 mg/kg; i.p.), verapamil (a non-NO donor vasodilator, 15 mg/kg, i.p.) or saline solution (vehicle, 0.3 ml, i.p.) for 20 days. Some bupivacaine-injected mice received no pharmacological treatment (control group). Muscle regeneration was evaluated by counting the total number of muscle fibers and measuring myofiber cross-sectional area. ISD significantly improved bupivacaine-induced muscle regeneration in mdx by increasing by 20% the total number of muscle fibers compared to the other groups. Spontaneous muscle regeneration, evaluated in the contralateral non-injected muscle, was not affected. ISD treatment did not affect myofiber cross-sectional area. Verapamil and saline had no effect on muscle regeneration. These results suggested that NO derived from ISD stimulated and/or recruited satellite cells. Pharmacological treatment with ISD could be clinically useful for improving muscle regeneration in Duchenne muscular dystrophy.
USA - o Congresso da ATS (Sociedade Americana de Tórax) é o mais importante congresso de pneumologia; neste congresso serão apresentados 8 artigos sobre distrofia muscular. Há três artigos sobre a função respiratória e apnéia do sono em portadores de distrofia miotônica, um artigo sobre a capacidade respiratória em operados de cirurgia de coluna, um sobre a qualidade de vida em pacientes com assistência ventilatória e estudos experimentais. O número de pesquisadores que se dedicam a estudar os problemas respiratórios em portadores de distrofia muscular é muito baixo.
Células-tronco: expectativas e realidade: artigo de Lygia V. Pereira na
revista Scientific American Brasil(17/04/05)
Centro de pesquisas em distrofia muscular de Ribeirão Preto agora pode receber doações via cartão de crédito (09/04/05)
Ribeirão Preto - a AADM, Associação de Amigos dos Portadores de Distrofia Muscular, construiu com a ajuda de pais e portadores de distrofia, um centro de pesquisas em Ribeirão Preto, visando encontrar um tratamento que possa retardar a evolução da doença ou promover a cura. As dificuldades financeiras do centro de pesquisas estão se avolumando visto que as doações são muito pequenas. Para manter o ritmo das pesquisas a AADM fez uma página na internet para receber a doação de pais do mundo todo. O site é seguro e possibilita a doação de qualquer quantia com tranquilidade utilizando os cartões VISA e Mastercard. Se você puder doar ou tem conhecimento de alguém que possa fazê-lo solicitamos que acessem a página aqui. Vamos colaborar !!!!!.
Monitor de passos para avaliação de atividade física em portadores de distrofia muscular de Duchenne (09/04/05)
USA - neste estudo, a atividade física foi avaliada em 16 pacientes com distrofia muscular de Duchenne que caminharam utilizando um monitor de passos. A quantidade de passos medida em 3 dias foi menor nos portadores de distrofia, sendo que os períodos de inatividade também foram maiores nesta população. A frequência cardíaca em repouso foi maior nos portadores de distrofia. O resumo do artigo, em inglês, que será publicado em breve está a seguir:
(IN PRESS: Arch.Phys.Med.Rehabil 2005;86:802-8) Use of Step Activity Monitoring for Continuous Physical Activity Assessment in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy
Craig M. McDonald,Lana M. Widman, Denise D. Walsh, Sandra A. Walsh, R. Ted Abresch - USA
Objectives: To evaluate the StepWatch Activity Monitor (SAM) as a quantitative measure of community ambulation, to investigate activity patterns and heart rate of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD), and to correlate the step activity with measures of body composition and strength. Design: Case-control study. Setting: General community and laboratory. Participants: Sixteen ambulatory boys with DMD and 20 male controls (age range, 5–13y). Interventions: Not applicable. Main Outcome Measures: Laboratory determinations of body composition, knee extension strength, and minute-by-minute step rate and heart rate during 3 days of community activity. Results: During the 3 days of activity, DMD subjects, when compared with controls, (1) had significantly more inactive minutes (1096+90min/d vs 1028+85min/d), (2) took significantly fewer steps and spent fewer minutes at moderate (66+31min/d vs 94+30min/d) and high step rates (43+30min/d vs 72+38min/d), (3) had higher resting heart rate (110+12 beats/min vs 94+7 beats/min) and lower increase in heart rate with increased step rate, and (4) had lower maximum heart rates (164+24 beats/min vs 208+16 beats/min). Percentage of body fat and knee extension strength correlated with total step activity in the DMD group but not in the control group. Conclusions: Step-rate monitoring with the SAM provides useful outcome measures with which to evaluate the activity of ambulatory boys with DMD. Their heart rate did not increase with activity to the same degree as observed in the control group.
Brasil - a revista Science é uma das mais conceituadas revistas científicas do mundo. O artigo da Dra. Mayana Zatz foi comentado pelo Jornal da Ciência:
O desafio científico a partir de visões
locais de diferentes partes do mundo. Esse é o mote da série especial preparada
pela revista Science para comemorar os seus 125 anos de existência.
No número lançado nesta sexta-feira (01/04), a história vem do Brasil. When
Science is not enough: Fighting genetic disease in Brazil (‘Quando a ciência não
é suficiente: combatendo doenças genéticas no Brasil’) é o ensaio. Quem assina é
a geneticista Mayana Zatz. ‘Foi durante a minha graduação, em 1960, quando
conseguia realizar o meu sonho de criança de ser cientista para curar doenças,
que tive uma experiência transformadora’, lembra a pesquisadora, que na época
estudava ciências biológicas na Universidade de SP. A narrativa de Mayana, hoje
coordenadora do Centro de Estudos do Genoma Humano da USP, um dos Centros de
Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepids) da Fapesp, revela que o caminho dos
laboratórios – e das pesquisas científicas – acabou sendo decisivo. ‘Um certo
dia, o professor Oswaldo Frota Pessoa me convidou para participar de sessões de
aconselhamento genético com as famílias que tinham integrantes afetados por
problemas como síndrome de Down e doença de Huntington’, diz. Depois de lidar
diretamente com muitos pacientes, a decisão da cientista se cristalizou
definitivamente: ela iria dedicar sua vida científica para, de alguma forma,
ajudar pessoas como aquelas. Ao mesmo tempo em que a carreira de Mayana evoluía
– e junto com ela a biologia molecular brasileira também se desenvolvia –, novos
desafios foram surgindo, tanto dentro do laboratório como fora dele. Em 1981,
por exemplo, a pesquisadora criou a Associação Brasileira de Distrofia Muscular
(Abdim), que presta auxílio a crianças portadoras da doença. Uma equipe
multidisciplinar atende os pacientes, que são buscados diariamente em suas casas
por veículos da entidade. A cientista conta que a Abdim está atrás de fundos
para ampliar suas instalações de modo a atender até 400 crianças. Apesar de
comemorar a vitória em uma das últimas batalhas genéticas de que ela participou
– a recente aprovação do projeto de Lei de Biossegurança no Congresso Nacional
–, Mayana é categórica em afirmar que os desafios científicos na pesquisa básica
ainda serão enormes. ‘É importante que isso seja dito, para que as pessoas não
fiquem frustradas’, sustenta. Mesmo assim, ela se diz confiante de que, em algum
momento no futuro, as pesquisas com células-tronco embrionárias humanas poderão
ajudar a pessoas com distrofia muscular ou outras doenças hoje incuráveis.
Aplicação de desoxioligonucleotideos por via intraperitoneal em camundongos com distrofia muscular (2/04/05)
Japan - um dos problemas da terapia gênica é a escolha do vetor para levar o gene até o músculo e como adminstrar este tratamento. O Dr. Matsuo estuda há muito tempo uma técnica de correção do gene da distrofina, com oligonucleotídeos. Neste estudo em camundongos ele injetou os oligonucleotídeos por via peritoneal, sem estar ligado a nenhum vetor viral. Ele conseguiu demonstrar que após 2 dias e até por 14 dias houve expressão da distrofina nos músculos demonstrando que é possível corrigir o gene por via sistêmica e sem utilizar nenhum vetor viral. O resumo deste artigo, que será publicado em breve, pode ser lido abaixo:
(IN PRESS: Brain e Development, 2005) Intraperitoneal administration of phosphorothioate antisense oligodeoxynucleotide against splicing enhancer sequence induced exon skipping in dystrophin mRNA expressed in mdx skeletal muscle
Yasuhiro Takeshima, Mariko Yagi, Hiroko Wada, Masafumi Matsuo - Japan
Abstract
Antisense oligodeoxynucleotide against the splicing enhancer sequence (SES) in exon 19 of the dystrophin gene have been shown to induce exon 19 skipping and promote the expression of internally deleted dystrophin by correcting the translational reading frame in the cultured Duchenne muscular dystrophy (DMD) myocytes with the deletion of exon 20. Transfection of the antisense oligodeoxynucleotide, therefore, has been proposed as a promising means for therapeutic modification of dystrophin mRNA of DMD, a fatal disorder caused by defects in the dystrophin gene. A systemic delivery method targeting the large number of diseased muscles remains to be established for clinical application of antisense oligodeoxynucleotide. In this study, we investigated capability of oligodeoxynucleotide transfer into the skeletal muscles of mdx mouse, a mouse model of DMD. Thirty-one mer phosphorothioate oligodeoxynucleotide complementary to the SES of dystrophin exon 19 was intraperitoneally administered to mdx mice without any carrier. Histochemical study disclosed that fluorescencelabeled oligodeoxynucleotide appeared in the nuclei of femoral skeletal muscle cell at the second day after injection of 20 mg/kg BW oligodeoxynucleotide, and still visible at 14th day. Reverse transcription (RT)-PCR analysis of dystrophin transcript in these cells disclosed that a proportion of it showed skipping of exon 19 from second to seventh day after injection. These results showed that the intraperitoneally administered oligodeoxynucleotide could be transfected to nucleus of mdx skeletal muscle without any carrier and was able to induce exon skipping in vivo.
Topiramato para redução do peso na distrofia muscular de Duchenne (2/04/05)
USA - a obesidade é um problema na distrofia muscular de Duchenne mas a sua incidência é desconhecida. A obesidade ocorre na adolescência, após a parada da deambulação. O topiramato é uma droga antiepilética que está sendo testada no tratamento da obesidade em diversas situações. Os autores relatam os resultados de dois meninos que foram tratados com topiramato para perder peso e tiveram ótimos resultados: 26 e 41% do peso inicial (dieta sem medicação consegue fazer os pacientes perder 15% do peso, em estudo prévio dos autores). A perda de peso facilita o cuidado aos pacientes. Os efeitos colaterais descritos com o uso da droga em outros estudos foram pouco frequentes e bem tolerados (formigamento, sonolência e dificuldade na atividade mental). Um resumo do artigo em inglês pode ser lido abaixo:
(IN PRESS: Muscle and Nerve, 2005) Topiramate for weight reduction in Duchenne muscular dystrophy - Letter to the editor
Gregory T. Carter, Michelle P. Yudkowsky, Jay J. Han, Megan A. McCrory - USA
Obesity may be a significant clinical problem in Duchenne muscular dystrophy (DMD) and difficult to treat due to low resting energy expenditure. The incidence of obesity in DMD is not known. However, studies of body composition in DMD have shown a high ratio of fat to lean mass and bone. Obesity often occurs in adolescents with DMD, after loss of independent ambulation. Despite the known effects of topiramate, an antiepileptic agent, on weight loss and treating obesity, there have been no studies examining its effects on weight reduction in patients with neuromuscular disease. We report two boys with DMD who lost significant weight after initiating therapy with topiramate. These cases provide anecdotal evidence that topiramate is well tolerated and may help patients with DMD to lose weight. Weight loss did not improve functional independence but did improve ease of transfers, skin care, and positioning. Neither boy had significant untoward side effects. The most frequently reported adverse effects in other studies were somnolence, difficulty with mentation, and paresthesias, although the overall incidence was low. The two boys reported here lost 26% and 41% of initial body weight, respectively, which is greater than the reported average weight loss in the prior studies (approximately 15%).
Alemanha - os autores realizaram o ecocardiograma e o eletrocardiograma para avaliar a função cardíaca de diversas instituições da Alemanha. Alterações do ecocardiograma foi observada em 24% dos pacientes e alterações no eletrocardiograma (taquicardia, deprovação do ritmo circadiano e redução da variabilidade da frequência card[iaca). Os autores recomendam os exames anualmente após os 10 anos. Outros estudos deverão ser feitos para avaliar os efeitos dos tratamentos atualmente existentes para estas alterações cardíacas.
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