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Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte.....Os resumos das notícias podem ser copiados livremente desde que citada a fonte...Os textos não assinados são de autoria de David Feder

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PETIÇÃO DO PTC-124

Correção genética completa das células tronco multipotentes induzidas na distrofia muscular de Duchenne (4/02/2010)

Japão - o cromossomo humano artificial (HAC) tem vantagens sobre os vetores virais para tratamento das doenças genéticas. Células tronco multipotentes induzidas podem ser úteis para tratamento por serem são retiradas do próprio paciente Nesta pesquisa HAC foi utilizado para corrigir o defeito genético de células tronco multipotentes induzidas do camundongo com distrofia e das células de pacientes com Duchenne. Os resultados demonstraram uma significativa expressão da distrofina nas células tratadas (em torno de 90%). Ou seja a combinação de terapia gênica com células tronco pode ser um caminho para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne. O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(Molecular Therapy 2010;18(2):386–393) Complete Genetic Correction of iPS Cells From Duchenne Muscular Dystrophy

Yasuhiro Kazuki, Masaharu Hiratsuka, Masato Takiguchi, Mitsuhiko Osaki, Naoyo Kajitani, Hidetoshi Hoshiya, Kei Hiramatsu, Toko Yoshino, Kanako Kazuki, Chie Ishihara, Shoko Takehara, Katsumi Higaki, Masato Nakagawa, Kazutoshi Takahashi, Shinya Yamanaka and Mitsuo Oshimura - Japan

Human artificial chromosome (HAC) has several advantages as a gene therapy vector, including stable episomal maintenance that avoids insertional mutations and the ability to carry large gene inserts including the regulatory elements. Induced pluripotent stem (iPS) cells have great potential for gene therapy, as such cells can be generated from the individual's own tissues, and when reintroduced can contribute to the specialized function of any tissue. As a proof of concept, we show herein the complete correction of a genetic deficiency in iPS cells derived from Duchenne muscular dystrophy (DMD) model (mdx) mice and a human DMD patient using a HAC with a complete genomic dystrophin sequence (DYS-HAC). Deletion or mutation of dystrophin in iPS cells was corrected by transferring the DYS-HAC via microcell-mediated chromosome transfer (MMCT). DMD patient- and mdx-specific iPS cells with the DYS-HAC gave rise to differentiation of three germ layers in the teratoma, and human dystrophin expression was detected in muscle-like tissues. Furthermore, chimeric mice from mdx-iPS (DYS-HAC) cells were produced and DYS-HAC was detected in all tissues examined, with tissue-specific expression of dystrophin. Therefore, the combination of patient-specific iPS cells and HAC-containing defective genes represents a powerful tool for gene and cell therapies.

Avaliação da administração crônica de timosina beta-4 na função cardíaca e muscular esquelética de camundongos com distrofia muscular (4/02/2010)

USA - timosina beta 4 é uma proteína envolvida na proliferação e diferenciação celular e que interfere com vários mediadores inflamatórios. Os camundongos portadores de distrofia foram tratados por 6 meses. Os camundongos tratados apresentaram maior número de fibras em regeneração em relação aos não tratados. Os demais parâmetros estudados como força muscular, ecocardiograma e fibrose cardíaca não tiveram alteração com o tratamento.

Pacientes com distrofia muscular deverão ser vacinados a partir de março contra gripe A (26/01/2010)

Brasil - Ministério da Saúde divulgou hoje calendário de vacinação contra a gripe A (H1N1). Pacientes com distrofia muscular serão vacinados juntamente com a população portadora de outras doenças mais propensas a complicações dos quadros gripais como os obesos, cardíacos, etc. A vacinação ocorrerá de 22 de março a 2 de abril. Importante lembrar que os portadores de distrofia muscular deverão receber também vacina habitual contra as outras cepas do vírus da gripe (vacinação normal dos outros invernos).

Doença gordurosa não alcoólica do fígado na distrofia miotônica (16/01/2010)

USA - na distrofia miotônica é frequente a resistência a insulina que pode levar ao diabetes mellitus; pacientes com resistência a insulina são mais predispostos a ter doença gordurosa não alcoólica do fígado. Esta doença não havia sido estudada na distrofia miotônica; 36 pacientes foram estudados e 44% apresentavam testes hepáticos alterados e 87% deles apresentavam doença gordurosa do fígado. Além disso apresentavam triglicérides e colesterol elevados, insulina de jejum elevada, obesidade abdominal entre outras alterações. Sugere-se então o melhor controle destas alterações com dieta e medicação para evitar a doença gordurosa não alcoólica do fígado. O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(Muscle & Nerve, 2009) Frequency and predictors of nonalcoholic fatty liver disease in myotonic dystrophy

Kenneth Shieh, James M. Gilchrist, Kittichai Promrat - USA

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common chronic liver disease that is strongly associated with insulin resistance. Myotonic dystrophy (DM1) is the most common form of adult-onset muscular dystrophy, and there is a high frequency of insulin resistance due to insulin receptor mRNA splicing defects in muscle tissue. The frequency and predictors of NAFLD in this population have not been described. Thirty-six patients with DM1 were prospectively assessed for the presence of NAFLD and insulin resistance. NAFLD was defined by abnormal liver chemistry tests with ultrasound or pathologic evidence of steatosis in the absence of other liver disease. Abnormal liver chemistry tests were found in 44% of DM1 patients (mean ALT 73 ± 21 U/L, AST 53 ± 15 U/L), and 87% were attributable to NAFLD. Clinical predictors of NAFLD included increased insulin resistance by the homeostasis model assessment (HOMA) method (9.5 vs. 4.0 U, P = 0.03), elevated fasting insulin (40.4 vs. 16.1 IU/ml, P = 0.03), abdominal obesity (98.6 vs. 90.8 cm, P = 0.03), elevated triglycerides (195.7 vs. 136.8 mg/dl, P = 0.02), and elevated total cholesterol (213.6 vs. 180.6 mg/dl, P = 0.02). NAFLD is very common and should be considered in the management of DM1. It is strongly associated with markers of insulin resistance and features of the metabolic syndrome. These findings support the role of peripheral insulin resistance in the pathogenesis of NAFLD

A empresa Cytokinetics anuncia os resultados positivos com a droga CK-2017357em pessoas normais: aumento significante da força muscular (13/01/2010)

USA - a empresa Cytokinetics tem estudado pequenas moléculas para tratamento dos sintomas das doenças musculares (cardíacas e esqueléticas); esta semana eles divulgaram os resultados do estudo fase 1 (teste da droga em pessoais sem doença alguma) da droga CK-2017357, uma droga que ativa uma proteína muscular relacionada com a função muscular; esta droga já tinha demonstrado resultados positivos em camundongos para melhorar a força, diminuir o cansaço e melhorar os sintomas cardíacos e musculares em diversas doenças. Neste relato a droga testada em humanos causou aumento siginifcativo da força muscular e deverá continuar em testes em pessoas saudáveis até que se determine a segurança e a dose necessária para uso em doenças neuromusculares.

Defeito de canal de cálcio do músculo cardíaco pode ser o desencadeante de arritmias cardíacas graves na distrofia muscular de Duchenne (09/01/2010)

França - em geral as manifestações cardíacas na distrofia muscular de Duchenne são atribuídas a fibrose do músculo cardíaco e podem levar a arritmias graves e fatais. Muitas vezes as alterações elétricas do coração ocorrem sem o apareciemnto da fibrose; neste estudo os autores descrevem um canal de cálcio defeituoso no músculo cardíaco de camundongos com distrofia muscular que poderiam desencadear arritmias ventriculares. O uso de medicações que corrigem o funcionamento deste canal previnem o aparecimento das arritmias. Estas medicações ainda são estudadas somente experimentalmente em camundongos. O resumo em inglês pode ser lido abaixo:

(PNAS, 2010) Leaky RyR2 trigger ventricular arrhythmias in Duchenne muscular dystrophy

Jérémy Fauconnier; Jérôme Thireau; Steven Reiken; Cécile Cassana; Sylvain Richarda; Stefan Matecki; Andrew R. Marks; Alain Lacampagne - France

Patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) have a progressive dilated cardiomyopathy associated with fatal cardiac arrhythmias. Electrical and functional abnormalities have been attributed to cardiac fibrosis; however, electrical abnormalities may occur in the absence of overt cardiac histopathology. Here we show that structural and functional remodeling of the cardiac sarcoplasmic reticulum (SR) Ca²⁺ release channel/ryanodine receptor (RyR2) occurs in the mdx mouse model of DMD. RyR2 from mdx hearts were S-nitrosylated and depleted of calstabin2 (FKBP12.6), resulting in “leaky” RyR2 channels and a diastolic SR Ca²⁺ leak. Inhibiting the depletion of calstabin2 from the RyR2 complex with the Ca²⁺ channel stabilizer S107 (“rycal”) inhibited the SR Ca²⁺ leak, inhibited aberrant depolarization in isolated cardiomyocytes, and prevented arrhythmias in vivo. This suggests that diastolic SR Ca²⁺ leak via RyR2 due to S-nitrosylation of the channel and calstabin2 depletion from the channel complex likely triggers cardiac arrhythmias. Normalization of the RyR2-mediated diastolic SR Ca²⁺ leak prevents fatal sudden cardiac arrhythmias in DMD.