Notícias

ATENÇÃO ESTA PÁGINA CONTÉM INFORMAÇÕES OBTIDAS EM SITES MÉDICOS, DE NOTÍCIAS, DE ENTIDADES DE PESQUISA E LITERATURA MÉDICA ESPECIALIZADA. MUITAS DAS INFORMAÇÕES SE DESTINAM A PROFISSIONAIS DA ÁREA DE SAÚDE OU PESQUISA POR SEREM MUITO ESPECIALIZADAS. AS PESQUISAS AQUI RELATADAS SÃO NA SUA MAIORIA DE PONTA, NÃO PODENDO SER TRANSPOSTAS RAPIDAMENTE PARA O USO CLÍNICO. EM GERAL HÁ UMA DEMORA QUE PODE SER SUPERIOR A 5 ANOS ENTRE UM TRABALHO EXPERIMENTAL PROMISSOR E SEU USO CLÍNICO.

Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte.....Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte...Os textos não assinados são de autoria de David Feder

As notícias estão colocadas em ordem de data. Se você quiser procurar as últimas notícias por assunto clique aqui.

Parent Project divulga mais informações sobre a pesquisa com a droga PTC 124 (30/12/04)

USA - Parent Project, entidade americana de pais de portadores de distrofia muscular de Duchenne investiu mais de 1 milhão de dólares na empresa PTC para pesquisa de drogas. A primeira droga que será testada é a PTC124 cujos estudos já se iniciaram (ver notícia abaixo). Neste texto eles esclarecem como serão realizados os estudos iniciais. Como já descrevemos a maior preocupação é conhecer mais sobre a droga, gosto, dose de administração, eliminação, efeitos positivos e efeitos colaterais. É uma pesquisa ainda inicial e está droga só será útil em pacientes com Duchenne portador de mutação de ponto.

Deve a cirurgia do pé ser realizada em pacientes com distrofia muscular de Duchenne? (25/12/04)

Canadá - os autores fizeram um estudo retrospectivo para avaliar os resultados tardios da cirurgia do pé em Duchenne, em pacientes usuários de cadeira de rodas o tempo todo. Os autores estudaram 88 pacientes que responderam ao questionário com relação ao desgaste do sapato, dor, hipersensibilidade, aspecto cosmético e tiveram seus pés examinados. Não houve nenhuma diferença entre os operados e os não operados com relação aos ítens do questionário. O movimento posterior do pé estava melhor mas a contratura era pior nos pacientes operados. O resumo do artigo em inglês está a seguir:

(In Press: J. Pediatr. 2005;25:95-7):Should Foot Surgery Be Performed for Children With Duchenne Muscular Dystrophy?

Khristinn Kellie Leitch,, Naweed Raza, Doug Biggar, Derek Stephen, James G. Wright and Benjamin Alman - Canada

Abstract: The authors conducted a retrospective study to determine the outcome of foot surgery in full-time wheelchair users with Duchenne muscular dystrophy. Medical records on all 88 teenaged boys with Duchenne muscular dystrophy treated at the authors’ institution were obtained and reviewed. Patients completed questions about shoe wear, pain, hypersensitivity, and cosmesis, and a foot examination was performed. There were no significant differences between patients who did and did not receive foot surgery with respect to shoe wear (p> . 0.05), pain (p> . 0.05), hypersensitivity (p> . 0.05), or cosmesis (p> . 0.05). Hindfoot motion was significantly better (p> . 0.05) but equinus contracture was significantly worse (p> . 0.05) in patients who had not had surgery.

Estudo de múltiplas doses de PTC124 será iniciado (25/12/04)

USA - a PTC, empresa de biotecnologia que recebeu uma vultuosa quantia da MDA e do Parent Project está estudando a droga PTC124 na mutação de ponto da fibrose cística e da distrofia muscular de Duchenne iniciou o estudo da droga em múltiplas doses em pessoas normais para testar a segurança do produto. O estudo de dose única já foi realizado e será divulgado no primeiro trimestre de 2005. No segundo semestre do ano serão iniciados os estudos em pacientes com distorfia muscular de Duchenne.

Publicação dos primeiros resultados com a terapia gênica na distrofia muscular de Duchenne (25/12/04)

França - já em 2003 tinhamos divulgado os resultados dos primeiros casos de terapia gênica na França; estes resultados são finalmente publicados neste artigo. Nove pacientes com Duchenne ou Becker receberam no músculo radial um vetor com o gene da distrofina. Na biópsia realizada 3 semanas após o vetor foi detectado em todos os pacientes no local de aplicação. A expressão da distrofina foi detectada em 6 pacientes, em porcentagem pequena. Não houve reação imunológica ao tratamento e nem efeitos colaterais. Trata-se de um estudo promissor mais ainda muito inicial.

O uso de oligoribonucleotídeos restabelece a expressão da distrofina em vários músculos do corpo de camundongos (18/12/04)

http://www.pnas.org/cgi/content/abstract/0406700102v1?maxtoshow=&HITS=&hits=&RESULTFORMAT=1&andorexacttitle=and&andorexacttitleabs=and&fulltext=muscular+dystrophy&andorexactfulltext=and&searchid=1103384614512_7179&stored_search=&FIRSTINDEX=0&sortspec=date&fdate=12/1/2004&resourcetype=1

Inglaterra - este ano divulgamos vários artigos com o uso de oligoribonucleotídeos que atuariam "consertando" o gene defeituoso. Neste estudo o tratamento foi realizado em camundongos com injeções semanais de oligoribonucleotídeos associados a polímeros (não são os vetores virais utilizados em outros estudos). Houve expressão da distrofina nos músculos diafragma, gastrocnêmio, músculos intercostais mas não no coração. Este é mais um significativo avanço neste método de tratamento. O resumo do artigo em inglês que será publicado em breve está a seguir:

Systemic delivery of antisense oligoribonucleotide restores dystrophin expression in body-wide skeletal muscles

Qi Long Lu, Adam Rabinowitz, Yun Chao Chen , Toshifumi Yokota, HaiFang Yin, Julia Alter, Atif Jadoon , George Bou-Gharios, and Terence Partridge - United Kingdom

Antisense oligonucleotide-mediated alternative splicinghas great potential for treatment of Duchenne muscular dystrophy(DMD) caused by mutations within nonessential regions of the dystrophin gene. We have recently shown in the dystrophic mdx mouse that exon 23, bearing a nonsense mutation, can be skippedafter intramuscular injection of a specific 2'-O-methyl phosphorothioateantisense oligoribonucleotide (2OMeAO). This skipping createda shortened, but in-frame, transcript that is translated toproduce near-normal levels of dystrophin expression. This expression,in turn, led to improved muscle function. However, because DMDaffects muscles body-wide, effective treatment requires dystrophininduction ideally in all muscles. Here, we show that systemicdelivery of specific 2OMeAOs, together with the triblock copolymerF127, induced dystrophin expression in all skeletal musclesbut not in cardiac muscle of the mdx dystrophic mice. The highestdystrophin expression was detected in diaphragm, gastrocnemius,and intercostal muscles. Large numbers of fibers with near-normallevel of dystrophin were observed in focal areas. Three injectionsof 2OMeAOs at weekly intervals enhanced the levels of dystrophin.Dystrophin mRNA lacking the targeted exon 23 remained detectable2 weeks after injection. No evidence of tissue damage was detectedafter 2OMeAO and F127 treatment either by serum analysis orhistological examination of liver, kidney, lung, and muscles.The simplicity and safety of the antisense protocol providea realistic prospect for treatment of the majority of DMD mutations.We conclude that a significant therapeutic effect may be achievedby further optimization in dose and regime of administrationof antisense oligonucleotide.

Coagulação é ativada em pacientes com distrofia muscular de Duchenne com doença cardíaca (18/12/04)

Japão - paciente com disfunção cardíaca podem apresentar ativação da coagulação e o objetivo deste estudo é avaliar a coagulação sanguínea na doença cardíaca de pacientes com Duchenne. Neste estudo foram incluídos 47 pacientes (13 a 37 anos). Eles foram divididos em três grupos de acordo com a função cardíaca determinada pelo ecocardiograma. Os pacientes com disfunção cardíaca apresentaram ativação do sistema de coagulação. O resumo em inglês do artigo que será publicado em breve está a seguir:

(In Press: Brain & Development, 2004):Coagulation system activated in Duchenne muscular dystrophy patients with cardiac dysfunction

Toshio Saito, Yuko Yamamoto, Tsuyoshi Matsumura, Sonoko Nozaki,Harutoshi Fujimura, Susumu Shinno - Japan

Abstract

We investigated basic abnormalities of coagulation and fibrinolysis in Duchenne muscular dystrophy (DMD) patients with cardiac dysfunction. Forty seven patients with DMD, aged 13–37 years old, were enrolled. Based on left ventricular ejection fraction (LVEF) results determined by echocardiography, patients were divided into 3 groups: LVEF less than 30% (markedly depressed group), LVEF between 30 and 50% (slightly depressed), and LVEF greater than 50% (normal). We measured serum levels of total fibrin and fibrinogen degradation products (FDP), as well as plasma fibrinogen, thrombin–antithrombin complex (TAT), prothrombin fragment (F1C2), and D-dimer. The levels of TAT and F1C2 in the markedly depressed group were significantly elevated compared with the other groups, whereas FDP, fibrinogen, and D-dimer levels did not differ among the groups. We concluded that activated coagulation is associated with cardiac dysfunction in patients with DMD.

Comitê aprova primeira pesquisa em terapia gênica em Distrofia Muscular de Duchenne nos Estados Unidos (18/12/04)

USA - o comitê RCA do NIH (National Institutes of Health), uma espécie de Ministério da Saúde americano, é o responsável pela aprovação de estudos clínicos com vetores virais para o tratamento de doenças. Nesta semana este comitê aprovou a realização em território americano do primeiro estudo com terapia gênica em Duchenne. A MDA, Associação Americana de Distrofia Muscular ofereceu uma verba de 1.600.000 dólares para este estudo, que será realizado por empresas de biotecnologia e universidades. O vetor viral será injetado no braço de 6 crianças enquanto 6 outras crianças receberão uma injeção de placebo (sem vetores virais). Após 6 meses uma biópsia será realizada no músculo para avaliação do resultado. O experimento é semelhante ao realizado na França em 2003, mas o vetor que levará o gene da distrofina é diferente. O estudo deverá se iniciar em 2005.

Terapia gênica experimental em camundongos com distrofia muscular (11/12/04)

China - este grupo de pesquisa criou um vetor viral para utilização na terapia gênica de camundongos com distrofia muscular. Neste estudo os vírus foram injetados em artérias e promoveram expressão do gene nos músculos, prolongadamente. É mais uma evidência da possibilidade desta forma de terapia gênica para o tratamento da distrofia muscular humana.

Abordagem para identificar pacientes com distrofia muscular de Duchenne que poderão se beneficiar do uso da gentamicina (11/12/04)

Japão - a gentamicina é um antibiótico que já foi testado em mutação de ponto na distrofia muscular de Duchenne; no entanto não são todos os pacientes com mutação de ponto que melhoram com a gentamicina. Neste estudo os autores descrevem um método simples para identificar os pacientes que melhoraram com o uso da gentamicina. Eles observaram que os pacientes que tinham a mutação tipo TGA no gene respondiam ao tratamento, enquanto os com mutação TAA ou TAG não. Quando este teste estiver disponível a gentamicina poderá ser testada na distrofia muscular de Duchenne.

(In Press: Brain & Development, 2004): A novel approach to identify Duchenne muscular dystrophy patients for aminoglycoside antibiotics therapy NEW

Shigemi Kimura, Kaori Ito, Toshihiko Miyagi, Takashi Hiranuma, Kowasi Yoshioka, Shirou Ozasa, Makoto Matsukura, Makoto Ikezawa, Masafumi Matsuo,Yasuhiro Takeshima, Teruhisa Miike - Japan

Abstract

Aminoglycoside antibiotics have been found to suppress nonsense mutations located in the defective dystophin gene in mdx mice, suggesting a possible treatment for Duchenne muscular dystrophy (DMD). However, it is very difficult to find patients that are applicable for this therapy, because: (1) only 5-13% of DMD patients have nonsense mutations in the dystrophin gene, (2) it is challenging to find nonsense mutations in the gene because dystrophin cDNA is very long (14 kb), and (3) the efficiency of aminoglycoside-induced read-through is dependent on the kind of nonsense mutation. In order to develop a system for identifying candidates that qualify for aminoglycoside therapy, fibroblasts from nine DMD patients with nonsense mutation of dystrophin gene were isolated, induced to differentiate to myogenic lineage by AdMyoD, and exposed with gentamicin. The dystrophin expression in gentamicin-exposed myotubes was monitored by in vitro dystrophin staining and western blotting analysis. The results showed that gentamicin was able to induce dystrophin expression in the differentiated myotubes by the read-through of the nonsense mutation TGA in the gene; a read-through of the nonsense mutations TAA and TAG did not occur and consequently did not lead to dystrophin expression. Therefore, it is speculated that the aminoglycoside treatment is far more effective for DMD patients that have nonsense mutation TGA than for patients that have nonsense mutation TAA and TAG. In this study, we introduce an easy system to identify patients for this therapy and report for the first time, that dystrophin expression was detected in myotubes of DMD patients using gentamicin.

Pesquisa com tamoxifeno será apresentada esta semana em Washington (04/12/04)

Brasil - no dia 7 de dezembro os alunos da Faculdade de Medicina do ABC apresentarão em Washington, no Encontro Anual da Sociedade de Biologia Celular, um poster com as informações sobre a pesquisa que realizaram com o tamoxifeno. Como já informamos anteriormente o tamoxifeno aumentou a força muscular de camundongos com distrofia muscular e diminuiu a degeneração muscular (este ainda em estudos preliminares). As informações que serão apresentadas poderão ser lidas aqui.

Insucesso no uso de células tronco da medula óssea no tratamento de uma forma de distrofia tipo cinturas experimental (04/12/04)

USA - pesquisadores estudaram o uso das células tronco da medula óssea em um modelo experimental de distrofia tipo cinturas; em apenas duas amostras eles observaram a expressão da proteína em músculos da perna e em nenhuma amostra do músculo cardíaco.

Inibição da apoptose pode melhorar a sobrevida de camundongos com distrofia muscular congênita (04/12/04)

USA - a apoptose é um mecanismo programado de destruição das células; procurando estudar o papel na apoptose na destruição dos músculos na distrofia congênita os pesquisadores estudaram camundongos deficientes em Laminina alfa2; nestes animais os pesquisadores inativaram as proteínas que estimulam a apoptose; a inibição da apoptose aumentou significantemente a sobrevida dos camundongos, indicando que a pesquisa com drogas inibidoras da apoptose pode identificar alguma forma de tratamento para esta forma de distrofia.

Estudo clínico com a creatina em pacientes com distrofia muscular (04/12/04)

Japão - neste estudo 29 pessoas, 14 com distrofia miotônica, 7 com fáscio-escápulo-umeral, 2 com distrofia tipo cinturas e 6 voluntários não portadores de distrofia muscular foram estudados, sendo que 27 completaram o estudo. Todos receberam creatina na dose de 20g por dia na primeira semana e 5g/dia nas sete semanas seguintes. Melhora subjetiva foi observada em 20 pacientes. Dez apresentaram efeitos colaterais leves. Aforça muscular aumentou pouco, não significativamente e o número de pacientes que não conseguiram completar o teste de esforço reduziu com a medicação. Outras alterações na função cardíaca ou laboratorial foi observada.

Osteoporose em distrofia muscular de Duchenne (04/12/04)

Inglaterra - especialistas reunidos na Inglaterra publicarão este documento relatando os conhecimento atuais sobre osteoporose em distrofia muscular de Duchenne e discutem as recomendações para serem adotadas no tratamento e acompanhamento da doença.

A osteoporose e as fraturas são frequentes na distrofia muscular de Duchenne. O uso de corticoides aumenta o risco desta complicação. O exame para diagnóstico é a densitometria óssea mas não há um padrão adequado do exame para crianças e adolescentes. A realização do exame seriadamente permite que um exame seja comparado com o realizado no ano anterior. Uma boa nutrição e banhos de sol ajudam a prevenir a doença; cálcio e vitamina D são utilizados, havendo controvérsias com relação ao seu uso preventivo. O uso dos bifosfonados no tratamento da osteoporose ainda não foi adequadamente estudado em crianças. pacientes com dores nas costas na vigência de corticóides devem realizar radiografias e se constada fratura devem ser tratados com bifosfonados injetáveis, sem necessidade de suspensão dos corticóides. Fraturas de ossos longos não necessitam de tratamento medicamentoso a não ser que uma fratura da coluna silenciosa seja observada. O texto em inglês das conclusões está a seguir:

(In Press: Neuromuscular Disorders, 2004): Report of a Muscular Dystrophy Campaign funded workshop Birmingham, UK, January 16th 2004. Osteoporosis in Duchenne muscular dystrophy; its prevalence, treatment and prevention

R. Quinlivan, H. Roper, M. Davie, N.J. Shaw, J. McDonagh, K. Bushby - UK

11. Conclusions and recommendations

11.1. DMD and osteoporosis

Duchenne muscular dystrophy leads to reduced mobility, which is associated per se with an increased chance of fractures and reduced bone mineral density. Bone mineral density, especially in the spine is further reduced by longterm steroid treatment. The development of vertebral fractures is dependent upon the cumulative steroid dose and the risk may be very high for those children receiving long-term steroids. The investigation of bone mineral density in children can be problematic and care is needed in the interpretation of data, however, individual children can act as their own controls. DXA scanning can therefore be used to monitor bone mineral density in an individual patient, but there is no clear relationship between a particular Z score and risk of fracture, and DXA results alone should not be used to change practice or lead to specific treatment. When developing randomised controlled treatment trials, different centres may not have compatible DXA machines or software but this can be often overcome using statistical methods for correction.

11.2. Prevention of complications

Fig. 1 is a schematic outline of the proposed management plan agreed by the group. Preserving muscle function will protect long bones, prolonging walking and standing is an important element of management. Sunshine and nutrition are extremely important in maintaining healthy bones and care must be taken to ensure optimal exposure. There is a lack of published evidence for the prevention of vertebral fractures using calcium and vitamin D supplements, there is no evidence based indication to prescribe supplements alongside steroids unless there is a demonstrated deficiency or unless dietary manipulation is not possible.

When commencing steroids in children with DMD, it is prudent to check the 25OH vitamin D levels before treatment. All children should be referred to a dietician in order to optimise the dietary calcium and vitamin D intake. If the 25OH vitamin D levels are low, the clinician may wish to consider treatment with calcium and vitamin D supplements. A baseline DXA scan to assess bone mineral density is probably advisable with follow up scans every 1–2 years, however, at the moment there is no consensus on how to manage worsening bone mineral density in an individual child in the absence of a vertebral fracture. More research is required to establish the long-term effects of bisphosphonates in children, the most effective dose and frequency of treatment, especially oral treatment, before they can be recommended for prophylactic use.

11.3. Treatment of complications

Any patient receiving steroids who complain of back pain should have X-rays (Anterior, Posterior, and Lateral) of the spine taken and if a vertebral fracture is evident urgent referral to a metabolic bone specialist for intravenous bisphosphonate treatment is indicated. Under these circumstances it is not necessary to stop steroid treatment. In the presence of a long bone fracture, a common complication in DMD, no pharmacological treatment is required unless a silent vertebral fracture is discovered on a lateral spine X-ray.

Resultados da cirurgia precoce da coluna em portadores de distrofia muscular de Duchenne (04/12/04)

Coréia - em geral a cirurgia da escoliose (desvio da coluna) é indicada em pacientes com Duchenne em idade mais avançada, para evitar comprimetimento da função pulmonar; neste estudo os autores relatam casos de cirurgia realizadas precocemente, em média com 10,4 anos de idade. os resultados apresentados demonstraram que houve estabilização do desvio da coluna com bons resultados nesta abordagem precoce da escoliose.

Acúmulo precoce de lipofuccina em músculos de pacientes com Duchenne e camundongos com distrofia muscular (04/12/04)

Japão - a lipofuccina é um pigmento que se acumula nas células em decorrência de oxidação de proteínas por radicais livres; é um marcardor de uma forma particular de agreção do músculo. Os autores descrevem a presença deste pigmento precocemente no músculo de pacientes com distrofia muscular de Duchenne e nos camundongos com distrofia muscular. Este achado identifica que a formação de radicais livre ocorre precocemente na distrofia muscular e pode ser um dos fatores de agressão do músculo na doença.

Distrofia muscular de Duchenne e déficit de crescimento - relato de um caso (04/12/04)

Paquistão - os autores relatam um caso de um paciente que apresentava deficiência do hormônio do crescimento e distrofia muscular de Duchenne. O paciente apresentava poucos sintomas da distrofia até iniciar a reposição do hormônio de crescimento, quando os sintomas de fraqueza muscular se intensificaram. A relação entre hormônio de crescimento e distrofia muscular de Duchenne precisa ser melhor estudada.

NOTÍCIAS DO MÊS DE NOVEMBRO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE OUTUBRO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE SETEMBRO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE AGOSTO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE JULHO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE JUNHO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE MAIO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE ABRIL DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE MARÇO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE FEVEREIRO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE JANEIRO DE 2004

NOTÍCIAS DO MÊS DE DEZEMBRO DE 2003